JAMA Neurol

Importance: Moderately effective therapies (METs) have been the main treatment in pediatric-onset multiple sclerosis (POMS) for years. Despite the expanding use of highly effective therapies (HETs), treatment strategies for POMS still lack consensus.Objective: To assess the real-world association of HET as an index treatment compared with MET with disease activity.Design, setting, and participants: This was a retrospective cohort study conducted from January 1, 2010, to December 8, 2022, until the last recorded visit. The median follow-up was 5.8 years. A total of 36 French MS centers participated in the Observatoire Français de la Sclérose en Plaques (OFSEP) cohort. Of the total participants in OFSEP, only treatment-naive children with relapsing-remitting POMS who received a first HET or MET before adulthood and at least 1 follow-up clinical visit were included in the study. All eligible participants were included in the study, and none declined to participate.Exposure: HET or MET at treatment initiation.Main outcomes and measures: The primary outcome was the time to first relapse after treatment. Secondary outcomes were annualized relapse rate (ARR), magnetic resonance imaging (MRI) activity, time to Expanded Disability Status Scale (EDSS) progression, tertiary education attainment, and treatment safety/tolerability. An adapted statistical method was used to model the logarithm of event rate by penalized splines of time, allowing adjustment for effects of covariates that is sensitive to nonlinearity and interactions.Results: Of the 3841 children (5.2% of 74 367 total participants in OFSEP), 530 patients (mean [SD] age, 16.0 [1.8] years; 364 female [68.7%]) were included in the study. In study patients, both treatment strategies were associated with a reduced risk of first relapse within the first 2 years. HET dampened disease activity with a 54% reduction in first relapse risk (adjusted hazard ratio [HR], 0.46; 95% CI, 0.31-0.67; P < .001) sustained over 5 years, confirmed on MRI activity (adjusted odds ratio [OR], 0.34; 95% CI, 0.18-0.66; P = .001), and with a better tolerability pattern than MET. The risk of discontinuation at 2 years was 6 times higher with MET (HR, 5.97; 95% CI, 2.92-12.20). The primary reasons for treatment discontinuation were lack of efficacy and intolerance. Index treatment was not associated with EDSS progression or tertiary education attainment (adjusted OR, 0.51; 95% CI, 0.24-1.10; P = .09).Conclusions and relevance: Results of this cohort study suggest that compared with MET, initial HET in POMS was associated with a reduction in the risk of first relapse with an optimal outcome within the first 2 years and was associated with a lower rate of treatment switching and a better midterm tolerance in children. These findings suggest prioritizing initial HET in POMS, although long-term safety studies are needed.Observatoire Français de la Sclérose en Plaque

DMTs and Covid-19 severity in MS: a pooled analysis from Italy and France

We evaluated the effect of DMTs on Covid-19 severity in patients with MS, with a pooled-analysis of two large cohorts from Italy and France. The association of baseline characteristics and DMTs with Covid-19 severity was assessed by multivariate ordinal-logistic models and pooled by a fixed-effect meta-analysis. 1066 patients with MS from Italy and 721 from France were included. In the multivariate model, anti-CD20 therapies were significantly associated (OR&nbsp;=&nbsp;2.05, 95%CI&nbsp;=&nbsp;1.39–3.02, p&nbsp;&lt;&nbsp;0.001) with Covid-19 severity, whereas interferon indicated a decreased risk (OR&nbsp;=&nbsp;0.42, 95%CI&nbsp;=&nbsp;0.18–0.99, p&nbsp;=&nbsp;0.047). This pooled-analysis confirms an increased risk of severe Covid-19 in patients on anti-CD20 therapies and supports the protective role of interferon

Les juridictions internationales face au principe de précaution, entre grande prudence et petites audaces

International audienc

Quelles perspectives en droit international de l’environnement ?

International audienceEn dépit des dizaines de traités qui ont été conclus pour la protection de l'environnement, tant à l'échelle universelle que régionale, il faut constater que le droit international a été jusqu'à présent incapable de répondre efficacement aux dangers que fait courir le développement des activités humaines pour l'environnement. La frénésie normative qui s'est emparée des Etats depuis la Conférence de Stockholm de 1972 n'a pas conduit, en effet, à des progrès significatifs en la matière. Sur les 90 objectifs de politiques environnementales identifiés par Programme des Nations Unies sur l'environnement en 2012 dans son cinquième rapport Global Environmental Outlook, « des progrès significatifs » n'avaient été accomplis que pour quatre d'entre eux : la disparition des molécules portant atteinte à la couche d'ozone, l'élimination du plomb dans les carburants, l'amélioration de l'accès des populations à une eau potable et la promotion de la recherche en matière de lutte contre la pollution marine 1. La situation globale actuelle est plus critique que jamais. Les auteurs d'un article paru dans la revue Nature en 2015 2 , considéraient ainsi que nous aurions déjà atteint quatre des neuf seuils biophysiques qu'on ne pourrait dépasser sans risque de conséquences catastrophiques pour l'humanité. Nous serions sortis d'un « espace de fonctionnement sécurisé » (a « safe operating space for humanity ») pour entrer dans une zone à risque, éprouvant au-delà du raisonnable les capacités de résilience de notre biosphère 3. Face à se constat d'échec, il est grand temps de réagir. Il convient, à l'évidence, de renforcer l'efficacité et l'effectivité du droit international de l'environnement. Deux voies doivent être particulièrement explorées à cette fin. D'abord, il faudra améliorer la qualité du droit. En la matière, les obligations conventionnelles sont en effet souvent vagues, insuffisamment précises, détaillées, ou quantifiées. Elles sont souvent peu ambitieuses et ne tiennent pas toujours compte des dernières connaissances scientifiques. De ce point de vue, l'expertise, et surtout les relations entre experts et décideurs devront être renforcée. La création du Groupe intergouvernemental sur le climat (GIEC) en 1988 a montré les fruits qui peuvent être produits par une telle collaboration. Les rapports de synthèse de cet organe ont ainsi rythmé les négociations internationales, impulsé des initiatives étatiques et contribué à rectifier des trajectoires qui ne permettaient pas d'atteindre les objectifs. Ils ne suffisent pas, le relai de la volonté des Etats reste nécessaire, mais contribuent grandement à la recherche de solutions. On doit, pour cette raison, saluer la création récente d'un organe équivalent pour la diversité biologique : la Plateforme intergouvernementale sur la biodiversité et les services écosystémiques ou IPBES) et commence à fonctionner. Il est à souhaiter que l'IPBES puisse à l'avenir avoir la même force d'impulsion que le GIEC

The Role of International Law in the Promotion of the Precautionary Principle.

International audienceThe precautionary principle is certainly one of the most fundamental of international environmental law. Symbolic of a "technical democracy", this principle has been one of the cornerstones of the Rio Declaration. Its proclamation was then the starting point of a broad and rapid development of the principle –or the approach– of precaution which today underlies many legal systems. Little by little, international courts have, by a constructive dialogue, gradually highlighted the precautionary principle, whether its authority or its contents and its implications. Its complex and composite nature continues to be a challenge. But in nowadays societies, characterized by a constant technical innovation, its introduction in positive law seems quite irresistible. Judges are expected to play an important role in the development of this "open textured" standard. In such a context, the dialogue –or at least the benevolence– between judges including between international, European and domestic judges, may still be helpful, and could contribute to feed and stabilize the case-law

La contribution en demie teinte de la CIJ au droit international de l'environnement dans les affaires Costa-Rica-Nicaragua

International audienceThe Costa Rica - Nicaragua cases, which led to the judgment of the International Court of Justice of 2 February 2018, are rich in lessons. The International Court, in its judgment of 16 December 2015, specifies the content of the international obligations of "due diligence" regarding the prevention of environmental damage. Step by step, the Court continues to consolidate an international environmental law of customary nature around the “due diligence” principle, which forms its bedrock. Its decision of 2018 gives it the opportunity to recognize environmental damage in international law and to admit its compensable character. Despite some grey areas, these cases brought a substantial contribution to the development of international environmental law

La reconnaissance du préjudice écologique par la Cour internationale de Justice

International audienceLe 2 février 2018, dans l'affaire Certaines activités menées par le Nicaragua dans la région frontalière (Costa-Rica c. Nicaragua), la Cour internationale de Justice a rendu à une très large majorité un arrêt qui fera date. Les questions qu'elle était appelée à trancher concernaient les conséquences dommageables d'activités conduites par le Nicaragua dans une zone de 3 km 2 située dans la partie la plus orientale de la frontière terrestre entre les deux Etats, à proximité de l'embouchure du fleuve San Juan. Dans cet espace, pourtant inscrit sur la liste des zones humides d'importance internationale de la Convention de Ramsar de 1971, le gouvernement nicaraguayen avait, en particulier, fait draguer ou creuser trois chenaux, coupant à cet effet arbres et végétation, et déplaçant une importante quantité de terre. La Cour ayant dit, dans un précédent arrêt rendu le 16 décembre 2015, que cet espace était situé sur le territoire du Costa Rica, elle en avait conclu que ces travaux avaient été réalisés en violation de la souveraineté territoriale de celui-ci. En conséquence, le Nicaragua avait « l'obligation d'indemniser le Costa Rica à raison des dommages matériels qu'il lui a causés par les activités illicites auxquelles il s'est livré sur le territoire costaricien » (§ 229). L'arrêt du 2 février avait précisément pour objet de statuer sur l'indemnisation due par le Nicaragua au Costa Rica. Le Costa Rica demandait que soient réparés non seulement son préjudice économique, mais également les dommages causés à l'environnement per se. De manière notable, la Cour reconnaît le préjudice écologique en droit international et admet son caractère réparable

Explorer la boite à outils du droit international dans la perspective de la Conférence de Paris sur le climat de décembre 2015

International audienc