Nukleiinihaponosoitustestillä nopeaa ja luotettavaa malariadiagnostiikkaa

Vertaisarvioitu. Näin tutkin.Kun potilas on palannut tropiikista ja malariaepäily herää, diagnostiikan kultastandardina on veren sivelyvalmisteiden mikroskopointi. Laadukasta ja luotettavaa mikroskopointidiagnostiikkaa on taudin harvinaisuuden vuoksi kuitenkin vaikeaa tarjota päivystyksellisesti osassa suomalaisista sairaaloista. Laajalti käytössä olevan immunokromatografisen pikatestin herkkyys ei riitä luotettavasti sulkemaan pois malariaa. Siksi NordLab Oulussa otettiin käyttöön kaupallinen nukleiinihaponosoitustesti päivystykselliseen malariadiagnostiikkaan. Uuden testin käyttöönoton myötä pikatestin käytöstä ja NordLab Oulussa suoritetusta mikroskopoinnista luovuttiin. Esittelemme NordLab Oulun muuttunutta malariadiagnostiikkaa ja kaksi ensimmäistä nukleiinihaponosoitustestillä todettua malariapotilasta. Kahden vuoden käyttökokemuksen perusteella nukleiinihaponosoitustesti on osoittautunut herkäksi ja toimivaksi menetelmäksi malarian päivystysdiagnostiikassa

Elevated Cerebrospinal Fluid Neopterin Concentration Is Associated with Disease Severity in Acute Puumala Hantavirus Infection

Peer reviewe

Heterozygous TLR3 Mutation in Patients with Hantavirus Encephalitis

Puumala hantavirus (PUUV) hemorrhagic fever with renal syndrome (HFRS) is common in Northern Europe; this infection is usually self-limited and severe complications are uncommon. PUUV and other hantaviruses, however, can rarely cause encephalitis. The pathogenesis of these rare and severe events is unknown. In this study, we explored the possibility that genetic defects in innate anti-viral immunity, as analogous to Toll-like receptor 3 (TLR3) mutations seen in HSV-1 encephalitis, may explain PUUV encephalitis. We completed exome sequencing of seven adult patients with encephalitis or encephalomyelitis during acute PUUV infection. We found heterozygosity for the TLR3 p.L742F novel variant in two of the seven unrelated patients (29%,p = 0.0195). TLR3-deficient P2.1 fibrosarcoma cell line and SV40-immortalized fibroblasts (SV40-fibroblasts) from patient skin expressing mutant or wild-type TLR3 were tested functionally. The TLR3 p.L742F allele displayed low poly(I:C)-stimulated cytokine induction when expressed in P2.1 cells. SV40-fibroblasts from three healthy controls produced increasing levels of IFN-lambda and IL-6 after 24 h of stimulation with increasing concentrations of poly(I:C), whereas the production of the cytokines was impaired in TLR3 L742F/WT patient SV40-fibroblasts. Heterozygous TLR3 mutation may underlie not only HSV-1 encephalitis but also PUUV hantavirus encephalitis. Such possibility should be further explored in encephalitis caused by these and other hantaviruses.Peer reviewe

Young male patients are at elevated risk of developing serious central nervous system complications during acute Puumala hantavirus infection

Peer reviewe

Remdesiviiri sairaalahoitoisessa COVID-19-taudissa : pragmaattinen, adaptiivinen, satunnaistettu Solidarity Finland -monikeskustutkimus

Lähtökohdat : Remdesiviiriä tutkittiin Solidarity Finland -tutkimuksessa. Menetelmät : COVID-19-taudin takia sairaalahoitoon joutuneet potilaat satunnaistettiin saamaan standardihoitoa tai sen lisäksi remdesiviiriä. Solidarity-tutkimuksessa ja satunnaistettujen ­tutkimusten meta-analyysissä ensisijainen päätetapahtuma oli sairaalahoitoajan kuolleisuus. Tulokset : Rekrytoimme 208 potilasta yhdestätoista sairaalasta. Sairaalahoidon aikana ­remdesiviiriryhmässä (n = 114) kuoli 1 % ja standardihoitoryhmässä (n = 94) 4 %. Invasiiviseen hengityslaitehoitoon joutui 5 % molemmissa ryhmissä. Tehohoitoa sai 11 % remdesiviiri- ja 12 % standardihoitoryhmässä. Maksaentsyymit nousivat merkittävästi 5 %:lla remdesiviiri- ja 2 %:lla standardihoitoryhmässä. Meta-analyysin alaryhmäanalyysissä remdesiviiri vähensi kuoleman riskiä potilailla, jotka eivät sairaalahoidon alkaessa saaneet hengityslaitehoitoa (RR 0,85, 95 % LV 0,75­–0,96). Päätelmät : Suomessa on pandemian aikana mahdollista rekrytoida merkittävä määrä potilaita suuriin, satunnaistettuihin tutkimuksiin, joilla voidaan saada luotettavia tuloksia nopeasti. Remdesiviiristä voi olla apua sairaalahoitoisessa COVID-19-taudissa varhain aloitettuna.publishedVersionPeer reviewe

Heterozygous TLR3 Mutation in Patients with Hantavirus Encephalitis

Puumala hantavirus (PUUV) hemorrhagic fever with renal syndrome (HFRS) is common in Northern Europe; this infection is usually self-limited and severe complications are uncommon. PUUV and other hantaviruses, however, can rarely cause encephalitis. The pathogenesis of these rare and severe events is unknown. In this study, we explored the possibility that genetic defects in innate anti-viral immunity, as analogous to Toll-like receptor 3 (TLR3) mutations seen in HSV-1 encephalitis, may explain PUUV encephalitis. We completed exome sequencing of seven adult patients with encephalitis or encephalomyelitis during acute PUUV infection. We found heterozygosity for the TLR3 p.L742F novel variant in two of the seven unrelated patients (29%,p = 0.0195). TLR3-deficient P2.1 fibrosarcoma cell line and SV40-immortalized fibroblasts (SV40-fibroblasts) from patient skin expressing mutant or wild-type TLR3 were tested functionally. The TLR3 p.L742F allele displayed low poly(I:C)-stimulated cytokine induction when expressed in P2.1 cells. SV40-fibroblasts from three healthy controls produced increasing levels of IFN-lambda and IL-6 after 24 h of stimulation with increasing concentrations of poly(I:C), whereas the production of the cytokines was impaired in TLR3 L742F/WT patient SV40-fibroblasts. Heterozygous TLR3 mutation may underlie not only HSV-1 encephalitis but also PUUV hantavirus encephalitis. Such possibility should be further explored in encephalitis caused by these and other hantaviruses

Effect of remdesivir post hospitalization for COVID-19 infection from the randomized SOLIDARITY Finland trial

We report the first long-term follow-up of a randomized trial (NCT04978259) addressing the effects of remdesivir on recovery (primary outcome) and other patient-important outcomes one year after hospitalization resulting from COVID-19. Of the 208 patients recruited from 11 Finnish hospitals, 198 survived, of whom 181 (92%) completed follow-up. At one year, self-reported recovery occurred in 85% in remdesivir and 86% in standard of care (SoC) (RR 0.94, 95% CI 0.47-1.90). We infer no convincing difference between remdesivir and SoC in quality of life or symptom outcomes (p > 0.05). Of the 21 potential long-COVID symptoms, patients reported moderate/major bother from fatigue (26%), joint pain (22%), and problems with memory (19%) and attention/concentration (18%). In conclusion, after a one-year follow-up of hospitalized patients, one in six reported they had not recovered well from COVID-19. Our results provide no convincing evidence of remdesivir benefit, but wide confidence intervals included possible benefit and harm.Peer reviewe