Serum amyloid A (SAA) : Proinflammatory functions and their regulation by serum lipoproteins

The immune response is operated by two integrated systems, the adaptive and innate immune responses. Innate immunity includes both cellular and soluble components. The cellular part consists of host cells at the front line of defence - macrophages, monocytes, dendritic cells, neutrophils, endothelial cells and mast cells - that express receptors capable of recognizing common pathogen constituents, hence called pattern-recognition receptors, PRRs. Several cooperating PRR families, for example Toll-like receptors (TLRs) and receptors with nucleotide-binding domain leucine-rich repeats (NLRs), have been identified. They recognize two different classes of structures, pathogen-associated molecular patterns (PAMPs) and non-microbial, danger-associated molecular patterns (DAMPs). The soluble component of the innate immune system includes an arsenal of acute-phase proteins, the expression of which is induced during the acute-phase response (APR), an immediate systemic reaction triggered by a local or systemic abnormal condition such as tissue injury, infection or trauma. In addition, the innate immune response is driven by numerous proinflammatory cytokines and mediators, most notably interleukin (IL-) 1β. The activity of IL-1β is tightly controlled; the induction of gene expression and the activation of pro-IL-1β require separate stimuli. IL-1β maturation takes place in cytosolic protein platforms called inflammasomes, of which NLRP3 is the most characterized. The major acute-phase proteins in human are C-reactive protein (CRP) and serum amyloid A (SAA). In response to inflammatory stimulus, SAA concentration in plasma can increase up to 1000-fold. SAA circulates in association with high-density lipoprotein (HDL) and is, thus, suggested to play a role in lipid metabolism and transport. In addition, SAA possesses strong cytokine-like and proinflammatory properties. A pathogenic role for SAA has most clearly been implicated in AA amyloidosis, a systemic protein misfolding disease that can complicate chronic inflammatory conditions. Current evidence indicates that SAA is also as an active mediator in cardiovascular diseases. The aim of the study was to elucidate the interaction between SAA and two types of innate immune system cells, human mast cells and macrophages, and the consequences of this interaction in the pathogenesis of AA amyloidosis and atherosclerosis, as well as the regulation of SAA in inflammation. It was demonstrated that SAA is a potent activator of mast cells and macrophages, as indicated by a dose-dependent production of key proinflammatory cytokines, IL-1β and tumor necrosis factor (TNF) -α, in both cell types. In mast cells, this activation led to the degradation of SAA by the mast cell-derived protease tryptase and to the formation of amyloid-like structures, suggesting a pathogenic role for mast cells in AA amyloidosis. The secretion of IL-1β was studied in more detail in human macrophages, in which SAA was found to be able to induce both the gene expression of IL1B, via TLR2 and TLR4, and the activation of the NLRP3 inflammasome, resulting in the secretion of mature IL-1β. The activation of NLRP3 involved the ATP-receptor P2X7 and cathepsin B activity. Native serum lipoproteins were shown to inhibit the activity of SAA and this inhibition was further enhanced by lipoprotein oxidation. Besides the expression of IL1B, oxidized LDL inhibited also the activation of the NLRP3 inflammasome. A decrease in the SAA-induced IL-1β production was observed also in vivo, suggesting that oxidized LDL, although possessing many pathological features, may represent a novel and significant regulator of SAA activity in inflamed tissues, including atherosclerotic lesions. All together, the findings of this study stress the significance of SAA in the pathogenesis of inflammatory diseases, such as atherosclerosis, and provide new insights into mechanisms leading to AA amyloidogenesis.Immuunivaste voidaan jakaa kahteen integroituneeseen järjestelmään, luontaiseen ja hankittuun immuunivasteeseen. Luontaiseen immuunijärjestelmään kuuluu sekä solu- että liukoisia komponentteja. Näistä ensimmäiseen lukeutuvat immuunipuolustuksen etulinjassa olevat solut - makrofagit, monosyytit, dendriittisolut, neutrofiilit, endoteelisolut ja syöttösolut - sekä näiden erityiset reseptorit, nk. hahmontunnistusreseptorit (engl. pattern-recognition receptors, PRR). Useita yhteistyössä toimivia PRR-perheitä tunnetaan, esimerkiksi TLR-reseptorit ja NLR-reseptorit. Nämä tunnistavat niin taudinaiheuttajaperäisiä kuin muihin elimistön hälytystiloihin tai vaurioihin liittyviä, ei-mikrobisia molekyylirakenteita. Luontaisen immuunijärjestelmän liukoinen osa käsittää lukuisia nk. akuutin vaiheen proteiineja, joiden tuotto indusoituu akuutin vaiheen reaktion aikana. Akuutin vaiheen reaktio on paikallisen tai systeemisen epänormaalin tilan, kuten kudosvaurion, infektion tai trauman, laukaisema välitön systeeminen reaktio, jota voidaan kutsua myös systeemiseksi tulehdukseksi. Luontaista immuunivastetta ohjaavat lisäksi lukuisat sytokiinit ja muut välittäjäaineet, erityisesti interleukiini-1β (IL-1β). Tulehdusta voimakkaasti edistävän IL-1β:n aktiivisuus on tiukan säätelyn alaisuudessa; IL1B-geenin tuotto ja IL-1β-proteiinin esiasteen aktivoituminen vaativat soluissa erilliset ärsykkeet. Näistä jälkimmäinen, esiasteen aktivoituminen, tapahtuu solunsisäisissä proteiinikomplekseissa, inflammasomeissa, joista NLRP3 on tunnetuin ja tutkituin. Merkittävimmät akuutin vaiheen proteiinit ihmisessä ovat C-reaktiivinen proteiini ja seerumin amyloidi A, SAA (engl. serum amyloid A). SAA:n pitoisuus veressä voi tulehduksellisen ärsykkeen vasteena nousta jopa 1000-kertaiseksi normaaliin verrattuna. SAA kulkee verenkierrossa HDL:n mukana ja sillä on tämän vuoksi arveltu olevan lipidien metaboliaan ja kuljetukseen liittyviä tehtäviä. SAA:lla on lisäksi sytokiinien kaltaisia ja tulehdusta edistäviä ominaisuuksia. SAA:n patogeenisyys on osoitettu selkeästi sekundäärisessä AA-tyypin amyloidoosissa, joka on pitkittyneisiin tulehdustiloihin liittyvä systeeminen, proteiinien väärinlaskostumisesta johtuva tauti. Nykytiedon valossa SAA näyttää toimivan myös aktiivisena välittäjämolekyylinä sydän- ja verisuonitaudeissa. Tämän tutkimuksen tavoitteena oli selvittää SAA:n sekä kahden luontaiseen immuunijärjestelmään kuuluvan solutyypin, syöttösolun ja makrofagin, välistä vuorovaikutusta sekä tämän seurauksia AA-amyloidoosin ja ateroskleroosin kannalta. Myös SAA:n aktiivisuuden säätelyä tulehduksen aikana tutkittiin. SAA aiheutti tulehdusta edistävien sytokiinien erityksen sekä syöttösoluista että makrofageista annosriippuvaisella tavalla viitaten siihen, että SAA toimii molempien solutyyppien tehokkaana aktivaattorina. Syöttösoluissa aktivaatio johti SAA:n itsensä pilkkoutumiseen syöttösolulähtöisen tryptaasi-proteaasin toimesta ja edelleen amyloidin kaltaisten rakenteiden muodostumiseen. Tämä viittaa siihen, että syöttösolut saattavat olla osallisina AA-amyloidoosin patogeneesissä. Sytokiinieritystä tutkittiin tarkemmin makrofageissa, joissa havaitsimme SAA:n lisäävän sekä IL1B-geenin tuottoa että NLRP3-inflammasomin aktivaatiota johtaen aktiivisen IL-1β-proteiinin eritykseen. Osoitimme myös, että seerumin lipoproteiinit, HDL ja LDL, estivät SAA:n aktiivisuutta ja että tämä estovaikutus tehostui lipoproteiinien hapettumisen myötä. SAA-välitteisen IL-1β-erityksen väheneminen todennettiin myös steriilin vatsakalvontulehduksen hiirimallissa. On siis mahdollista, että sinällään monia patologisia piirteitä omaava hapettunut LDL saattaa edustaa uutta ja merkittävää SAA:n aktiivisuuden säätelijää tulehtuneissa kudoksissa, mukaan lukien ateroskleroottiset leesiot. Yhteenvetona, tämän tutkimuksen tulokset korostavat SAA:n merkitystä kroonisten tulehdustautien, kuten ateroskleroosin, patogeneesissä sekä tuovat lisävaloa AA-amyloidoosin tautimekanismeihin

20th and 21st Century Political Interpretations of Virgil’s Aeneid, Eclogues, and Georgics

Virgil’s works have been interpreted in striking ways during periods of political upheaval in the 20th and 21st centuries. Following the end of World War I, Benito Mussolini saw the Aeneid, Eclogues, and Georgics as good resources for re-unifying Italy due to the values and themes they promoted, especially agrarianism, empire, and war. Mussolini’s readings of these texts were entirely optimistic and programmatic. After World War II, a shift occurred in interpretations of the Aeneid towards pessimism that came to be known as “The Harvard School of Thought”. These scholars saw a darkness and negativity not understood before in the text. Finally, the Alt-Right movement of the 2010s interprets the Aeneid as pro-white and anti-immigration. Given these three unique readings, the applicability and relevance Virgil and his works have to modern politics and wars are clear, as is the malleability of their interpretations based on people’s agendas

Influence of EU policy on agricultural nutrient losses and the state of receiving surface waters in Finland

In Finland, the first large-scale efforts to control nutrient loading from agriculture got under way with the introduction of the EU Agri-Environmental Program in 1995. We examined whether these efforts have decreased agricultural nutrient losses and improved the quality of receiving waters. To do so we used monitoring data on fluxes of nutrients and total suspended solids in agricultural catchments in 1990–2004 and on the water quality of agriculturally loaded rivers, lakes and estuaries in 1990–2005. No clear reduction in loading or improvement in water quality was detected. Hydrological fluctuations do not seem to have eclipsed the effects of the measures taken, since there was no systematic pattern in runoff in the period studied. The apparent inefficiency of the measures taken may be due to the large nutrient reserves of the soil, which slowed down nutrient reductions within the period studied. Simultaneous changes in agricultural production (e.g. regional specialisation) and in climate may also have counteracted the effects of agri-environmental measures. The actions to reduce agricultural loading might have been more successful had they focused specifically on the areas and actions that contribute most to the current loading

Aivojen raudanpuute levottomat jalat -oireyhtymässä

Vertaisarvioitu.• Levottomat jalat -oireyhtymä on tavallinen, unta haittaava liikehäiriösairaus. • Aivojen raudanpuute altistaa sekä levottomat jalat -oireille että dopaminergisten lääkkeiden haitalliselle myöhäisvaikutukselle. • Tavanomaisten viitearvojen mukainen ferritiinipitoisuus ei levottomat jalat -oireyhtymässä takaa riittävää aivojen raudansaantia. Siksi tavoitetaso on korkeampi kuin raudanpuuteanemiassa eli 75 μg/l. • Jos suun kautta asianmukaisesti otettu rauta ei nosta ferritiinipitoisuutta tavoitetasolle, tulee harkita rautainfuusiota. Suomessa käytössä olevalla rautavalmisteella riskit ovat vähäiset.Peer reviewe

Innovatiivinen ruokajärjestelmä : Tutkimusohjelman loppuraportti

Innovatiivinen ruokajärjestelmä- tutkimusohjelman (InnoFood), 2016–2020, visiona on ollut tuottaa ratkaisuja kestävään ruokajärjestelmään, jossa tuotettu ruoka on terveellistä ja sen tuotanto ja kulutus tapahtuvat kestävästi luonnonvaroja säästäen sekä niitä optimaalisesti käyttäen ja kierrättäen. Ohjelmassa toimittiin neljällä fokusalueella, joiden tavoitteina oli: 1) Arvioida ja edistää uusia tuotantomenetelmiä (genomiikka ja jalostus, teknologiat) 2) Parantaa eläintuotantoketjun kestävyyttä ja kilpailukykyä, 3) Lisätä kasvintuotannon kilpailukykyä ja viljelyjärjestelmien monimuotoisuutta sekä 4) Kehittää terveellisiä ja kestäviä korkean lisäarvon ruoka- ja rehukonsepteja. Ohjelmakauden aikana Luke uudisti voimakkaasti tutkimusprofiiliaan, toimipaikkarakennettaan ja tutkimusalustojaan. InnoFood -ohjelma osallistui aktiivisesti tutkimuksen strategisesta suuntaamisesta ja tutkimusalustoista käytyyn keskusteluun, suunnitteluun ja toteutukseen. Ohjelman pitkäjänteinen toiminta tulee jatkumaan Luken uuden ohjelmarakenteen kaikkiin ohjelmiin integroituneena. InnoFood -ohjelma toimi tiiviissä yhteistyössä BioSociety -ohjelman (Kestävä luonnonvaratalous yhteiskunnassa) kanssa, ja onkin vaikea erottaa näiden kahden ohjelman rooleja ruokajärjestelmän kehittämisessä. Erityisesti kestävyyteen ja kiertotalouteen liittyvät aiheet ovat olleet yhteistä tekemistä. Osa tämän loppuraportin teksteistä on BioSocietyn asiantuntijoiden tuottamia. InnoFood onnistui hienosti ulkopuolisen rahoitusosuuden kasvattamisessa: mm. EU:n H2020 ohjelmasta saatiin neljä koordinoitavaa hanketta, ja lisäksi oltiin partnerina 16 H2020-hankkeessa. Suomen Akatemian rahoitusosuus kasvoi erityisesti ohjelmakauden loppua kohden. Asiakasrahoituksen kasvattamisessa ohjelma on ollut Lukessa edelläkävijä, vuonna 2019 saavutettiin jo yli 3 miljoonan euron asiakasrahoitus. Lisäksi Luken strategisella rahoituksella pyrittiin vahvistamaan osaamista tärkeiksi arvioiduilla tulevaisuuden aloilla, kuten mikrobien ja mikrobiyhteisöjen tutkimus, hyönteisten hyödyntäminen kiertotaloudessa, luomututkimus ja genomien editointi. Viestinnällä on ollut keskeinen rooli tutkimustulosten ja tutkimuksen tarjoamien ratkaisujen esiintuomisessa. Viestiä ratkaisuista kestävään ruokajärjestelmään on välitetty niin mediatiedotteissa, podcasteissa, blogeissa kuin suuremmissa tapahtumissa, webinaareissa ja yksittäisten hankkeiden pellonpiennartapatumissa. Merkittävää on ollut tutkijoiden osallistuminen yhteiskunnalliseen keskusteluun niin lehtien sivuilla, sosiaalisessa mediassa kuin useissa tapahtumissa. Keskustelut ja tutkimustiedon jalkauttaminen suoraan maatilayrittäjille jatkuu muun muassa Luken vetämässä, alkuvuodesta käynnistyneessä AgriHubi-verkostossa, joka kokoaa yhteen alan maatilayritysten neuvonnan, tutkimuksen ja koulutuksen. Verkoston tavoitteena on edistää maatilayritysten kilpailukykyä ja uudistumista

Ruokavaliomuutoksen vaikutukset ja muutosta tukevat politiikkayhdistelmät : RuokaMinimi-hankkeen loppuraportti

RuokaMinimi-hanke tarkasteli ravitsemussuositusten mukaisen syömisen ja kuluttajan ruokahävikin vähentämisen vaikutusta ruokavalion ilmastovaikutukseen. Hanke arvioi myös, miten ilmasto- ja ravitsemushyötyjä tuottava ruokavaliomuutos vaikuttaisi suomalaiseen maa- ja elintarviketalouteen ja minkälaisilla politiikkakeinoilla ja toimenpiteillä muutosta voidaan tukea. Hankkeen tulosten mukaan ruokavalion ilmastovaikutusta voidaan vähentää 30–40 prosenttia ruokavaliota muuttamalla ja pitämällä huolta peltojen hiilivarastosta. Ilmastoystävällinen ja ravitsemussuositusten mukainen keskimääräinen ruokavalio voi pitää sisällään erilaisia yksilöllisiä ruokavalioita. Keskimääräistä lihankulutusta pitäisi kuitenkin vähentää selvästi. Peltojen hiilidioksidipäästöjen vähentäminen täydentää ruokavaliomuutoksen vaikutusta erityisesti eläinperäisiä tuotteita sisältävissä ruokavalioissa. Ilmastohyötyjä tuottava ruokavaliomuutos mullistaisi maa- ja elintarviketalouden. Tuotannon arvo voisi kuitenkin säilyä nykytasolla elintarviketaloudessa. Maatalouden tuotannon arvon säilyminen edellyttää, ettei eläintuotanto poistu kokonaan. Muutos edellyttää uusia arvoketjuja ja investointeja kasviperäisten tuotteiden tuotantoon. Julkinen ohjaus voi tukea alan omia toimia vahvoilla strategisilla tavoitteilla ja säädöksillä sekä taloudellisten ja tiedollisten ohjauskeinojen yhdistelmillä läpi ruokajärjestelmän.Tämä julkaisu on toteutettu osana valtioneuvoston selvitys- ja tutkimussuunnitelman toimeenpanoa. (tietokayttoon.fi) Julkaisun sisällöstä vastaavat tiedon tuottajat, eikä tekstisisältö välttämättä edusta valtioneuvoston näkemystä

Diffusion tensor imaging is associated with motor outcomes of very preterm born children at 11 years of age

Aim Very preterm children born Methods A cohort of 37 very preterm infants (mean gestational age 29 4/7, SD 2 0/7) born in 2004-2006 in Turku University Hospital underwent diffusion tensor imaging at term. A region of interest analysis of fractional anisotropy and mean diffusivity was performed. Motor outcomes at 11 years of age were measured with the Movement Assessment Battery for Children - Second Edition. Results The diffusion metrics of the corpus callosum (genu P = .005, splenium P = .049), the left corona radiata (P = .035) and the right optic radiation (P = .017) were related to later motor performance. Mean diffusivity decreased and fractional anisotropy increased in proportion to the improving performance. Conclusion The diffusion metrics of the genu and splenium of the corpus callosum, the left corona radiata and the right optic radiation at term were associated with motor skills at 11 years of age. Diffusion tensor imaging should be further studied as a potential tool in recognising children at risk for motor impairment.</div

Ethanol Inhibits Activation of NLRP3 and AIM2 Inflammasomes in Human Macrophages- A Novel Anti-Inflammatory Action of Alcohol

Peer reviewe

Hiki, ähky ja loikka - Osallistujien pedagogisia mietteitä ja ideoita hankkeen varrelta

DIGIJOUJOU-hankkeessa työskennelleet opettajat ovat hankkeen toimintavuosien 2017-2019 aikana pohtineet opetuksen ja oppimisen digitaalisuutta ja joustavuutta eri näkökulmista: mitä digitaalisuus ja joustavuus suomen ja ruotsin opiskelussa tarkoittaa, miten soveltaa, lisätä ja kehittää digitaalisuutta ja joustavuutta omassa opetuksessa ja opiskelijoiden oppimisessa. Hankelaisten blogikirjoituksissa näemme askeleita opettajien omasta ja yhdessä muiden kanssa oppimisesta hankkeen edetessä; epävarmuus muuttuu varmuudeksi, ajoittainen digiähky oman asiantuntijuuden kasvuksi ja joustavuus osaksi opettajan arkipedagogiikkaa. Antoisia ja inspiroivia lukuhetkiä! Lisätietoa: https://digijoujou.aalto.fi/Lärarna i DIGIJOUJOU-projektet har under projektets verksamhetsår 2017-2019 reflekterat över digitalisering och exibilitet från olika perspektiv; vad betyder digitalisering och exibilitet i lärandet av finska och svenska, hur ska man implementera, öka och utveckla dessa i den egna undervisningen och i hur studerande lär sig finska och svenska. I projektdeltagarnas bloginlägg får vi inblick i hur allas lärandeprocess i projektet framskrider; osäkerhet utvecklas till säkerhet, digikaoset får ordning och exibilitet blir en del av den egna sakkunnigheten och pedagogiken. Med önskan om givande och inspirerande läsning! Mer information: https://digijoujou.aalto.fi