Thymoma and Autoimmune Encephalitis: Clinical Manifestations and Antibodies

To report the clinical, neuroimaging, and antibody associations in patients with autoimmune encephalitis (AE) and thymoma.A retrospective cohort study of 43 patients was conducted. Antibody determination and immunoprecipitation to characterize novel antigens were performed using reported techniques.Patients' median age was 52 years (range: 23-88 years). Forty (93%) had neuronal surface antibodies: gamma-aminobutyric acid receptor A (GABAAR) (15), amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid receptor (AMPAR) (13), contactin-associated protein-like 2 (CASPR2) (4), leucine-rich, glioma inactivated 1 (LGI1) (3), glycine receptor (GlyR) (3), and unknown antigens (2). Concurrent antibodies against intracellular antigens occurred in 13 (30%; 9 anti-collapsin response mediator protein 5 [CRMP5]) and were more frequent in anti-AMPAR encephalitis (54% vs 20%; p = 0.037). The most common clinical presentation was encephalitis with multiple T2/fluid-attenuated inversion recovery hyperintense lesions in 23 (53%) patients (15 GABAAR, 5 AMPAR, and 1 unknown neuropil antibody), followed by encephalitis with peripheral nerve hyperexcitability in 7 (16%; 4 CASPR2, 2 LGI1, and 1 unknown antibody), limbic encephalitis in 6 (14%; 4 AMPAR, 1 LGI1, and 1 antibody negative), progressive encephalomyelitis with rigidity and myoclonus in 4 (9%; 3 GlyR and 1 AMPAR antibodies), and encephalitis with normal MRI in 3 (7%; AMPAR antibodies). Anti-GABAAR encephalitis was more prevalent in Japanese patients compared with Caucasians and other ethnicities (61% vs 16%; p = 0.003). In anti-AMPAR encephalitis, 3/4 patients with poor and 0/6 with good outcome had concurrent CRMP5 antibodies (p = 0.033). Immunoprecipitation studies identified metabotropic glutamate receptor 3 antibodies that were additionally found in 5 patients (3 with and 2 without encephalitis).AE in patients with thymoma include several clinical-radiologic syndromes that vary according to the associated antibodies. Anti-GABAAR encephalitis was the most frequent AE and occurred more frequently in Japanese patients

Bioinformatics-Based Identification of Expanded Repeats: A Non-reference Intronic Pentamer Expansion in RFC1 Causes CANVAS

Genomic technologies such as next-generation sequencing (NGS) are revolutionizing molecular diagnostics and clinical medicine. However, these approaches have proven inefficient at identifying pathogenic repeat expansions. Here, we apply a collection of bioinformatics tools that can be utilized to identify either known or novel expanded repeat sequences in NGS data. We performed genetic studies of a cohort of 35 individuals from 22 families with a clinical diagnosis of cerebellar ataxia with neuropathy and bilateral vestibular areflexia syndrome (CANVAS). Analysis of whole-genome sequence (WGS) data with five independent algorithms identified a recessively inherited intronic repeat expansion [(AAGGG)exp] in the gene encoding Replication Factor C1 (RFC1). This motif, not reported in the reference sequence, localized to an Alu element and replaced the reference (AAAAG)11 short tandem repeat. Genetic analyses confirmed the pathogenic expansion in 18 of 22 CANVAS-affected families and identified a core ancestral haplotype, estimated to have arisen in Europe more than twenty-five thousand years ago. WGS of the four RFC1-negative CANVAS-affected families identified plausible variants in three, with genomic re-diagnosis of SCA3, spastic ataxia of the Charlevoix-Saguenay type, and SCA45. This study identified the genetic basis of CANVAS and demonstrated that these improved bioinformatics tools increase the diagnostic utility of WGS to determine the genetic basis of a heterogeneous group of clinically overlapping neurogenetic disorders

Guía clínica para el diagnóstico y seguimiento de la distrofia miotónica tipo 1, DM1 o enfermedad de Steinert

La enfermedad de Steinert o distrofia miotónica tipo 1 (DM1), (OMIM 160900) es la miopatía más prevalente en el adulto. Es una enfermedad multisistémica con alteración de prácticamente todos los órganos y tejidos y una variabilidad fenotípica muy amplia, lo que implica que deba ser atendida por diferentes especialistas que dominen las alteraciones más importantes. En los últimos anos ˜ se ha avanzado de manera exponencial en el conocimiento de la enfermedad y en su manejo. El objetivo de la guía es establecer recomendaciones para el diagnóstico, el pronóstico, el seguimiento y el tratamiento de las diferentes alteraciones de la DM1. Esta guía de consenso se ha realizado de manera multidisciplinar. Se ha contado con neurólogos, neumólogos, cardiólogos, endocrinólogos, neuropediatras y genetistas que han realizado una revisión sistemática de la literatura. Se recomienda realizar un diagnóstico genético con cuantificación precisa de tripletes CTG. Los pacientes con DM1 deben seguir control cardiológico y neumológico de por vida. Antes de cualquier cirugía con anestesia general debe realizarse una evaluación respiratoria. Debe monitorizarse la presencia de síntomas de disfagia periódicamente. Debe ofrecerse consejo genético a los pacientes con DM1 y a sus familiares. La DM1 es una enfermedad multisistémica que requiere un seguimiento en unidades especializadas multidisciplinares

Consenso Delphi de las recomendaciones para el tratamiento de los pacientes con atrofia muscular espinal en España (consenso RET-AME)

Introducción La atrofia muscular espinal (AME) es una enfermedad neurodegenerativa, causada por una mutación bialélica del gen 5q SMN1, que afecta predominantemente a las neuronas motoras del asta anterior medular causando una progresiva debilidad y atrofia muscular. La aparición de tratamientos modificadores del curso de la enfermedad está cambiando considerablemente la historia natural de la AME, pero existe todavía incertidumbre sobre qué pacientes se pueden beneficiar de estos tratamientos y cómo se debería medir ese beneficio. Metodología Un grupo de expertos especialistas en neurología, neuropediatría y rehabilitación, y de la asociación de pacientes con AME de España, analizaron, siguiendo la metodología Delphi, 5 apartados relacionados con el uso de los nuevos tratamientos: aspectos generales; objetivos del tratamiento; herramientas de medición de resultados; requisitos de los centros tratantes; y regulación de su uso. Se definió como consenso cuando una respuesta recibió al menos el 80% de los votos. Resultados Los protocolos de tratamiento son útiles para regular el uso de medicamentos de alto impacto y deben constituir una guía para aquel, pero se deben actualizar regularmente para recoger la evidencia más reciente disponible y su implementación se debe valorar de forma individualizada. La edad, la funcionalidad basal y, en el caso de los niños, el tipo de AME y el número de copias de SMN2 son características que se deben tener en cuenta a la hora de establecer los objetivos terapéuticos, las herramientas de medición y el uso de dichos tratamientos. El aspecto más determinante del coste-efectividad de estos tratamientos en la edad pediátrica es su inicio precoz, por lo que se recomienda la instauración de un cribado neonatal. Conclusiones Las recomendaciones del consenso RET-AME proporcionan un marco de referencia para el uso adecuado de tratamientos modificadores de la enfermedad en pacientes con AME

Muscle MRI in a large cohort of patients with oculopharyngeal muscular dystrophy

Background and objective: Oculopharyngeal muscular dystrophy (OPMD) is a genetic disorder caused by an abnormal expansion of GCN triplets within the PABPN1 gene. Previous descriptions have focused on lower limb muscles in small cohorts of patients with OPMD, but larger imaging studies have not been performed. Previous imaging studies have been too small to be able to correlate imaging findings to genetic and clinical data. Methods: We present cross-sectional, T1-weighted muscle MRI and CT-scan data from 168 patients with genetically confirmed OPMD. We have analysed the pattern of muscle involvement in the disease using hierarchical analysis and presented it as heatmaps. Results of the scans were correlated with genetic and clinical data. Results: Fatty replacement was identified in 96.7% of all symptomatic patients. The tongue, the adductor magnus and the soleus were the most commonly affected muscles. Muscle pathology on MRI correlated positively with disease duration and functional impairment. Conclusions: We have described a pattern that can be considered characteristic of OPMD. An early combination of fat replacement in the tongue, adductor magnus and soleus can be helpful for differential diagnosis. The findings suggest the natural history of the disease from a radiological point of view. The information generated by this study is of high diagnostic value and important for clinical trial development