Exosomes neutralize synaptic-plasticity-disrupting activity of Aβ assemblies in vivo

Background: Exosomes, small extracellular vesicles of endosomal origin, have been suggested to be involved in both the metabolism and aggregation of Alzheimer’s disease (AD)-associated amyloid β-protein (Aβ). Despite their ubiquitous presence and the inclusion of components which can potentially interact with Aβ, the role of exosomes in regulating synaptic dysfunction induced by Aβ has not been explored. Results: We here provide in vivo evidence that exosomes derived from N2a cells or human cerebrospinal fluid can abrogate the synaptic-plasticity-disrupting activity of both synthetic and AD brain-derived Aβ. Mechanistically, this effect involves sequestration of synaptotoxic Aβ assemblies by exosomal surface proteins such as PrPC rather than Aβ proteolysis. Conclusions: These data suggest that exosomes can counteract the inhibitory action of Aβ, which contributes to perpetual capability for synaptic plasticity

Structure and Interactions of Human IgG-Fc

This thesis involves structure and interaction studies of the Fc fragment of human IgG. For this purpose, hIgG-Fc of different subclasses were cloned and expressed in the eukaryotic host Pichia pastoris, where relevant protein modification at the post-translational level can be obtained. Sometimes, changes in pH, temperature and salt concentration or addition of moderate amounts of denaturants to a protein solution are associated with the protein forming non-natively folded states, such as the molten globule or the A state. IgG and some parts thereof are capable of forming another, so called alternatively folded state, usually induced by acidification in the presence of anions. This state is in many aspects related to the molten globule and the A state but with distinguishing properties related mainly to chemical stability and formation of oligomeric structures. The first part of this thesis describes two different alternatively folded states of hIgG-Fc of subclass 4. One of them was induced by decreasing the pH of the protein solution. Observed structural changes were highly dependent on the concentration of sodium chloride. The alternatively folded protein showed drastic changes in its secondary structure compared to the native protein and significant tertiary structure was lost. Moreover, it displayed an apparently increased chemical stability and had surface exposed hydrophobic patches resulting in the formation of higher order assemblies. In addition, it was shown for the first time that thermal induction of an alternatively folded state is also possible, with similar, but not identical, properties as the acid-induced state. Heat incubation for 20 hours at neutral pH and at a physiological salt concentration further resulted in the formation of protein aggregates. The dye Congo red had affinity for these aggregates, and when viewed under polarized light, it showed green birefringence. They also displayed binding of Thioflavin T and had a typical fibril appearance in the transmission electron microscope. Hence, the formed aggregates share key properties with structures constituting amyloid. The second part of this thesis is focused on interactions of the Fc-fragment with respect to both Fcγ-receptors on monocytes and the IgG autoantibody rheumatoid factor. Immune complexes and their binding to Fcγ-receptors are of pathogenic interest to rheumatoid arthritis. A surface mimic presenting full IgG molecules was designed as an in vitro immune complex model. Utilizing self-assembled monolayers composed of alkanethiolates with different chemical functionalities, the lateral IgG density could be tuned, enabling control of monocyte interaction with the surface. Importantly, the IgG molecules were homogeneously oriented to expose the Fc-fragment. The protein repellent properties of these  surfaces ensured that only differences in IgG concentration determined variations in cellular adhesion. In a separate study the specificities of IgG rheumatoid factor with respect to the different subclasses of hIgG-Fc were investigated, using sera from patients with early rheumatoid arthritis. Strikingly high IgG-RF reactivity against hIgG2-Fc was observed, together with raised levels against hIgG1-Fc and hIgG4-Fc. No reactivity against hIgG3-Fc was found

Linköping Studies in Science and Technology Dissertation No. 1361 Structure and Interactions of Human IgG-Fc

During the course of the research underlying this thesis, Daniel Kanmert wa

As Fate Would Have It : A corpus-based study of Fate from an American perspective

Abstract This essay is based on an investigation carried out with the help of the Corpus of Contemporary American English (COCA). Taking the system of transitivity as its theoretical base and using spoken and written discourse as its primary source, this study aspired to find out what kinds of actions Americans perceive Fate to perform, for example physical, mental or verbal, in order to control what happens to people. It also aimed to reveal what actions people are said to perform in their attempts to control Fate. Do Americans deem Fate capable of, for instance, “deciding”, “talking” or “conspiring” and do they say that people, for example, “challenge”, “defy” or “defeat” Fate? Furthermore, a comparison was made in terms of the actions performed by Fate and people between the different domains of discourse represented in the corpus: spoken, fiction, magazine, newspaper and academic. Among other things, this investigation shows that in American discourse both Fate and people are perceived to resort to physical strategies rather than mental or verbal ones in their endeavor to control one another.

En studie av lärares uppfattningar av andraspråkselevers attityder till skrivande samt deras syn på undervisningav andraspråkselever

Uppsatsens syfte var att undersöka vilken uppfattning några gymnasielärare har om andraspråkselevers attityder till skriftspråket och jämföra dessa med de svar sex andraspråkselever givit i en tidigare genomförd studie (se Kanmert 2011). Studien syftade även till att undersöka lärares syn på, och attityder till, undervisning av andraspråkselever samt hur de bedömer elevernas förutsättningar att uppnå angivna kursmål. Studien har en kvalitativ ansats med fenomenografisk inriktning. Materialet samlades in genom intervjuenkäter innehållande öppna frågor samt flervalsfrågor. Resultatet visade att lärarnas uppfattning till största delen skilde sig från andraspråkselevernas. Det framgick också att ämneslärare tenderar att skjuta över upplevda svårigheter på eleverna. Likaså föreföll det som om en del ämneslärare är ovilliga att anpassa sin ämnesundervisning för att kunna möta andraspråkselevers behov liksom att majoriteten av informanter upplevde svårigheter i samband med undervisning av andraspråkselever. Endast ett fåtal lärare ansåg att deras andraspråkselever hade goda förutsättningar att uppnå angivna kursmål i deras respektive ämnen. De slutsatser som kunde dras av studien var att lärare troligen behöver samtala och interagera mer med sina andraspråkselever för att kunna skapa bättre relationer till dem samt att lärare behöver bli medvetna om sin egen roll vad gäller upplevda svårigheter i andraspråksundervisningen. Likaså verkar andraspråkslärare och ämneslärare ha olika syn på vilken kunskapsnivå i svenska andraspråkselever bör ha uppnått när de börjar gymnasiet. Slutligen konstaterades att det krävs en förändring om skolan ska kunna leva upp till föreskrivna demokratiska värderingar; skolan bör ges mer resurser i form av personal och skolmateriel. Dessutom behöver alla lärare få utbildning i att undervisa andraspråkselever

Den ojämlika tandstatusens livsförlopp : En longitudinell studie av sambanden mellan socioekonomisk position tidigare i livet och tandlöshet före och efter pensionsåldern.

Syftet med studien är att undersöka om och hur socioekonomisk position samvarierar med tandlöshet före och efter pensionsåldern samt med försämrad tandstatus. Datamaterialet som används är Levnadsnivåundersökningen (LNU) 1968 och 1981 och Undersökningen om äldres levnadsvillkor (SWEOLD) 1991, 2002 och 2004 och i studiepopulationen ingår personer som intervjuats i LNU och SWEOLD och som var 69-88 år vid tiden för uppföljning. Datamaterialet analyseras med logistiska regressioner. Analyserna visar att lägre socioekonomisk position ökar risken för att vara tandlös före och efter pensionsåldern och för att få försämrad tandstatus under denna period. Egen utbildning och socialklass har samtidigt samband med tandlöshet före respektive efter pensionsåldern, med något starkare samband mellan utbildning och tandlöshet, medan försämrad tandstatus enbart uppvisar samband med socialklass. Analyserna visar att socioekonomisk position som vuxen har större betydelse är socioekonomisk position som barn med också att socioekonomiska förhållanden kan ha betydelse för tandstatus under hela livet. Resultatet visar på behovet av insatser för att minska de sociala skillnaderna i tandstatus under hela livsförloppet där en betydelsefull insats kan vara att främja tillgången till tandvård för de med störst behov. Resultatet visar också på stora skillnader i tandstatus mellan olika kohorter. För att främja en god tandhälsa och ytterligare minska kohortskillnaderna behövs tidiga insater, redan i barndomen. Ytterligare studier behövs för att bättre förklara de sociala strukturerna som påverkar tandlöshet

The Borderland of Typography : About Gender Norms in Change

The earlier studies of how gender is visually constructed in lifestyle magazines have mainly been done on photographs. But, photographs are only one part of the entire magazine Therefor3, we saw the importance in examining one of the other big parts, typography. We have been studying if gender can be constructed in lifestyle magazines through the shape and color of typography and the color context. It is important to point out that we have not been studying the written word but only the shape and color of the typography. The study has been conducted through a qualitative content analysis with a comparative process of the selected magazines. The analysis began with a semiotic analysis of selected parts of the magazines. The result was then analyzed with a feminist theoretical approach. The result of the study shows that gender can be constructed through typography in a number of different ways. This depends on what feminist approach it is looked upon. In one way gender is constructed in a traditional perspective where the boundaries of masculinity and femininity is constrained to stereotypes. In another way it is constructed through a modern perspective where the boundaries of gender is no longer fixed

Performance measurement in complex projects : – A case study at Saab Aeronautics

Organisationer med komplexa projekt som sträcker sig över ett flertal år finner svårigheter att förhålla sig till projektens fördefinierade parametrar tid, kostnad och omfattning. Skenande kostnader och förseningar är vanligt förekommande i dessa typer av projekt, då projekten omfattar ett samspel av ett flertal aktiviteter och där projektets omfattning ofta förändras. Det finns metoder som verksamheter kan tillämpa för att kontrollera ovannämnda parametrar och i ett tidigt skede kunna identifiera när någon av parametrar tenderar att överskridas. En metod som styrker prestationsmätningar är Earned Value Mangament, EVM. Syftet med studien var att identifiera vart organisationer brister gentemot branschstandarden inom EVM, ANSI/EIA-748. Standarden innehåller viktiga steg för att kunna utföra en korrekt prestationsmätning tillsammans med teorin från Earned Value Management. Resultat studien presentera indikerar på att organisationer måste skapa tydliga riktlinjer hur ANSI/EIA-748 skall tillämpas. Till exempel att alla bryter ner arbetet och fördelar sina budgetar på samma sätt. Studiens resultat antyder också att Rolling Wave är ett lämpligt verktyg för komplexa och långa projekt. Av den anledningen att projektledare inte planerar för mycket i onödan eftersom projektets omfattning ständigt förändras

Short title: IgG Rheumatoid Factors in Early Rheumatoid Arthritis

N.B.: When citing this work, cite the original article. This is the authors ’ version of the following article