Modulatory effects of rutin on biochemical and hematological parameters in hypercholesterolemic Golden Syrian hamsters

Flavonoids have been reported to exhibit several pharmacological properties, mainly in cardiovascular and inflammatory diseases. In the present study, we observed that rutin, a known glycosylated flavonoid isolated from Dimorphandra mollis, had a lowering effect on plasma triglyceride levels of diet-induced hypercholesterolemic Golden Syrian hamsters, but did not change total cholesterol and high-density lipoprotein cholesterol levels. Moreover, high-fat or rutin supplemented diets showed no immunotoxic effects, since no significant changes were observed on total white blood cells, granulocytes and mononuclear cells, as well as on the neutrophil apoptosis degree, when compared to untreated animals. Therefore, rutin seems to be a selective and non-toxic modulator of hypercholesterolemia, which can be promising for the development of new drugs.Os flavonóides possuem diversas propriedades farmacológicas, principalmente nas doenças cardiovasculares e inflamatórias. No presente estudo, observamos que a rutina, um conhecido flavonóide glicosilado isolado da Dimorphandra mollis, diminuiu o nível de triglicerídeos plasmáticos em hamsters Golden Syrian hipercolesterolêmicos sem alterar os níveis de colesterol total e colesterol HDL. Além disso, observamos que dietas hipercolesterolêmicas ou suplementadas com rutina não apresentaram efeito imunotóxico, uma vez que nenhuma alteração significativa foi observada nos leucócitos totais, granulócitos e células mononucleares, bem como no grau de neutrófilos em apoptose, quando comparado com animais não tratados. Portanto, a rutina parece ser um modulador seletivo e não tóxico da hipercolesterolemia, o que pode ser promissor para o desenvolvimento de novos fármacos.Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP), São Paulo State, Brazi

The atypical chemokine receptor ACKR2 is protective against sepsis

Sepsis is a systemic inflammatory response as a result of uncontrolled infections. Neutrophils are the first cells to reach the primary sites of infection and chemokines play a key role in recruiting neutrophils. However, in sepsis chemokines could also contribute to neutrophil infiltration to vital organs leading to multiple organ failure. ACKR2 is an atypical chemokine receptor, which can remove and degrade inflammatory CC chemokines. The role of ACK2 in sepsis is unknown. Using a model of cecal ligation and puncture (CLP), we demonstrate here that ACKR2 deficient (−/−) mice exhibited a significant reduction in the survival rate compared to similarly treated wild type (WT) mice. However, neutrophil migration to the peritoneal cavity and bacterial load were similar between WT and ACKR2−/− mice during CLP. In contrast, ACKR2−/− mice showed increased neutrophil infiltration and elevated CC chemokine levels in the lung, kidney and heart compared to the WT mice. In addition, ACKR2−/− mice also showed more severe lesions in the lung and kidney than those in the WT mice. Consistent with these results, WT mice under non-severe sepsis (90% survival) had higher expression of ACKR2 in these organs than mice under severe sepsis (no survival). Finally, the lungs from septic patients showed increased number of ACKR2+ cells compared to those of non-septic patients. Our data indicate that ACKR2 may have a protective role during sepsis, and the absence of ACKR2 leads to exacerbated chemokine accumulation, neutrophil infiltration and damage to vital organs

Lacaziosis: immunohistochemical evaluation of elements of the humoral response in cutaneous lesions

Lacaziosis is a cutaneous mycosis caused by the fungus Lacazia loboi, described in different countries of Latin America and prevalent in the Amazon region. The ineffective immune response against the agent seems to be related to a Th2 pattern of cytokines. There are few reports exploring elements of the humoral response in these lesions. Our aim was to investigate some elements focusing on B cells, plasma cells and local expression of IgG and IgM antibodies. Forty skin biopsies of lower limbs were selected. The diagnosis of lacaziosis was based on direct mycological examination and histological analysis. The visualization of fungal cells was improved by using Gridley’s staining. An immunohistochemical protocol was performed to detect the expression of B cells, plasma cells, IgG and IgM. A double staining was performed to explore the presence of yeasts in the cytoplasm of keratinocytes, using an anti-AE1 AE3 antibody over Gridley’s staining. The inflammatory infiltrate consisted of macrophages, multinucleated giant cells, lymphocytes, and fibrosis. Fungal cells were frequent in the stratum corneum and in both, the dermis and, in 50% of the specimens, also in the epidermis. Cells expressing IgG were more abundant when compared to cells expressing IgM. B cells and the presence of IgG might indicate that the humoral response promotes a Th2 immune response resulting in an anti-inflammatory phenotype. Our results lead us to suggest a possible role of B cells and immunoglobulins in the mechanisms of lacaziosis pathogenesis

Programação da produção: Otimização de Layouts Industriais

O problema conhecido na literatura como “Facility layout problem (FLP)”, em que se pretende determinar a disposição de recursos de produção e a sua interação num determinado espaço, é um problema estratégico para a implementação do chão de fábrica de uma empresa pelo impacto que tem na performance da produção. O problema consiste em encontrar um posicionamento único entre instalações (departamentos, máquinas, células de produção, armazéns, etc.) e localizações no chão de fábrica, de forma a otimizar um ou mais objetivos de produção. O objetivo da criação de layout consiste na otimização do espaço existente, minimização do tempo de produção, redução do custo de manuseamento de matérias, aumento do grau de flexibilidade, entre outros. A solução do problema deverá especificar a localização relativa de cada departamento (layout em bloco) e numa fase posterior poderá especificar o layout detalhado dentro de cada departamento. Na presente tese serão apresentados alguns modelos matemáticos para criação de um layout, neste caso vamos usar uma formulação matemática Quadratic Assignment Problem (QAP), uma formulação matemática Mixed Integer Programming (MIP) e uma heurística de Particle Swarm Optimization (PSO) para resolver problemas de layout. Todas estas formulações e modelos serão postos em prática para a resolução de problemas fictícios. Numa primeira abordagem iremos resolver problemas fictícios onde abordaremos a formulação QAP para problemas de atribuição de espaço de duas dimensões (x,y) e MIP e em seguida iremos usar a heurística PSO para a resolução de problemas em escala maior e real.The problem known in the literature as "Facility layout problem (FLP)", which is intended to determine the physical layout of industrial facilities, is a strategic problem for the implementation of a company by the impact it has on the production performance. The problem is to find an unambiguous allocation between facilities (departments, machines, production cells, warehouses, etc.) and locations on the shop floor in order to optimize one or more production goals. The objectives often considered are the optimization of the space, minimizing production time, reduce the handling costs of materials, increased flexibility, among others. The solution of the problem should specify the relative location of each department (block layout) and at a later stage it can specify the detailed layout within each department. In this thesis will be presented some methods of resolution in this case we use a discrete Quadratic Assignment formulation (QAP), a Mixed Integer Linear Programming formulation (MIP) and a Particle Swarm Optimization heuristic (PSO) to solve layout problems. All these heuristics will be implemented for solving fictitious problems. In a first approach we will solve simpler problems where we use the QAP and MIP formulation and following we will use the PSO heuristic to solve problems on a larger scale

VEGETAÇÃO ARBÓREO-ARBUSTIVA DO PARQUE ESTADUAL NASCENTES DO PARANAPANEMA, SERRA DE PARANAPIACABA, CAPÃO BONITO, SP, BRASIL

O continuum ecológico da Serra de Paranapiacaba constitui uma das áreas mais conservadas entre os remanescentes de Floresta Atlântica no Brasil. Este trabalho apresenta a vegetação do Parque Estadual Nascentes do Paranapanema – PENAP, composta por fitofisionomias de Florestas Ombrófila Densa, sendo que 79,50% do seu território (17.704,15 ha) estão representados pela formação Montana e 3,24% (721,52 ha), Altomontana; 12,01% (2.674,50 ha) por Floresta Ombrófila Aberta com bambus; 0,40% (89,90 ha) por Refúgio montano (Campo de altitude) com perturbação e 3,86% (861,02 ha) por vegetação secundária. Ao todo foram amostradas 204 espécies arbóreo-arbustivas em sua maioria, pertencentes a 66 famílias e 127 gêneros, com 21 espécies ameaçadas de extinção em nível estadual, nacional ou global, com destaque para o carvalho brasileiro Euplassa cantareirae classificada como presumivelmente extinta para São Paulo e em perigo para o Brasil. O PENAP é uma área protegida importante para a conservação da biodiversidade, por abrigar remanescentes florestais bem preservados, fitofisionomias raras como florestas altomontanas que são pouco representadas no Sistema de Unidades de Conservação do estado de São Paulo, por possuir riqueza de espécies, ainda que sua flora esteja subamostrada quando comparada com a flora regional conhecida, sendo assim uma lacuna do conhecimento a ser sanada com realização de pesquisas. Além disso, o parque por ser contíguo a outras Unidades de Conservação, amplia o continuum de áreas protegidas da Serra de Paranapiacaba, reduzindo efeitos de borda e proporcionando a perspectiva de manutenção a longo prazo do habitat para espécies silvestres