Cytokine-Coding Oncolytic Adenovirus TILT-123 Is Safe, Selective, and Effective as a Single Agent and in Combination with Immune Checkpoint Inhibitor Anti-PD-1

Oncolytic viruses provide a biologically multi-faceted treatment option for patients who cannot be cured with currently available treatment options. We constructed an oncolytic adenovirus, TILT-123, to support T-cell therapies and immune checkpoint inhibitors in solid tumors. Adenoviruses are immunogenic by nature, are easy to produce in large quantities, and can carry relatively large transgenes. They are the most commonly used gene therapy vectors and are well tolerated in patients. TILT-123 expresses two potent cytokines, tumor necrosis factor alpha and interleukin-2, to stimulate especially the T-cell compartment in the tumor microenvironment. Before entering clinical studies, the safety and biodistribution of TILT-123 was studied in Syrian hamsters and in mice. The results show that TILT-123 is safe in animals as monotherapy and in combination with an immune checkpoint inhibitor anti-PD-1. The virus treatment induces acute changes in circulating immune cell compartments, but the levels return to normal by the middle of the treatment period. The virus is rapidly cleared from healthy tissues, and it does not cause damage to vital organs. The results support the initiation of a phase 1 dose-escalation trial, where melanoma patients receiving a tumor-infiltrating lymphocyte therapy are treated with TILT-123 (NCT04217473).Peer reviewe

Ilmastonmuutos ajurina metsäsektorin muutokselle

Kirjoitus perustuu Tieteen päivien podcast-ohjelmaan 14.1.2021, jossa aiheena oli, mitä ilmastonmuutos merkitsee metsäsektorilla ja toisaalta mitä metsäsektori voi tehdä ilmastonmuutoksen hillitsemiseksi. Keskustelun puheenjohtaja oli Anneli Pauli, ja keskustelijat olivat eritaustaisia asiantuntijoita

Increased B-Type Natriuretic Peptide Concentration Is Associated with Reduced Coronary Vasoreactivity in Patients with Dilated Cardiomyopathy but Not in Healthy Young Subjects

Background/Aims. Natriuretic peptides are associated with the cardiovascular disease risk under a range of different circumstances. However, less is known about whether this association is found also in young healthy subjects. Methods. 9 patients with dilated cardiomyopathy and 26 healthy young subjects were studied. The myocardial blood flow measurements were performed basally and during adenosine infusion using PET. Results. S-proBNP concentrations were significantly higher (2153 ± 1964 versus 28 ± 17 ng/L, P = .000002) and adenosine-stimulated flow lower (1.6 ± 0.8 versus 3.6 ± 1.1 mL·g−1·min−1, P = .00001) in patients with dilated cardiomyopathy when compared to healthy subjects. S-proBNP concentration was inversely associated with adenosine stimulated flow in patients with dilated cardiomyopathy (r = −0.75, P = .019) but not in healthy subjects (r = −0.06, P = .84). Conclusions. Natriuretic peptides are inversely associated with coronary vasoreactivity in patients with dilated cardiomyopathy but not in healthy young subjects. Since reduced coronary vasoreactivity seems to be one of the earliest abnormalities in the development of coronary artery disease, this might indicate that natriuretic peptides are not predictor of cardiovascular disease risk in healthy young subjects

Oncolytic Adenovirus Type 3 Coding for CD40L Facilitates Dendritic Cell Therapy of Prostate Cancer in Humanized Mice and Patient Samples

Dendritic cell (DC)-based vaccines have shown some degree of success for the treatment of prostate cancer (PC). However, the highly immunosuppressive tumor microenvironment leads to DC dysfunction, which has limited the effectiveness of these vaccines. We hypothesized that use of a fully serotype 3 oncolytic adenovirus (Ad3-hTERT-CMV-hCD40L; TILT-234) could stimulate DCs in the prostate tumor microenvironment by expressing CD40L. Activated DCs would then activate cytotoxic T cells against the tumor, resulting in therapeutic immune responses. Oncolytic cell killing due to cancer cell-specific virus replication adds to antitumor effects but also enhances the immunological effect by releasing tumor epitopes for sampling by DC, in the presence of danger signals. In this study, we evaluated the companion effect of Ad3-hTERT-CMV-hCD40L and DC-therapy in a humanized mouse model and PC histocultures. Treatment with Ad3-hTERT-CMV-hCD40L and DC resulted in enhanced antitumor responses in vivo. Treatment of established histocultures with Ad3-hTERT-CMV-hCD40L induced DC maturation and notable increase in proinflammatory cytokines. In conclusion, Ad3-hTERT-CMV-hCD40L is able to modulate an immunosuppressive prostate tumor microenvironment and improve the effectiveness of DC vaccination in PC models and patient histocultures, setting the stage for clinical translation.Peer reviewe

Exercise training improves adipose tissue metabolism and vasculature regardless of baseline glucose tolerance and sex

Introduction We investigated the effects of a supervised progressive sprint interval training (SIT) and moderate-intensity continuous training (MICT) on adipocyte morphology and adipose tissue metabolism and function; we also tested whether the responses were similar regardless of baseline glucose tolerance and sex. Research design and methods 26 insulin-resistant (IR) and 28 healthy participants were randomized into 2-week-long SIT (4-6x30 s at maximum effort) and MICT (40-60 min at 60% of maximal aerobic capacity (VO2peak)). Insulin-stimulated glucose uptake and fasting-free fatty acid uptake in visceral adipose tissue (VAT), abdominal and femoral subcutaneous adipose tissues (SATs) were quantified with positron emission tomography. Abdominal SAT biopsies were collected to determine adipocyte morphology, gene expression markers of lipolysis, glucose and lipid metabolism and inflammation. Results Training increased glucose uptake in VAT (pPeer reviewe

Exercise training improves adipose tissue metabolism and vasculature regardless of baseline glucose tolerance and sex

Introduction We investigated the effects of a supervised progressive sprint interval training (SIT) and moderate-intensity continuous training (MICT) on adipocyte morphology and adipose tissue metabolism and function; we also tested whether the responses were similar regardless of baseline glucose tolerance and sex.Research design and methods 26 insulin-resistant (IR) and 28 healthy participants were randomized into 2-week-long SIT (4-6x30 s at maximum effort) and MICT (40-60 min at 60% of maximal aerobic capacity (VO2peak)). Insulin-stimulated glucose uptake and fasting-free fatty acid uptake in visceral adipose tissue (VAT), abdominal and femoral subcutaneous adipose tissues (SATs) were quantified with positron emission tomography. Abdominal SAT biopsies were collected to determine adipocyte morphology, gene expression markers of lipolysis, glucose and lipid metabolism and inflammation.Results Training increased glucose uptake in VAT (pConclusions Short-term training improves adipose tissue metabolism both in healthy and IR participants independently of the sex. Adipose tissue angiogenesis and gene expression was only significantly affected in IR participants.</div

Potilas- ja asiakasturvallisuuden tilannekuva ja seurantamenettelyt : Ehdotus seurannan mittaristoksi

Suomessa ei ole saatavilla kansallista potilas- ja asiakasturvallisuuden tilannekuvaa. Turvallisuutta koskevia tietoja leimaa hajanaisuus ja pirstaleisuus. Tietoja kerätään ja tilannetta seurataan epäyhtenäisesti paikallisella, mahdollisesti alueellisella sekä kapeasta näkökulmasta myös kansallisella tasolla. Tämän seurauksena potilas- ja asiakasturvallisuuden kattava arviointi ei ole mahdollista. Myös potilas- ja asiakasturvallisuuden ohjaus ja valvonta on vaikeutunut. VN TEAS -hankkeessa on koottu mittaristo, joka mahdollistaa sote-organisaatioiden vertailun ja vertaiskehittämisen. Mittaristo jakautuu kolmeen osa-alueeseen: 1) rakenteita ja käytänteitä tukevat tarkistuslistaindikaattorit, 2) kuuma linja -indikaattorit, jotka kuvaavat vakavien haittoja ja niiden ilmoittamis- ja käsittelykäytäntöjä tavoitteena nopeuttaa ja tehostaa haittojen käsittelyä ja ennaltaehkäisyä toimintayksiköissä; sekä 3) keskeiset määrälliset vertailuindikaattorit, joista kansallinen vertailu on mahdollista aloittaa. Alueilla ja toimintayksikkötasolla mittaristoa olisi mahdollista hyödyntää vapaaehtoisuuteen perustuvalla vertaiskehittämisen mallilla. Mittareiden valinta on tehty laajasta valikoimasta, joista valtaosa on toimintayksiköissä käytössä. Valinta on perustunut sekä hankkeessa työskennelleiden että ulkopuolisten asiantuntijoiden laajaan konsensukseen, kansainvälisiin esimerkkeihin ja suosituTämä julkaisu on toteutettu osana valtioneuvoston selvitys- ja tutkimussuunnitelman toimeenpanoa (tietokayttoon.fi). Julkaisun sisällöstä vastaavat tiedon tuottajat, eikä tekstisisältö välttämättä edusta valtioneuvoston näkemystä

Lasten yökastelu : Opas Tornion terveyskeskuksen terveydenhoitajille

Opinnäytetyön tarkoituksena oli suunnitella ja tuottaa opas lasten yökastelun hoidosta Tornion terveyskeskuksen terveydenhoitajille. Tornion terveyskeskuksen avoterveydenhuollon osastonhoitajan mukaan terveyskeskuksen terveydenhoitajilta puuttui yhtenäinen yökastelun hoitokäytäntö. Opinnäytetyön tavoitteena oli yhtenäistää Tornion terveyskeskuksen terveydenhoitajien yökastelun hoitokäytäntöä. Opinnäytetyö tehtiin työelämälähtöisenä projektina. Valmis opas tulee jaettavaksi Tornion terveyskeskuksen terveydenhoitajien käyttöön. Lasten yökastelusta löytyi niukasti kansallista kirjallisuutta ja tutkimuksia. Kansainvälisiä tutkimusartikkeleita löytyi paljon. Aihetta on tarkasteltu laajasti ja erilaisista näkökulmista. Kansainvälisistä tutkimuksista on tähän työhön valikoitu muutamia aiheeseen liittyviä tutkimuksia. Lasten yökastelu – osiossa käsitellään virtsaamisen anatomiaa ja fysiologiaa sekä yökasteluun vaikuttavia tekijöitä, hoitoa edeltäviä tutkimuksia ja hoitomuotoja. Terveyden edistäminen on olennainen osa terveydenhoitajan työtä. Aihetta käsitellään omassa osiossa. Ohjauksen teoreettisessa viitekehyksessä käsitellään ohjauksen etiikkaa, tarvetta ja merkitystä sekä dialogisuutta ja yökastelijan ohjausta. Projektin toteutuksessa kuvataan projektiteorian lisäksi työn tarkoitusta ja tavoitteita sekä projektityön eri vaiheita.The purpose of the thesis was to compile and create a guide of paediatric nocturnal enuresis treatment for the public health nurses at Tornio Healthcare Centre, since according to our working life contact person, the nurses at the healthcare centre needed consistent treatment practices for nocturnal enuresis. The objective of the thesis was thus to harmonize the treatment practices for nocturnal enuresis among the public health nurses. The thesis was compiled as a project in cooperation with working life, and the completed guide will be distributed to the public health nurses at the healthcare centre. Paediatric nocturnal enuresis is a topic less extensively studied in Finland. International material on the topic was however abundant, as the topic has been widely examined abroad utilizing various perspectives. Therefore, some international studies were selected for discussion to support our thesis. The thesis begins with a section discussing paediatric nocturnal enuresis that focuses on the anatomy and physiology of urine voiding as well as taking a look at factors behind nocturnal enuresis, pre-treatment examinations and forms of treatment. Health promotion as an essential part of a public health nurse’s work is a topic further examined in the next section. This is followed by theoretical framework for guidance, which encompasses the ethics and significance of, as well as the need for, guidance for the nurses as well as the importance of dialogue and guidance provided to the child suffering from enuresis. Finally, the project implementation section describes the project theory, the purpose and objectives of this work, and the various stages of project work

”Kyllä mä vähän järkytyinkin sitte, että no mä oon nyt sitte oikeesti köyhä... ” : Pienituloisuuden ja köyhyyden ilmeneminen pikkulapsiperheiden arjessa perheiden ja sosiaalialan työntekijöiden näkökulmasta

Opinnäytetyön tavoitteena oli tutkia pikkulapsiperheiden kokemuksia ja sosiaalialan työntekijöiden näkemyksiä pienituloisuudesta. Opinnäytetyön tarkoituksena oli kuvata pienituloisuuden vaikutuksia pienituloisten perheiden elämässä. Opinnäytetyö on laadullinen tutkimus. Tutkimuskysymykset olivat: Miten pienituloisuus ilmenee pikkulapsiperheiden arjessa vanhempien, lasten ja työntekijöiden näkökulmasta? Millainen on perheiden koettu hyvinvointi? Miten perheet kokevat ja tulkitsevat oman tilanteensa ja miten työntekijät kokevat ja tulkitsevat asiakkaiden pienituloisuuden? Tutkimus toteutettiin haastatteluiden avulla. Haastateltavat löytyivät omien kontaktien ja erilaisten järjestöjen kautta. Opinnäytetyössä haastatellaan seitsemää vanhempaa, kahdeksaa työntekijää ja kolmea lasta. Aineisto käsitellään sisällönanalyysin prosessin mukaisesti. Opinnäytetyön teoriaosassa käsitellään perheiden toimeentuloa, ylisukupolvisuutta, hyvinvointia, arkea ja määritellään erilaiset perhemuodot, pienituloisuus ja köyhyys. Opinnäytetyössä keskitytään pikkulapsiperheisiin sekä siinä tuodaan esille lapsen etu ja asema. Tutkimuksen teemoiksi muodostui: pienituloisuuden määritelmät, perheiden arki, pienituloisuuden herättämät tunteet, perheiden voimavarat, lasten asema perheissä ja ylisukupolvisuus, perheiden saamat palvelut ja tuet sekä työntekijöiden keinot auttaa asiakkaitaan. Tutkimuksen tulokset osoittavat, että pienituloisuuteen liittyy jokapäiväinen rahan riittämättömyyden miettiminen. Pienituloisuus ilmeni perheiden arjen rutiineissa, rahankäytössä, säästämisessä ja vapaa-ajan viettämisessä. Harrastukset koettiin tärkeinä hyvinvoinnin kannalta. Pienituloiset vanhemmat ajattelivat lapsiaan ja heidän hyvinvointiaan ensin. Kehittämisehdotuksina nousi esille tukijärjestelmän päivittäminen ja ennaltaehkäisevän työn lisääminen.The aim of our thesis was to study experiences of families and the views of different social work professionals regarding being low-income. The purpose of our thesis was to describe the effects of being low-income in low-income families. The research in this thesis is qualitative. Our research questions were: How does being low-income appear in the everyday lives of families with small children from the viewpoint of parents, children and social work professionals? How is the families’ wellbeing? How families experience and interpret their situation and how professionals experience and interpret their clients’ situation of being low-income? The study was carried out by using interviews. The informants were found with the help of our own connections and from different organizations. We interviewed seven parents, eight social work professionals and three children. We analyzed the research material by using content analysis. The theoretical basis of the research consists of livelihood of families, intergenerational poverty, well-being and everyday lives of families, we define different family types and the meanings of low-income and poverty. We also bring up the best interests of the children and their status in families.   The themes that we found were the informants’ definitions of low-income, the everyday lives of the families, the emotions brought up by low-income, resources of the families, children’s status and intergenerational poverty and the services and benefits families get, and the different ways social work professional can help their clients.   We found out that everyday worrying about money is connected to being low-income. Being low-income affects the everyday routines of the families, how they use their money and how they save it and how families spent their free time. Hobbies were seen as beneficial for wellbeing. Low-income parents thought about their children and their wellbeing first. Development proposals that came up were the need to update the subsidy system and the need to increase preventive social work methods

Lasten yökasteluopas : Osastotunti Tornion terveyskeskuksen terveydenhoitajille

Kehittämistehtävä on seurausta sairaanhoitajaopintojen opinnäytetyölle. Opinnäytetyö toteutettiin projektina, jonka tuotoksena syntyi opas lasten yökastelusta Tornion terveyskeskuksen terveydenhoitajien käyttöön. Kehittämistehtävä toteutettiin toiminnallisena projektityönä. Kehittämistehtävän tarkoituksena oli esitellä lasten yökastelun hoidon opas terveydenhoitajille osastotunnilla. Kehittämistehtävän tavoitteena oli, että mahdollisimman moni tervey- denhoitaja ottaisi käyttöönsä esiteltävän oppaan ja lasten yökastelun hoito olisi mahdollisimman yhtenäistä. Kehittämistehtävässä käsitellään yökasteluun vaikuttavia tekijöitä, hoitoa edeltäviä tutkimuksia ja hoitomuotoja. Kehittämistehtävän teoreettiseen viitekehykseen kuuluu ammatillinen kasvu ja ohjaus sekä oppiminen työympäristössä. Ammatillisen kasvun ja ohjauksen viitekehyksessä käsitellään dialogisuutta. Kehittämistehtävässä käsitellään osastotunnin toteuttamista ja projektityöskentelyn eri vaiheita. Osastotunti toteutui suunnitelman mukaisesti helmikuussa 2016. Osastotuntiin osallistujilta saatiin kirjallista ja suullista palautetta. Palautteen perusteella yökasteluoppaalle on käyttöä terveydenhoitajan työssä.This development task is based on the thesis “Paediatric Nocturnal Enuresis – A Guide to Public Health Nurses at Tornio Healthcare Centre”, written as a part of the nursing studies. The thesis was compiled as a project in cooperation with the Tornio Healthcare Centre. The purpose of the thesis was to draw up and create a guide for paediatric nocturnal enuresis treatment for the public health nurses in the city of Tornio. The development task was carried out as a project. The task was to design and implement a department hour for the Tornio Healthcare Centre’s public health nurses. The purpose of the project was to introduce the guide to the public health nurses. The aim was to make the guide available and in use for as many public health nurses as possible and in this way, to harmonize paediatric nocturnal enuresis treatment. The development task deals with the factors affecting nocturnal enuresis, pretreatment examinations and forms of treatment. The theoretical framework includes professional growth, guidance, and learning in working environment. The development task includes the implementation of the department hour and the various stages of project work. Department hour was completed according to the plan in February 2016. The department hour participants gave written and oral feedback. Based on the feedback, there is demand for the nocturnal enuresis guide