The role of microRNAs in prognosis and therapy resistance of lung adenocarcinoma

The diagnosis of non-small cell lung cancer (NSCLC) usually occurs when the disease has locally advanced or spread into distant sites. Patients with early-stage NSCLC have a better overall rate of survival than those patients with advanced stages. Assessment of tumor progression is therefore critical for treatment options. For this purpose, this study used two approaches to analyze the development of NSCLC. First, circulating microRNAs (miRNAs) were examined as prognostic markers from serum samples of early-stage lung adenocarcinoma patients. Secondly, this study investigated the role of miRNAs in the progression of lung adenocarcinoma cells after treatment with the tyrosine-kinase inhibitor (TKI) gefitinib and subsequent resistance. Genome-wide circulating miRNA expression profiling revealed miRNAs out of which miR-142-3p was validated to be associated with poor prognosis in patients with lung adenocarcinoma. In order to improve the prognostic value of circulating miRNAs, a miRNA panel was searched to predict the overall survival and the relapse-free survival. Since no stable set of miRNAs was found, pre-analytical variables were identified as critical for miRNA analysis. In this case, the impact of blood collection and hemolysis were shown to have an influence on the expression level. The miRNAs, which were selected based on their prognostic relevance, showed a tendency to be lesser expressed in arterial blood than miRNAs derived from venipuncture. Moreover, miR-20b-5p and miR-486-5p were affected by hemolysis. In order to further investigate the progression of the tumor, the role of miRNAs and mRNAs in the development of resistance to EGFR-TKI gefitinib was studied. Therefore, a gefitinib resistance model was used by co-culturing lung fibroblasts (MRC-5) with the two different gefitinib-sensitive NSCLC cell lines HCC827 and PC-9. Global miRNA analysis revealed expression changes associated with EGFR-TKI resistance. A total of eleven miRNAs were selected, from which miR-503-5p was validated in both EGFR-TKI NSCLC cell lines. Subsequently, global gene expression profiling revealed 211 differentially expressed mRNAs in the resistant HCC827 and PC-9 cells. Putative target genes of miR-503-5p were determined by comparing global gene expression profiling with miRNA prediction databases. The autophagy gene GABARAPL1 was validated at both the mRNA and protein level. Ectopic overexpression of miR-503-5p resulted in significant reduction of GABARAPL1. Moreover, luciferase reporter assays showed the direct interaction between miR-503-5p and the 3’UTR of GABARAPL1. Different autophagy markers were analyzed in co-cultured HCC827 cells after gefitinib treatment. Thereby, the accumulation of the SQSTM1, as well as a decrease of LC3B-II and GABARAPL1 levels were observed. In accordance with this finding, siRNA-mediated knockdown of GABARAPL1 resulted in an accumulation of SQSTM1 (p62). In conclusion, these data suggest that inhibiting GABARAPL1 through miR-503-5p modulates autophagic activity in gefitinib resistant EGFR-mutant lung adenocarcinoma cells

Zukunftsfähigkeit gestalten : mit Beyond Budgeting zur agilen Organisation

«Wir sind ‹Gefangene› des traditionellen Management-Modells, das wir aus dem Industriezeitalter geerbt haben.» Das Zitat von Management-Vordenker Gary Hamel beschreibt treffend, was viele Führungskräfte fühlen: Sie können mit den tradierten Führungs- und Organisationsmustern nicht in geeigneter Weise die heutigen und künftigen Herausforderungen bewältigen. Der Lösungsansatz passt schlicht nicht mehr zur Problemstellung

Controlling 4.0 : Anforderungen an den digitalen Finance Business Partner

Digitalisierung ist in unserem heutigen Alltag allgegenwärtig. Im Privaten beeinflusst sie die Art, wie wir kommunizieren, reisen oder uns Informationen aneignen, im Beruflichen steht dieses Schlagwort ganz oben auf der strategischen Agenda fast aller Unternehmen und beeinflusst somit das gesamte Geschäftsleben. Die Digitalisierung umfasst so viele Facetten und kann gleichzeitig Chance, aber auch Herausforderung für Unternehmen sein

Beyond Budgeting als Mindset und Handlungsrahmen

Was in der Softwareentwicklung mit agilen Ansätzen begonnen hat, gewinnt im Kontext der unaufhaltsam voranschreitenden Digitalisierung schnell an Bedeutung in der Gesamtorganisation. Klassische Managementansätze versagen, andere Führungs­ und Organisationsmodelle sind gefragt, um mit der rasanten Entwicklung Schritt zu halten. Beyond Budgeting ist ein Ansatz, der auf Agilität in der Gesamtorganisation abzielt

Precision Oncology—The Quest for Evidence

The molecular characterization of patient tumors provides a rational and highly promising approach for guiding oncologists in treatment decision-making. Notwithstanding, genomic medicine still remains in its infancy, with innovators and early adopters continuing to carry a significant portion of the clinical and financial risk. Numerous innovative precision oncology trials have emerged globally to address the associated need for evidence of clinical utility. These studies seek to capitalize on the power of predictive biomarkers and/or treatment decision support analytics, to expeditiously and cost-effectively demonstrate the positive impact of these technologies on drug resistance/response, patient survival, and/or quality of life. Here, we discuss the molecular foundations of these approaches and highlight the diversity of innovative trial strategies that are capitalizing on this emergent knowledge. We conclude that, as increasing volumes of clinico-molecular outcomes data become available, in future, we will begin to transition away from expert systems for treatment decision support (TDS), towards the power of AI-assisted TDS—an evolution that may truly revolutionize the nature and success of cancer patient care

Spitex Zürich Sihl – in einem gestalterischen Prozess von einem hierarchischen Betrieb zu einer agilen Netzwerkorganisation

Unternehmerische Führung prägt eine unternehmerische Unternehmenskultur. Oft werden gerade Start-up-Firmen als besonders unternehmerisch empfunden; hierbei wird vor allem an engagierte Mitarbeitende in einem Umfeld von Innovation, Eigeninitiative oder hoher Autonomie gedacht. Besonders wichtig ist dies in einer komplexen Unternehmensumwelt, die sich schnell verändert, oft durch das Akronym VUCA (Volatilität, Unsicherheit, Komplexität, Ambiguität) beschrieben. Hier findet das Konzept der Agilität immer mehr Beachtung in Führungs- und Organisationsmodellen. Agilität, also Flexibilität und Wendigkeit, aber auch größere Resilienz, sind wichtige Antworten, um in der immer unberechenbarer werdenden Welt zukunftsfähig zu bleiben. Vor diesem Hintergrund erarbeitete und etablierte SZS, in Zusammenarbeit mit der ZHAW, in einem sorgfältigen Organisationsentwicklungsprozess eine auf Schweizer Verhältnisse angepasste Organisationsform mit den übergeordneten Zielen: Agilität der Organisation, flache Hierarchien, Mitarbeitendenengagement und -bindung sowie mehr Kapazität für die operative Tätigkeit bei Klientinnen und Klienten. Teilautonome, selbständige Teams sollen sich auf das Kerngeschäft Pflege, Betreuung und Hauswirtschaft fokussieren können. Sie bekommen hierzu von der Organisation den bestmöglichen Support: wie im Management, bei Infrastrukturfragen, in der IT und bei Mobilitätsfragen. Und in der Führung – auch Führung wird als Support für die Mitarbeitenden verstanden. Die Einführung einer solch agilen Netzwerk- und Führungsorganisation schafft Freiräume für das organisationale Lernen, damit ein stabiles Fundament entstand: Also Innovationen erdacht und Initiativen abgeleitet werden, die Mitarbeitenden sich gegenseitig in ihren Initiativen bestärken und unterstützen und sich dabei eine unternehmerische Kultur an der Basis entwickelt