Primary skin fibroblasts as a model of Parkinson's disease

Parkinson's disease is the second most frequent neurodegenerative disorder. While most cases occur sporadic mutations in a growing number of genes including Parkin (PARK2) and PINK1 (PARK6) have been associated with the disease. Different animal models and cell models like patient skin fibroblasts and recombinant cell lines can be used as model systems for Parkinson's disease. Skin fibroblasts present a system with defined mutations and the cumulative cellular damage of the patients. PINK1 and Parkin genes show relevant expression levels in human fibroblasts and since both genes participate in stress response pathways, we believe fibroblasts advantageous in order to assess, e.g. the effect of stressors. Furthermore, since a bioenergetic deficit underlies early stage Parkinson's disease, while atrophy underlies later stages, the use of primary cells seems preferable over the use of tumor cell lines. The new option to use fibroblast-derived induced pluripotent stem cells redifferentiated into dopaminergic neurons is an additional benefit. However, the use of fibroblast has also some drawbacks. We have investigated PARK6 fibroblasts and they mirror closely the respiratory alterations, the expression profiles, the mitochondrial dynamics pathology and the vulnerability to proteasomal stress that has been documented in other model systems. Fibroblasts from patients with PARK2, PARK6, idiopathic Parkinson's disease, Alzheimer's disease, and spinocerebellar ataxia type 2 demonstrated a distinct and unique mRNA expression pattern of key genes in neurodegeneration. Thus, primary skin fibroblasts are a useful Parkinson's disease model, able to serve as a complement to animal mutants, transformed cell lines and patient tissues

Vom HAM-Nat bis zum "Physikum" - Analyse der Studienerfolgsparameter vor und nach Einführung eines Naturwissenschaftstests im Zulassungsverfahren

Background/Objectives: For the winter semester 2012/13, the Medical School of Otto-von-Guericke University Magdeburg introduced the HAM-Nat test (Hamburg Assessment Test for Medical Degrees - Natural Sciences Section) for the selection of its study applicants with the aim of improving the academic success of their students in the pre-clinical part which has a heavy emphasis on natural sciences. The study examines the extent to which the new University Selection Procedure (AdH) influences two criteria for measuring students' success, compliance with the standard period of study up until the first part of the medical state exam (M1) and its result.Methodology: A comparison of above-mentioned parameters for measuring student success for the matriculation years 2008-2011 (no HAM-Nat test, Pre-Matriculation) and those of the matriculation years 2012-2014 (Nat-Matriculation), whose students have passed the HAM-Nat test in the selection process of the university. In addition, it was taken into account the number of course certificates gained within the standard time period. In the Nat-Matriculation, the HAM-Nat results were merged with the associated M1 exam results.Results: The proportion of AdH students who were admitted to the Physikum (first part of the medical state exam (M1)) within the standard period of study only increased slightly in the period studied. Within the AdH group, 70% of the Pre-Matriculation group gained entry to the second phase of studies without delay, rising to 78% in the AdH-group of the Nat-Matriculation. For all admission groups taken together, the overall grades for the first section of the medical state exam 2010-2016 show a positive trend, regardless of the selection procedure. The proportion of correctly answered questions in the nationwide M1 increased accordingly in the period studied. The better those matriculating had performed in the HAM-Nat test, the better their results were in the written and oral parts of the first part of the medical state exam. Conclusion: Although a significant proportion of students in the AdH group had obtained their place of study only on the basis of their test result and the score in the HAM-Nat test only weakly correlated with the school leaving grade (Abitur), the quantifiable study success parameters to date - in an albeit short observation period before and after introduction of the test - improved slightly. The number of Nat-Matriculations is too low to be able to assess the effect of the HAM-Nat test bearing in mind natural fluctuations. Nevertheless, the HAM-Nat test as an instrument of selection also made it possible for candidates with originally insufficient Abitur grades to gain admission without negative effects on the study success of the AdH cohort.Hintergrund/Zielsetzung: Die Medizinische Fakultät der Otto-von-Guericke Universität Magdeburg hat zum Wintersemester 2012/13 den HAM-Nat-Test (Hamburger Auswahlverfahren für Medizinische Studiengänge - Naturwissenschaftsteil) zur Auswahl ihrer Studienbewerber mit dem Ziel eingeführt, den Studienerfolg ihrer Studierenden im vorrangig naturwissenschaftlich geprägten vorklinischen Studienabschnitt zu verbessern. Untersucht wird, inwieweit das neue Auswahlverfahren der Hochschule (AdH) zwei Kriterien des Studienerfolgs beeinflusst, nämlich die Einhaltung der Regelstudienzeit bis zum 1. Abschnitt der Ärztlichen Prüfung (M1) und dessen Ergebnis.Methodik: Die genannten Studienerfolgsparameter der Matrikel 2008-2011 (ohne HAM-Nat-Test, Vor-Matrikel) werden mit denen der Matrikel 2012-2014 (Nat-Matrikel) verglichen, deren Studierende im Auswahlverfahren der Hochschule den HAM-Nat-Test abgelegt haben. Außerdem wurde die Anzahl der in der Regelzeit bestandenen Leistungsnachweise berücksichtigt. In der Nat-Matrikel wurden die HAM-Nat-Ergebnisse mit den zugehörigen M1-Prüfungsergebnissen zusammengeführt.Ergebnisse: Der Anteil der AdH-Studierenden, der in der Regelstudienzeit zur M1-Prüfung zugelassen werden konnte, ist in der untersuchten Zeitreihe nur gering gestiegen. Innerhalb der AdH Gruppe erreichten 70% der Vor-Matrikel verzögerungsfrei den zweiten Studienabschnitt, in der AdH-Gruppe der Nat-Matrikel 78%. Für alle Zulassungsquoten zusammengenommen ist bzgl. der Gesamtprädikate im 1. Abschnitt der Ärztlichen Prüfung von 2010-2016 unabhängig vom Auswahlverfahren ein positiver Trend zu verzeichnen. Der Anteil der richtig beantworteten Fragen in der bundesweiten M1-Prüfung stieg dazu passend im Beobachtungszeitraum. Je besser die Immatrikulierten im HAM-Nat-Test abgeschnitten hatten, desto besser waren ihre Ergebnisse im schriftlichen und im mündlichen Teil des 1. Abschnitts der ärztlichen Prüfung. Schlussfolgerung: Obwohl ein nennenswerter Teil der Studierenden in der AdH-Quote ihren Studienplatz erst aufgrund ihres Testergebnisses erhalten hatte und die Punktzahl im HAM-Nat-Test nur schwach mit der Abiturnote korreliert, haben sich die bisher quantifizierbaren Studienerfolgsparameter im allerdings nur kurzen Beobachtungszeitraum vor und nach Einführung des Tests gering positiv verändert. Die Zahl der Nat-Matrikel ist zu gering, um den Effekt des HAM-Nat-Tests in seinen natürlichen Schwankungen beurteilen zu können. Dennoch ermöglicht der HAM-Nat-Test als Auswahlinstrument auch Bewerbern mit primär unzureichend zulassungsfähigen Abiturdurchschnittsnoten Erfolg im Zulassungsverfahren, ohne den Studienerfolg der AdH-Kohorte zu verschlechtern

Femtomole adsorption calorimetry on single-crystal surfaces

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