Proyecto Utica. Excavaciones en la ciudad fenicio-púnica. Campaña de 2015

La campaña de 2015 en Utica ha tenido objetivos limitados pero resultados interesantes. Se finalizó el pozo 20017 del corte 20, confirmando su carácter de hallazgo cerrado del siglo ix a. C. En el corte 21 se amplió la superficie de excavación en el edificio anejo al pozo, localizando estratos y estructuras de adobe fenicias que confirman un uso posterior a la clausura del pozo. En el corte 10 se profundizó en el sector 14 para datar fases constructivas localizadas en campañas anteriores y se documentaron construcciones del siglo vii a. C. En el corte 11 se efectuaron ampliaciones en el área monumental y se descubrió una estancia con muros de sillares paralela a la gran escalera romana, así como estructuras medievales adosadas a estructuras fenicias del Edificio B, cuyo propósito fue la instalación de una noria. En los cortes 10 y 11 los trabajos se interrumpieron al alcanzarse el nivel freático.The campaign of 2015 in Utica has had limited aims but interesting results. The excavation of the well 20017 in the square 20 was concluded, confirming its character of closed finding of the 9th century B.C. In the square 21 the surface of excavation was extended into the attached building to the well, locating Phoenician strata and structures of mudbrick that confirm its later use to the closing of the well. In the square 10, sector 14 was deepened to date constructive phases located in previous campaigns. Construction remains of the 7th B.C. century were documented too. In the square 11 were executed some extensions in the monumental area, discovering a room with walls of regular stones oriented with the big Roman stairs, as well as medieval structures attached to Phoenician structures of the Building B, which intention was the installation of a waterwheell. In squares 10 and 11 the works were interrupted after reaching to the groundwater level

Cancer de la prostate résistant à la castration (CRPC). Revue de la littérature en 2016

Introduction : Le cancer de la prostate en Tunisie est la troisième cause de mortalité par cancer après le cancer du poumon et les cancers colorectaux. L'avènement récent des hormonothérapies de nouvelle génération a révolutionné la prise en charge du cancer de la prostate résistant à la castration (CPRC). Plusieurs options thérapeutiques sont désormais disponibles en pré et en post Docetaxel. L’objectif de notre travail était d’étudier les différentes stratégies thérapeutiques dans le CPRC. Méthodes : Nous avons effectué une recherche bibliographique sur Pubmed, Medline, Cochrane   et en se référant aux recommandations internationales des sociétés savantes : AFU, EAU, ESMO, NCCN concernant les protocoles thérapeutiques des CPRC. Résultats : De nombreuses nouvelles classes thérapeutiques sont à différents stades de leur développement pour le CPRC. La connaissance de la biologie tumorale a mis en évidence l’implication de nouvelles cibles thérapeutiques comme le récepteur aux androgènes. Selon cette revue de la littérature, des immunothérapies, de nouvelles hormonothérapies, de nouveaux anti-androgènes, des thérapies ciblées et de nouveaux traitements ciblant l’os métastatique ont enrichis-la prise en charge thérapeutique des CPRC. Conclusion : Les progrès dans la prise en charge médicale du patient atteint de CPRC sont en nette progression et ce depuis 2004. L’année 2010 a été particulièrement riche en nouvelles thérapies, avec notamment les hormonothérapies de deuxième génération utilisées en pré et post Docetaxel. Tout le challenge actuel est de proposer la séquence thérapeutique optimale pour chaque patient, d’où le concept de médecine personnalisée.

Tumeur neuro-ectodermique primitive du rein avec insuffisance rénale

Introduction : Les Tumeurs neuroectodermiques périphériques (PNET) ou le sarcome d'Ewing est un cancer qui se développe habituellement dans les os et la localisation extrasquelettique est rare. Les PNET de localisation rénale sont rares et se caractérisent par une évolution clinique agressive et un mauvais pronostic. Seuls quelques cas de PNET rénaux avec insuffisance rénale ont été rapportés dans la littérature à ce jour.  Cas clinique : Nous présentons un cas de PNET rénal chez un homme de 48 ans sans antécédents médicaux, qui présentait une douleur au flanc droit, imitant des coliques nephretiques. Une échographie abdominale a montré une masse rénale droite.  La tomodensitométrie a montré une masse du rein droit de 23x9 cm associée à une carcinose péritonéale, la tumeur été localement avancé avec invasion vasculaire et des structures adjacentes. L'analyse histologique a trouvé de petites cellules rondes monomorphes qui forment des rosettes. à l’immunohistochimie, les cellules tumorales sont fortement positifs pour le CD99 et la vimentine confirmant le diagnostic de PNET. Le patient a développé une insuffisance rénale au début de l'évolution de la maladie qui nous a empêchés de réaliser le bilan d’extension de la maladie et de prescrire une chimiothérapie. Le patient est décédé de sa maladie trois mois plus tard.Discussion : Les Tumeur neuroectodermique périphérique (PNET) de localisation rénale surviennent généralement pendant l'enfance, l'adolescence ou chez le jeune adulte ce qui n’est pas le cas de notre patient (48 ans). L’insuffisance rénale en association avec les PNET rénaux a été rapportée précédemment dans seulement quelques cas pédiatriques, mais pas dans la population adulte. cette insuffisance rénale peut être expliquer par: d'une part le thrombus direct qui envahit la veine rénale (20 à 30% des cas en pédiatrie), d'autre part l'étendue de la tumeur elle-même dans le rein et enfin la compression  par les adénopathies régionales. La présence d'une fonction rénale altérée complique encore la gestion de ces patients à risque élevé avant le traitement et également après le début de la chimiothérapie. Et ceci est un obstacle à l'utilisation d’une chimiothérapie potentiellement néphrotoxiques et de produit de contraste pour l'imagerie. Devrions-nous utiliser l'échographie, la tomodensitométrie sans produit de contraste ou l’imagerie par résonance magnétique pour la stadification et le suivi ? D'autres recherches peuvent répondre à ces questions.Conclusion : Les PNET de localisation rénale doivent être envisagées dans les tumeurs rénales de tous âges, mais plus particulièrement chez les enfants et les jeunes adultes. Cette tumeur a de nombreuses similitudes avec d'autres tumeurs rénales, il est important de diagnostiquer cette entité tôt avant l’apparition des complications et principalement l’insuffisance rénale

Effect of apomorphine on cognitive performance and sensorimotor gating in humans

Contains fulltext : 88792.pdf (publisher's version ) (Closed access)INTRODUCTION: Dysfunction of brain dopamine systems is involved in various neuropsychiatric disorders. Challenge studies with dopamine receptor agonists have been performed to assess dopamine receptor functioning, classically using the release of growth hormone (GH) from the hindbrain as primary outcome measure. The objective of the current study was to assess dopamine receptor functioning at the forebrain level. METHODS: Fifteen healthy male volunteers received apomorphine sublingually (2 mg), subcutaneously (0.005 mg/kg), and placebo in a balanced, double-blind, cross-over design. Outcome measures were plasma GH levels, performance on an AX continuous performance test, and prepulse inhibition of the acoustic startle. The relation between central outcome measures and apomorphine levels observed in plasma and calculated in the brain was modeled using a two-compartmental pharmacokinetic-pharmacodynamic analysis. RESULTS: After administration of apomorphine, plasma GH increased and performance on the AX continuous performance test deteriorated, particularly in participants with low baseline performance. Apomorphine disrupted prepulse inhibition (PPI) on high-intensity (85 dB) prepulse trials and improved PPI on low intensity (75 dB) prepulse trials, particularly in participants with low baseline PPI. High cognitive performance at baseline was associated with reduced baseline sensorimotor gating. Neurophysiological measures correlated best with calculated brain apomorphine levels after subcutaneous administration. CONCLUSION: The apomorphine challenge test appears a useful tool to assess dopamine receptor functioning at the forebrain level. Modulation of the effect of apomorphine by baseline performance levels may be explained by an inverted U-shape relation between prefrontal dopamine functioning and cognitive performance, and mesolimbic dopamine functioning and sensorimotor gating. Future apomorphine challenge tests preferentially use multiple outcome measures, after subcutaneous administration of apomorphine.1 januari 201

Evidence of a Louse-Borne Outbreak Involving Typhus in Douai, 1710-1712 during the War of Spanish Succession

Background: The new field of paleomicrobiology allows past outbreaks to be identified by testing dental pulp of human remains with PCR. Methods: We identified a mass grave in Douai, France dating from the early XVIII th century. This city was besieged during the European war of Spanish succession. We tested dental pulp from 1192 teeth (including 40 from Douai) by quantitative PCR (qPCR) for R. prowazekii and B. quintana. We also used ultra-sensitive suicide PCR to detect R. prowazekii and genotyped positive samples. Results and Discussion: In the Douai remains, we identified one case of B. quintana infection (by qPCR) and R. prowazekii (by suicide PCR) in 6/21 individuals (29%). The R. prowazekii was genotype B, a genotype previously found in a Spanish isolate obtained in the first part of the XX th century. Conclusion: Louse-borne outbreaks were raging during the XVIII th century; our results support the hypothesis that typhus was imported into Europe by Spanish soldiers from America

Adipose Tissue Serves as a Reservoir for Recrudescent Rickettsia prowazekii Infection in a Mouse Model

Brill-Zinsser disease, the relapsing form of epidemic typhus, typically occurs in a susceptible host years or decades after the primary infection; however, the mechanisms of reactivation and the cellular reservoir during latency are poorly understood. Herein we describe a murine model for Brill-Zinsser disease, and use PCR and cell culture to show transient rickettsemia in mice treated with dexamethasone >3 months after clinical recovery from the primary infection. Treatment of similarly infected mice with cyclosporine failed to produce recrudescent bacteremia. Therapy with doxycycline for the primary infection prevented recrudescent bacteremia in most of these mice following treatment with dexamethasone. Rickettsia prowazekii (the etiologic agent of epidemic typhus) was detected by PCR, cell culture, and immunostaining methods in murine adipose tissue, but not in liver, spleen, lung, or central nervous system tissues of mice 4 months after recovery from the primary infection. The lungs of dexamethasone-treated mice showed impaired expression of β-defensin transcripts that may be involved in the pathogenesis of pulmonary lesions. In vitro, R. prowazekii rickettsiae infected and replicated in the murine adipocyte cell line 3T3-L1. Collectively these data suggest a role for adipose tissue as a potential reservoir for dormant infections with R. prowazekii

Interaction between genetic and epigenetic variation defines gene expression patterns at the asthma-associated locus 17q12-q21 in lymphoblastoid cell lines

Phenotypic variation results from variation in gene expression, which is modulated by genetic and/or epigenetic factors. To understand the molecular basis of human disease, interaction between genetic and epigenetic factors needs to be taken into account. The asthma-associated region 17q12-q21 harbors three genes, the zona pellucida binding protein 2 (ZPBP2), gasdermin B (GSDMB) and ORM1-like 3 (ORMDL3), that show allele-specific differences in expression levels in lymphoblastoid cell lines (LCLs) and CD4+ T cells. Here, we report a molecular dissection of allele-specific transcriptional regulation of the genes within the chromosomal region 17q12-q21 combining in vitro transfection, formaldehyde-assisted isolation of regulatory elements, chromatin immunoprecipitation and DNA methylation assays in LCLs. We found that a single nucleotide polymorphism rs4795397 influences the activity of ZPBP2 promoter in vitro in an allele-dependent fashion, and also leads to nucleosome repositioning on the asthma-associated allele. However, variable methylation of exon 1 of ZPBP2 masks the strong genetic effect on ZPBP2 promoter activity in LCLs. In contrast, the ORMDL3 promoter is fully unmethylated, which allows detection of genetic effects on its transcription. We conclude that the cis-regulatory effects on 17q12-q21 gene expression result from interaction between several regulatory polymorphisms and epigenetic factors within the cis-regulatory haplotype region

Atrioventricular and interventricular delay optimization in cardiac resynchronization therapy: physiological principles and overview of available methods

In this review, the physiological rationale for atrioventricular and interventricular delay optimization of cardiac resynchronization therapy is discussed including the influence of exercise and long-term cardiac resynchronization therapy. The broad spectrum of both invasive and non-invasive optimization methods is reviewed with critical appraisal of the literature. Although the spectrum of both invasive and non-invasive optimization methods is broad, no single method can be recommend for standard practice as large-scale studies using hard endpoints are lacking. Current efforts mainly investigate optimization during resting conditions; however, there is a need to develop automated algorithms to implement dynamic optimization in order to adapt to physiological alterations during exercise and after anatomical remodeling

Contribution à l’identification des sols effondrables

L’étude de l’effondrement des sols sous l’effet de l’inondation est un problème majeur en mécanique des sols. La majorité des travaux effectués sur les paramètres qui gouvernent l’effondrement des sols ont été consacrés à l’influence de la densité sèche initiale, de la teneur en eau, du degré de saturation et de la charge appliquée. Peu de travaux ont concerné l’étude de l’influence de la compacité, de l’indice de consistance et de la fraction argileuse (% < 2 µm). Cette étude expérimentale conduite sur des sols reconstitués a pour but d’étudier l’influence de ces paramètres sur l’effondrement et de proposer une méthode d’identification de ce type de sols