Los receptores para el reconocimiento de patrones moleculares: aportaciones de la química computacional para el diseño de fármacos y la modulación de la inmunidad innata

Tesis inédita de la Universidad Complutense de Madrid, Facultad de Farmacia, Departamento de Química Orgánica y Farmacéutica, leída el 18/11/2019In this Thesis we have aimed the study of the molecular recognition processes of receptors involved in the innate immunity. More concretely, we have focused in two different types of lectins, Galectins and DC-SIGN, and in Toll-like receptor 4. We have made use of computational techniques, including docking and virtual screening, molecular dynamics simulations, conformational analysis and quantum mechanics calculations. The work has been organized into several chapters that are summarized as follows: Chapter 1 corresponds to the current knowledge and perspectives about receptors related to immunity, in particular: galectins, DC-SIGN, and Toll-like receptor 4, corresponding to the molecular recognition events and modulation by small molecules. Chapter 2 describes the state-of-the-art methods in molecular modeling and computational chemistry applied to the study of molecular recognition processes and drug design...En esta tesis hemos estudiado los procesos reconocimiento molecular de receptores involucrados en la inmunidad innata. Más concretamente, nos hemos centrado en dos tipos diferentes de lectinas, Galectinas y DC-SIGN, y en el receptor Toll-like 4 (TLR4). Hemos utilizado técnicas computacionales, incluyendo docking y cribado virtual, simulaciones de dinámica molecular, análisis conformacional y cálculos de mecánica cuántica. El trabajo se ha organizado en diferentes capítulos que se resumen como sigue: El capítulo 1 corresponde al estado del arte y las perspectivas relacionadas con los estudios de reconocimiento molecular proteína-carbohidrato y diseño de nuevos moduladores con actividad biológica en receptores de la inmunidad, en particular galectinas, DC-SIGN y el receptor Toll-like 4. El capítulo 2 describe el estado actual de los métodos en modelado molecular y química computacional aplicados al estudio de los procesos de reconocimiento molecular y diseño de fármacos...Fac. de FarmaciaTRUEunpu

Lenga natural forest : volumetric assessment of shelterwood felling

Se realizó una corta de protección suave en un bosque natural de lenga, ubicado en la isla de Tierra del Fuego. Ésta consistió en extraer aproximadamente el 30 % del área basal original, en una superficie de 10 ha. Se establecieron cuatro parcelas de inventario (20 x 50 m), distribuidas en forma sistemática. En ellas se identificaron y midieron todos los árboles. Luego de efectuada la corta, se midieron las trozas obtenidas de los árboles volteados y se calificaron en aserrables, astillables o desecho. El bosque presentó originalmente un área basimétrica de 71,6 m 2/ha y un volumen total de 899,6 m 3/ha. Producto de la corta se obtienen 251,4 m 3/ha, de los cuales 90,2 m 3 /ha son aserrables; 98,5 m 3/ha astillables y 62,8 m 3/ha de desecho.A protection felling test was established in a lenga site located in Tierra del Fuego. The test consisted of applying a felling, by extracting 30 % of the original basal area of 10 ha. Four forest inventory plots (20 x 50 m), distributed in a systematic manner were established. Trees within these plots were identified and measured. The selected trees were then marked to form the protection canopy. After the felling, each of the logs obtained from the felled trees were measured, and clasified as sawlogs, logs for chips and waste logs. The forest, originally presented a basal area of 71.6 m²/ha, and a total volume of 899.6 m 3/ha. W ith the protection felling 251.4 m3/ha were obtained, of wich 90.2 m 3/ha corresponded to saw logs, 98.5 m 3/ha to logs from chips, and 62.8 m 3/ha  of waste logs.Fil: Donoso, Sergio. Universidad de Chile. Facultad de Ciencias Agronómicas.Fil: Caldentey, Juan. Universidad de Chile. Facultad de Ciencias Agronómicas.Fil: Garib, Igor. Universidad de Chile. Facultad de Ciencias Agronómicas

Manual para el diseño y la ejecución de cajones flotantes de hormigón armado para obras portuarias

En este texto, se describe la técnica de construcción de cajones portuarios (campo en que la tecnología española es vanguardista) y el nuevo “Manual para el diseño y la ejecución de cajones flotantes de hormigón armado para obras portuarias” de reciente publicación

Mort digna a Espanya

[cat]L’eutanàsia és causar la mort a un pacient que ho ha sol·licitat, perquè no ho pot fer de manera autònoma, amb la intenció de posar fi al seu patiment. Actualment, el debat polític, jurídic, ètic, sanitari i social s’ha tornat a activar a partir de diverses iniciatives legislatives i diferents casos que confronten, una vegada i una altra, la nostra societat. L’objectiu d’aquest article és explorar els conceptes relatius a l’eutanàsia des dels enfocaments més rellevants. Per elaborar-lo, férem una recerca documental entre la literatura internacional, dedicant una atenció especial a les aportacions acadèmiques i a la normativa recollida els últims deu anys en publicacions destacades per l’impacte que tenen.[spa]La eutanasia es causar la muerte a un paciente que lo ha solicitado, porque no lo puede hacer de manera autónoma, con la intención de poner fin a su sufrimiento. Actualmente, el debate político, jurídico, ético, sanitario y social se ha reactivado a partir de varias iniciativas legislativas y diferentes casos que confrontan, una y otra vez, nuestra sociedad. El objetivo de este artículo es explorar los conceptos relativos a la eutanasia desde los enfoques más relevantes. Para elaborarlo, hicimos una investigación documental entre la literatura internacional, dedicando una atención especial a las aportaciones académicas y a la normativa recogida los últimos diez años en publicaciones destacadas por su impacto

La utilització de xarxes per lligar entre els adults grans

[cat]A pesar de l’augment de l’accés a Internet entre la gent gran, la investigació quasi no s’ha interessat en l’ús que aquesta població fa de pàgines de contactes. Pretenem obrir una línia d’investigació sobre aquest tema, atès que al nostre país notem a faltar estudis que se n’hagin ocupat. En aquest treball, continuació i ampliació d’un altre d’anterior, hem recollit informació de dues fonts: els estudis publicats sobre el recurs de pàgines de contactes entre la gent gran, qüestió sobre la qual ja indagàrem en l’anterior estudi i que ampliem en aquest, i una enquesta ampliada administrada a la gent gran per obtenir informació complementària sobre l’ús que fan d’aquests webs. La utilització de pàgines de contactes entre la gent gran és un tema sensible i d’interès, ja que hi podem veure la necessitat, a una edat avançada, de trobar suport emocional i/o sexual, les oportunitats i els perills que pot comportar recórrer a aquestes pàgines i la utilització cada vegada més freqüent d’Internet. Per tant, suggerim dur a terme estudis que abastin un sector més ampli de la població.[spa]A pesar del aumento del acceso a internet entre la gente mayor, la investigación casi no se ha interesado en el uso que hace esta población de las páginas de contacto. Pretendemos abrir una línea de investigación sobre este tema, dado que en nuestro país notamos a faltar estudios que se hayan ocupado de hacerlo. En este trabajo, continuación y ampliación de otro anterior, hemos recogido información de dos fuentes: los estudios publicados sobre el recurso de páginas de contacto entre la gente mayor, cuestión sobre la cual ya indagamos en el anterior estudio y que ampliamos en este, y una encuesta ampliada administrada a la gente mayor para obtener información complementaria sobre el uso que hacen de estas webs. La utilización de páginas de contacto entre la gente mayor es un tema sensible y de interés, puesto que podemos ver la necesidad, a una edad avanzada, de encontrar apoyo emocional y/o sexual, las oportunidades y los peligros que puede comportar recurrir a estas páginas y la utilización cada vez más frecuente de internet. Por lo tanto, sugerimos llevar a cabo estudios que alcancen un sector más amplio de la población

La aproximación del desarrollo hacia un consenso global

El desarrollo está presente en la obra de los primeros economistas clásicos pero se consolida como disciplina específica a partir de la II Guerra Mundial. Su evolución ha sido muy rica en amplitud y profundidad, pero en el periodo 1950–1990 se caracteriza por la presencia condicionante de dilemas o escuelas de pensamiento de naturaleza dicotómica (industria vs agricultura, neoliberalismo vs neoestructuralismo). En el periodo 1990–2020 se produce una cierta convergencia de las escuelas de pensamiento que permite la progresiva adopción de un consenso global sobre desarrollo hoy expresado en los Objetivos de Desarrollo Sostenible. La clave de esa convergencia son los conceptos de desarrollo humano y desarrollo sostenible. Estos dos conceptos han ofrecido un marco muy propicio para la convergencia y facilitado que las teorías del desarrollo adopten un enfoque multidimensional más cercano a la realidad y más sensible a los problemas de las más desfavorecidos y vulnerables

Un ensayo sobre los derechos especiales de giro (DEG) y su papel en la arquitectura financiera internacional

Este ensayo analiza el rol que cumplen los derechos especiales de giro (DEG) en la arquitectura financiera internacional, resaltando sus limitantes. El DEG fue la respuesta al principal problema que aquejó la economía internacional entre 1920 y 1971: la insuficiencia de liquidez en la economía mundial. Más de medio siglo después de su creación, no ha cumplido con sus dos fines principales: ser el principal activo de reserva en la economía global y ser un instrumento central para manejar el ciclo económico global.Resumen .-- Introducción .-- I. Consideraciones preliminares sobre los derechos especiales de giro (DEG) .-- II. El derecho especial de giro fue creado para enfrentar el principal problema de la economía internacional entre 1920 y 1970: la escadez de reservas internacionales .-- III. Los DEG tienen un escaso impacto en la liquidez internacional .-- IV. Los DEG enfrentan importantes limitantes institucionales y legales en su uso .-- V. A pesar de su reducida esfera de aplicación, los DEG han demostrado ser versátiles y flexibles en sus usos .-- VI. Conclusión: lineamientos para el futuro

Unveiling Molecular Recognition of Sialoglycans by Human Siglec-10

29 p.-6 fig.-2 tab.-7 fig. supl.-2 tab. supl.-1 graph. abst.Siglec-10 is an inhibitory I-type lectin selectively recognizing sialoglycans exposed on cell surfaces, involved in several patho-physiological processes. The key role Siglec-10 plays in the regulation of immune cell functions has made it a potential target for the development of immunotherapeutics against a broad range of diseases. However, the crystal structure of the protein has not been resolved for the time being and the atomic description of Siglec-10 interactions with complex glycans has not been previously unraveled. We present here the first insights of the molecular mechanisms regulating the interaction between Siglec-10 and naturally occurring sialoglycans. We used combined spectroscopic, computational and biophysical approaches to dissect glycans' epitope mapping and conformation upon binding in order to afford a description of the 3D complexes. Our outcomes provide a structural perspective for the rational design and development of high-affinity ligands to control the receptor functionality.This study was supported by the project ‘‘GLYTUNES’’ funded by MIUR Progetti di Ricerca di Rilevante Interesse Nazionale (PRIN 2017) (2017XZ2ZBK, 2019–2022) to A.S.; by progetto POR SATIN and Progetto POR CampaniaOncoterapia to A.M.; by the European Commission (H2020-MSCA- 814102-SWEET CROSSTALK project) to A.M., R.M., and A.S.. This project has received funding from the European Research Council (ERC) under the European Union’s Horizon 2020 research and innovation program under grant agreement No 851356 to R.M. FSE,PON Ricerca e Innovazione 2014–2020, Azione I.1 ‘‘Dottorati Innovativi con caratterizzazione Industriale’’ is acknowledged for funding the PhD grant to R.E.F. Grants by the Spanish Ministry of Science MICINN (CTQ2017-88353-R and fellowship BES 2015–071588 to J.G.-C.) and Wellcome Trust 103744/Z/14/Z to P.R.C. are acknowledged.Peer reviewe

Intravenous thrombolytic treatment in the oldest old

Background and Purpose. Intravenous thrombolysis using tissue plasminogen activator is safe and probably effective in patients >80 years old. Nevertheless, its safety has not been specifically addressed for the oldest old patients (≥85 years old, OO). We assessed the safety and effectiveness of thrombolysis in this group of age. Methods. A prospective registry of patients treated with intravenous thrombolysis. Patients were divided in two groups (<85 years and the OO). Demographic data, stroke aetiology and baseline National Institute Health Stroke Scale (NIHSS) score were recorded. The primary outcome measures were the percentage of symptomatic intracranial haemorrhage (SICH) and functional outcome at 3 months (modified Rankin Scale, mRS). Results. A total of 1,505 patients were registered. 106 patients were OO [median 88, range 85–101]. Female sex, hypertension, elevated blood pressure at admission, cardioembolic strokes and higher basal NIHSS score were more frequent in the OO. SICH transformation rates were similar (3.1% versus 3.7%, P = 1.00). The probability of independence at 3 months (mRS 0–2) was lower in the OO (40.2% versus 58.7%, P = 0.001) but not after adjustment for confounding factors (adjusted OR, 0.82; 95% CI, 0.50 to 1.37; P = 0.455). Three-month mortality was higher in the OO (28.0% versus 11.5%,P < 0.001). Conclusion. Intravenous thrombolysis for stroke in OO patients did not increase the risk of SICH although mortality was higher in this groupThis work is part of the Spanish collaborative research network RENEVAS (Instituto de Salud Carlos III, Ministerio de Ciencia e Innovación, RD06/0026/008, RD07/0026/2003