Vascular endothelial growth factor regulates osteoblast survival – evidence for an autocrine feedback mechanism

<p>Abstract</p> <p>Background</p> <p>Apoptosis of osteoblasts and osteoclasts regulates bone homeostasis. Skeletal injury in humans results in 'angiogenic' responses primarily mediated by vascular endothelial growth factor(VEGF), a protein essential for bone repair in animal models. Osteoblasts release VEGF in response to a number of stimuli and express receptors for VEGF in a differentiation dependent manner. This study investigates the putative role of VEGF in regulating the lifespan of primary human osteoblasts(PHOB) in vitro.</p> <p>Methods</p> <p>PHOB were examined for VEGF receptors. Cultures were supplemented with VEGF(0–50 ng/mL), a neutralising antibody to VEGF, mAB VEGF(0.3 ug/mL) and Placental Growth Factor (PlGF), an Flt-1 receptor-specific VEGF ligand(0–100 ng/mL) to examine their effects on mineralised nodule assay, alkaline phosphatase assay and apoptosis.. The role of the VEGF specific antiapoptotic gene target BCl2 in apoptosis was determined.</p> <p>Results</p> <p>PHOB expressed functional VEGF receptors. VEGF 10 and 25 ng/mL increased nodule formation 2.3- and 3.16-fold and alkaline phosphatase release 2.6 and 4.1-fold respectively while 0.3 ug/mL of mAB VEGF resulted in approx 40% reductions in both. PlGF 50 ng/mL had greater effects on alkaline phosphatase release (103% increase) than on nodule formation (57% increase). 10 ng/mL of VEGF inhibited spontaneous and pathological apoptosis by 83.6% and 71% respectively, while PlGF had no significant effect. Pretreatment with mAB VEGF, in the absence of exogenous VEGF resulted in a significant increase in apoptosis (14 vs 3%). VEGF 10 ng/mL increased BCl2 expression 4 fold while mAB VEGF decreased it by over 50%.</p> <p>Conclusion</p> <p>VEGF is a potent regulator of osteoblast life-span in vitro. This autocrine feedback regulates survival of these cells, mediated via a non flt-1 receptor mechanism and expression of BCl2 antiapoptotic gene.</p

Effect of an agri-environmental measure on nitrate leaching from a beef farming system in Ireland

peer-reviewedAgricultural nitrogen (N) management remains a key environmental challenge. Improving N management is a matter of urgency to reduce the serious ecological consequences of the reactive N. Nitrate (NO3−–N) leaching was measured under suckler beef production systems stocked at two intensities: (1) intensive, 210 kg organic N ha−1 with two cut silage harvests; and (2) rural environmental protection scheme (REPS), 170 kg organic N ha−1 with one cut silage harvest. Three replicate plots of each treatment were instrumented with ceramic cups (8 per plot), randomly placed within each plot at a depth of 1 m to collect soil solution for NO3−–N at 50 kPa suction to collecting vessels one week prior to sampling. Samples were taken on a total of 53 sampling dates over 3 winter drainage periods (2002/03, 2003/04 and 2004/05). Over the course of the experiment the mean annual soil solution NO3−–N concentration exceeded the MAC twice out of 15 means (5 treatments over 3 years). The REPS grazing and silage sub treatments had significantly lower mean annual soil solution total oxidized N (TON) concentrations than the respective intensive treatments in years 2 and 3. Annual total NO3−–N losses over the three years in intensive and REPS systems ranged from 55 to 71 and 15 to 20 kg N ha−1, respectively. Mean N surpluses in intensive and REPS systems were 210 and 95 kg ha−1, respectively with the corresponding mean N inputs of 272 and 124 kg N ha−1. The reduction in N inputs under the REPS system results in lower N leaching losses and contributed to a significant reduction in pressures on water quality

Impact of pretreatment dihydropyrimidine dehydrogenase genotype-guided fluoropyrimidine dosing on chemotherapy associated adverse events

Consensus guidelines exist for genotype-guided fluoropyrimidine dosing based on variation in the gene dihydropyrimidine dehydrogenase (DPYD). However, these guidelines have not been widely implemented in North America and most studies of pretreatment DPYD screening have been conducted in Europe. Given regional differences in treatment practices and rates of adverse events (AEs), we investigated the impact of pretreatment DPYD genotyping on AEs in a Canadian context. Patients referred for DPYD genotyping prior to fluoropyrimidine treatment were enrolled from December 2013 through November 2019 and followed until completion of fluoropyrimidine treatment. Patients were genotyped for DPYD c.1905+1G\u3eA, c.2846A\u3eT, c.1679T\u3eG, and c.1236G\u3eA. Genotype-guided dosing recommendations were informed by Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium guidelines. The primary outcome was the proportion of patients who experienced a severe fluoropyrimidine-related AE (grade ≥3, Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0). Secondary outcomes included early severe AEs, severe AEs by toxicity category, discontinuation of fluoropyrimidine treatment due to AEs, and fluoropyrimidine-related death. Among 1394 patients, mean (SD) age was 64 (12) years, 764 (54.8%) were men, and 47 (3.4%) were DPYD variant carriers treated with dose reduction. Eleven variant carriers (23%) and 418 (31.0%) noncarriers experienced a severe fluoropyrimidine-related AE (p = 0.265). Six carriers (15%) and 284 noncarriers (21.1%) experienced early severe fluoropyrimidine-related AEs (p = 0.167). DPYD variant carriers treated with genotype-guided dosing did not experience an increased risk for severe AEs. Our data support a role for DPYD genotyping in the use of fluoropyrimidines in North America

An Unbiased Evaluation of CK2 Inhibitors by Chemoproteomics: Characterization of Inhibitor Effects on CK2 and Identification of Novel Inhibitor Targets

Recently protein kinases have emerged as some of the most promising drug targets; and therefore, pharmaceutical strategies have been developed to inhibit kinases in the treatment of a variety of diseases. CK2 is a serine/threonine-protein kinase that has been implicated in a number of cellular processes, including maintenance of cell viability, protection of cells from apoptosis, and tumorigenesis. Elevated CK2 activity has been established in a number of cancers where it was shown to promote tumorigenesis via the regulation of the activity of various oncogenes and tumor suppressor proteins. Consequently the development of CK2 inhibitors has been ongoing in preclinical studies, resulting in the generation of a number of CK2-directed compounds. In the present study, an unbiased evaluation of CK2 inhibitors 4,5,6,7-tetrabromo-

Teagasc submission made in response to the Discussion document for the preparation of a National Policy Statement on the Bioeconomy

Teagasc SubmissionThis document is Teagasc’s response to the “Discussion Document for the Preparation of a National Policy Statement on the Bioeconomy” issued by the Department of the Taoiseach’s Economic Division in July 2017. It recognises the potential significance of the bioeconomy to Ireland, offers some policy and strategic insights from other countries, and identifies Teagasc’s role in supporting the development of the bioeconomy in Ireland

Identifying a typology of men who use Anabolic Androgenic Steroids (AAS)

Abstract: Background: Despite recognition that the Anabolic Androgenic Steroid (AAS) using population is diverse, empirical studies to develop theories to conceptualise this variance in use have been limited. Methods: In this study, using cluster analysis and multinomial logistic regression, we identify typologies of people who use AAS and examine variations in motivations for AAS use across types in a sample of 611 men who use AAS. Results: The cluster analysis identified four groups in the data with different risk profiles. These groups largely reflect the ideal types of people who use AAS proposed by Christiansen and colleagues (2016): Cluster 1 (You Only Live Once (YOLO) type, n=68, 11.1%) were younger and motivated by fat loss; Cluster 2 (Well-being type, n=236, 38.6%) were concerned with getting fit; Cluster 3 (Athlete type, n=155, 25.4%) were motivated by muscle and strength gains; Cluster 4 (Expert type, n=152, 24.9%) were focused on specific goals (i.e. not 'getting fit'). Conclusion: The results of this study demonstrate the need to make information about AAS accessible to the general population and to inform health service providers about variations in motivations and associated risk behaviours. Attention should also be given to ensuring existing harm minimisation services are equipped to disseminate information about safe intra-muscular injecting and ensuring needle disposal sites are accessible to the different types

John Lenehan, piano (Reino Unido) y Tasmin Little, violín (Reino Unido)

Concierto intepretado por John Lenehan y Tasmin Little. Tasmin es considerada como una de las violinistas más sobresalientes del mundo. Nacida en Londres, estudió con Pauline Scott en la Escuela Yehudi Menuhin y obtuvo después su Diploma de Interpretación en la Guildhall School of Music and Drama, en donde ganó la Medalla de Oro. Concluyó su formación en Canadá con Lorand Fenyves. En innumerables ocasiones ha sido solista de las grandes orquestas del mundo, entre ellas la Filarmónica de Berlín, la Filarmónica de Nueva York, la Sinfónica de Cleveland, la orquesta de la Leipzig Gewandhaus, la Sinfónica de Berlín, la Sinfónica de Londres, la orquesta Philannonia, la Filarmónica Real, la Filarmónica de Hallé, la Sinfónica de Bournemount, la Filarmónica Real de Liverpool y la Filarmónica Real Danesa. Comparte escenario con John Lenehan es uno de lo músicos más experimentados, versátiles y solicitados de Gran Bretaña. En este concierto los artistas interpretaron obras de Fritz Kreisler, Wolfgang A. Mozart, Edvard Grieg, Edwar Delgar, Maurice Ravel y Lenehani Little.Grandes intérpretes TASMIN LITTLE, violinista (Inglaterra) JOHN LENEHAN, pianista (Inglaterra) Miércoles 12 de octubre de 2005 • 7:30 p.m. SALA DE CONCIERTOS BANCO DE LA REPÚBLICA BIBLIOTECA LUIS ÁNGEL A R AN G O Digitalizado por la Biblioteca Luis Ángel Arango del Banco de la República, Colombia. Por favor tenga en cuenta lo siguiente: Para propiciar la concentración de los músicos y de la audiencia, le pedimos amablemente guardar total silencio mientras transcurre el concierto, inclusive en las pausas que se producen entre los movimientos de las obras' le solicitamos así mismo verificar, antes de la iniciación de la presentación, que su teléfono celular, la alarma de su reloj o cualquier otro aparato similar estén desconectados. Pruebas acústicas realizadas en algunas salas de concierto demuestran que una simple tos, medida instrumentalmente, equivale a la intensidad de una notaforte emitida por una trompa. Este mismo sonido, amortiguado con un pañuelo, es equiparable a un mezzoforte. Ambos efectos son suficientes para causar molestias tanto a los intérpretes como a los oyentes. 1 Digitalizado por la Biblioteca Luis Ángel Arango del Banco de la República, Colombia. "Tasmin Little está sin duda entre los intérpretes verdaderamente grandes" (The Strad). Tasmin Little es considerada como una de las violinistas más sobre­salientes del mundo. Nacida en Londres, estudió con Pauline Scott en la Escuela Yehudi Menuhin y obtuvo después su Diploma de Interpretación en la Guildhall School ofMusic and Drama, en donde ~ ganó la Medalla de Oro. Concluyó su formación en Canadá con Lorand Fenyves. En innumerables ocasiones ha sido solista de las grandes orquestas del mundo, entre ellas la Filarmónica de Berlín, la Filarmónica de Nueva York, la Sinfónica de Cleveland, la orquesta de la Leipzig Gewandhaus, la Sinfónica de Berlín, la Sinfónica de Londres, la orquesta Philannonia, la Filarmónica Real, la Filarmónica de Hallé, la Sinfónica de Bournemount, la Filarmónica Real de Liverpool y la Filarmónica Real Danesa, bajo la batuta de directores como Simon Rattle, Kurt Masur, Vladimir Ashkenazy, Paavo Jarvi, Leonard Slatk:in, Gennady Rozhdestvensky, Tadaaki Otaka, Yehudi Menuhin y Andrew Davis. Es muy solicitada en todo el mundo como solista. Su repertorio incluye cerca de cincuenta conciertos, entre ellos varios que han constituido valioso aportes al repertorio del instrumento, como lo son estrenos mundiales entre los que se destacan obras de Dominic Muldowney, David Ear!, Robert Saxton, Paul Barker y más Digitalizado por la Biblioteca Luis Ángel Arango del Banco de la República, Colombia. recientemente, en los Prom s de la BBC en el 2001, el Nuevo concierto para violín de Stuart MacRae. Entre sus actividades más sobresalientes de las temporadas pasadas se cuentan su debut en la Musikverein de Viena (RSO-Wien) , su primera aparición con la Filarmónica de Varsovia (Concierto de Karlowicz), y una gira con la Filarmónica de Berlín y Sir Simon Rattle, interpretando el Concierto para violfn de Ligeti (BBC Proms, Festival de Salzburgo, Berlín Philarmonie, Carnegie Hall y Philadelphia), actuaciones que recibieron elogios unánimes por parte de la crítica internacional: "el dominio técnico fue glorioso" (The Guardian); "muy hermoso" (Be rline r Morgenpost); "un gran talento del violín" (Philadelphia Inquirer); "una solista formidable" (New York TImes). Para las do temporada siguientes, los compromisos musicales internacionales de Tasmin incluyen también presentaciones con la Filarmónica de Osaka (Mozart), la Nueva Filarmónica del Japón (Delius), la Orque ta de Minnesota (Concierto de Nicholas Maw) , la Orquesta del Teatro San CarIo de Nápoles (Berg). En el Reino Unido tocará con la orquesta Sinfónica de Londres (Elgar), la Royal 3 Philarmonic (Beethoven y Mendelssohn), Philarmonia (Delius), Ulster (Dvorak), BBC Schottish, Bournemouth Symphony (Sibelius), Britten Sinfonia y OSJ, así como una densa gira con la Orquesta Sinfónica de Euskadi (Bruch). Tasmin Little es una devota de la música de cámara, y ha tocado en recitales junto a Martin Ro coe, Piers Lane, John Lenehan, Wayne Marshall y Paul Watkins. Recientemente apareció en la serie "Grandes Instrumentistas de Cuerda "del Concertgebouw de Ámsterdam. Sus próximos conciertos y recitales de cámara se harán en el Dublín National Concert Hall yen varias ciudades de Sur América. Como una intérprete muy respetada de la música de Delius, realizó para la BBC2 un documental sobre este compositor y su obra y escribió un texto sobre su Concierto para violín que fue publica­do por la Sociedad Delius. Su grabación de las Sonatas para violfn de Delius, que realizó con el pianista Piers Lane para el sello BMG, ganó el prestigioso premio Diapasón de Oro, fue seleccionada como Digitalizado por la Biblioteca Luis Ángel Arango del Banco de la República, Colombia. Grabación del mes en Répertoire y fue nominada para un premio Gramophone en 1998. Las veinte grabaciones que Tasmin Little ha hecho hasta el momento incluyen conciertos de Bruch, Brahms, Sibelius, Dvorak, Lalo, Walton, y The Lark Ascending, de Vaughan-Williams. Su interés en nuevas obras y obras olvidadas la llevaron a grabar piezas de Arvo Pfut, Dohnayi, Bax, Rubbra, Robert Saxton y George Lloyd. Su primera grabación del Concierto para violin, de Finzi, tuvo una entusiasta acogida por parte de la crítica: "este es su repertorio" (BBC Music Magazine); en el 2003 apareció en el mercado su disco titulado Tchaikovskiana, realizado para el relanzamiento del ello EMI "Classics for Pleasure". En el 2004 empezó a circular su disco para el sello Hyperion con conciertos para violín de Moskowski y Karlowicz, con la BBC Schottish Symphony Orchestra dirigida por Martyn Brabbins. En 1996 recibió el Grado Honorario de Doctor en Letras de la 4 Universidad de Bradford, in titución que rebautizó el edificio de - tinado a la música con el nombre de "The Tasmin Little Music Centre". En 1998 fue reconocida como Fellow del Guildhall School of Music and Drama, y en 2002 recibió un Doctorado Hono­rario de la U ni versidad de Leicester. Tasmin Little toca un violín Guadagninni de 1757, Y tiene también a su disposición el Stradivarius "Regent" por amable préstamo de la Royal Academy ofMusic. Digitalizado por la Biblioteca Luis Ángel Arango del Banco de la República, Colombia. John Lenehan es uno de lo mú icos más experimentados, versátiles y olicitados de Gran Bretaña. Hizo su debut en los Proms de 1996 interpretando el Concierto para clavecín, de Manuel de Falla, y al año iguiente apareció con la Filarmónica de Londres interpretando el Concierto No. 2 para piano, de Rachmaninov, en el Barbican Centre. Ha actuado con la Orquesta Filarmónica Real en su Festi- 5 val Hall Gershwin Centenary Concert (1999), con la Engli h Chamber Orche tra tocando Mozart, y ha sido solista de la or-questa de VI ter, Manchester Camerata, BBC N ational Orchestra ofWale ,London Concert Orchestra y la London Sinfonietta dirigida por Simon Rattle. Como músico de cámara viaja y graba frecuen-temente con lo má destacados intérprete de hoy, entre quienes figuran Nigel Kennedy, Julian Lloyd Webber, James Galway, Emma John on, Ta min Little y Sarah Chango En los últimos años haapa-recido en la principale ala de concierto de Ámsterdam Viena, Salzburgo Nueva York, Wa hington, Toronto Seúl y Tokyo. Cuenta con má de cuarenta grabaciones a u nombre, la cuales han ido realizadas para los sello EMI, Decca, Philip ,BMG, Vrrgin, Sony, ASV y Naxos, y abarcan una exten a variedad de repertorios de de Dowland hasta Peter Maxwell Davie . Su interpretaciones de mú ica france a han recibido elogiosos comentarios, a í como lo numerosos di co grabado junto al Joachim Piano Trio. Sus grabaciones como olí ta incluyen un disco con música de Erik Satie Digitalizado por la Biblioteca Luis Ángel Arango del Banco de la República, Colombia. 6 (BMG/Classic FM) Y música de John Ireland en el sello Naxos, sello que también lanzó una grabación del Concierto para piano de Michael Nyman con la Orquesta de Ulster, grabación que obtuvo un premio Gramophone. J ohn Lenehan es también compositor y arreglista. Chesters, Oxford University Press, Faber Music y University Edition han publicado sus transcripciones y arreglos. Escribió cadencias para una grabación de Vrrgin Classics con los conciertos para flauta de Mozart, dirigidos por Yehudi Menuhin. Julian Lloyd Weber grabó para Philips Classic una de sus composiciones, y en el 2000 le fue comisionada la composición de String F ever para la Kristiansand Symphony Orchestra en Noruega, que tuvo una muy entusiasta recepción en Escandinavia. Una de sus obras más recientes, Tchaikovskiana, fue escrita con Tasmin Little y fue grabada recientemente para el sello EMI. Un trabajo conjunto similar realizado con Emma Johnson dio como resultado una pieza basada en improvisaciones de Benny Goodman sobre temas de Gershwin. En 2001 interpretó en estreno absoluto la Sonata No. 2 para violonchelo de James MacMillan, con el violonchelista Julian Lloyd _ Webber; ese mismo año, en una tónica más ligera, hizo la grabación de la parte para piano de la composición de John Williams para la primera película de Harry Portero Entre otras actuaciones muy destacadas se cuentan los conciertos con Sarah Chang en Londres y Roma, interpretacione de Rhapsody in Blue, de Gershwin, y el Concierto para piano de Grieg en el Barbican yen el Symphony Hall de Birmingham. En el 2002 realizó conciertos en la República Checa, un cn con EMI y un DVD con la Royal Philarmonic Orchestra tocando la Queen Symphony, de Tolga Kashif, y una presentación en el Castillo de Windsor con Sarah Chang y Evgeny Kissin, que contó con la presencia del Prín­cipe Carlos. La agenda artística de John Lenehan para esta tempo­rada incluye presentaciones en Italia, Rusia, Turquía, Rumania, Kazakhstan y Estados Unidos. (Traducción del inglé al castellano realizada por Nicolá Alexiade Uribe) Digitalizado por la Biblioteca Luis Ángel Arango del Banco de la República, Colombia. PROGRAMA Preludio y allegro Sonata en Mi menor, K. V. 304 para violín y piano (1778): Allegro Tempo di menuetto Sonata No. 2 en Sol mayor, Op. 13, para violín y piano (1867): Lento doloroso-Allegro vivace Allegretto tranquillo Allegretto animato FRITZ KREISLER (1875-1962) WOLFGANG A. MOZART (1756-1791) EDVARDGRIEG ( 1843-1907) INTERMEDIO Sonata en Mi menor, Op. 82 (1918): Allegro risoluto Romanza - Andante Alleg ro, non troppo Pieza enforma de habanera (1906) Tchaikovskiana (2003) EDWARDELGAR (1857-1934) MAURICE RAVEL (1875-1937) LENEHANILITTLE CONCIERTO No. 82 7 Digitalizado por la Biblioteca Luis Ángel Arango del Banco de la República, Colombia. 8 Notas al programa Ellie Anne Duque Kreisler La figura del violinista Fritz Kreisler (austríaco de nacimiento y nacionalizado en Estados Unidos despué de la segunda Guerra Mundial) permanece en la historia musical como la de uno de los mejores violinistas de todos los tiempos. Daba la sensación de que la ejecución del violín no le exigía esfuerzo o estudio alguno. De hecho, en varias ocasiones abandonó la práctica del instrumento por largos períodos de tiempo, para retomarlo con facilidad. Quienes lo oyeron en sus recitales de los años cuarenta resaltan la elegancia de su arco, la gracia de su fraseo, la vitalidad de su ritmo y, ante todo, la calidad expresiva del tono que lograba producir en el instrumento. Se dice que su sonido particular tenía que ver con la presión del arco sobre la cuerda y el uso del vibrata, el cual aplicaba no sólo a las notas largas sino también a los pasajes rápidos. Kreisler escribió varias obras para el violín, para su uso y capacidades personales. Durante algún tiempo negó su autoría y las presentaba ~ como obras de compositores de otra épocas. Son piezas llenas de bravura virtuosística, inspiradas en diversos estilos musicales, a veces ligeros (como en los valses) y a veces académicos, como en el caso del Preludio y allegro que atribuyó a Pugnani. Mozart En total, Mozart legó al repertorio del dúo de violín y piano 34 sonatas, dos conjuntos de variaciones y uno que otro movimiento suelto. Inició la composición para estos dos instrumentos a lo siete años y la abandonó a los 31. Correspondió a Mozart manejar esta forma con un estilo auténticamente concertante y desechar la costumbre de tratarla como una pieza para piano con acompañamiento de violín. Digitalizado por la Biblioteca Luis Ángel Arango del Banco de la República, Colombia. Hay un interesante grupo de siete sonatas que datan de 1779 y que abarcan los números K. 296 Y K. 301 a 306. De ellas, las seis última son conocidas como la Sonatas Palatinas, pues Mozart la dedicó a María Elizabeth, esposa del Elector del Palatinado de Mannheim, Carl Theodor. Además, el compositor le asignó en su catálogo el Opus 1, número con el cual ya había designado unas sonata para violín y piano más tempranas. Pero a diferencia de é tas, las Sonatas Palatinas son verdaderos Clavierduetti mil Violin, egún descripción del mismo compositor. Son obras de índole ligera y social, a excepción de la sonata K. 304. En su mayoría constan de sólo dos movinrientos y un espíritu agradable y ligero, siguiendo la tradición impuesta por J ohann Christian Bach. La Sonata en Mi menor fue e crita en París (para ser llevada 'a Mannheim) y es la obra que cronológicamente antecede a la tormentosa Sonata para piano en La menor, K. 310. Comparten estas dos obras un espíritu apasionado, un tanto enigmático. Acerca de esta sonata para violín y piano dice Alfred Einstein: " ... emerge de las profundidades de la emoción y va más allá del estilo de diálogo alternado para tocar las puertas del gran mundo del drama, que Beethoven habría de abrir de par en par. Mozart no es patético y detrás de esta reserva se esconde un fuego interno que, junto con la porción en mayor del Tempo di Menuetto (un breve asomo de felicidad), incrementa el poder misterioso de esta "pequeña" sonata. Como siempre, cuando Mozart es profundamente sincero, hace uso del "trabajo" (Arbeit) es decir, el contrapunto; en esta sonata lo emplea para acentuar las transiciones". 9 Digitalizado por la Biblioteca Luis Ángel Arango del Banco de la República, Colombia. Grieg La obra musical del compositor noruego Edvard Grieg se enmarca dentro de un estilo romántico/nacionalista con fuertes raíces clásicas. Su producción en el campo de la música de cámara es relativamente pequeña pues no conciliaba con facilidad los preceptos clásicos con su rica vena lírica, en especial en lo referente a las melodías. Sus primeros intentos en el área de la música de cámara fueron dos sonatas para violín y piano, la primera de ellas una combinación entre sus deseos de dominar la forma y la búsqueda de un lenguaje nacionalista. Grieg se formó musicalmente en Leipzig y no fue sino hasta su retomo a Noruega, hacia 1864, que se interesó por elaborar una música inspirada en danzas, canciones y tradiciones de su patria. Su biógrafo y analista de su música, Nils Grinde, comenta que Grieg no logró expresarse convincentemente con obras de cámara hasta que no emuló las piezas de Schumann y Schubert, plenas de invención 10 melódica. La Sonata No. 2 en Sol mayor, Op. 13, se inicia con un gesto introductivo cadencial y algo dramático. El Allegro que sigue ~ es de espíritu amable y en él predomina el discurso del violín. El piano entona el segundo movimiento, un Allegretto tranquillo con su aire de romanza sencilla que en posteriores elaboraciones se toma más agitada y compleja. La sonata [maliza con un movimiento muy ligero, Allegretto animato, lleno de pasajes elaborados con cascadas de sonido y virtuosismo. Los temas melódicos inspirados se suceden uno tras otro y se unifican a través de la reiteración del primero, a manera de rondó. Elgar* La primera Sonata en Mi menor, Op. 82, es sin duda, la menos conocida de las tres partituras más importantes dejadas por Elgar en el campo de la música de cámara; las otras dos son el Cuarteto en Mi menor, Op. 83 Y el Quinteto en La menor para piano y cuerdas, Op. 84. La sonata en mención fue compuesta entre agosto y septiembre de 1918 y estrenada en privado en octubre del mismo Digitalizado por la Biblioteca Luis Ángel Arango del Banco de la República, Colombia. año; en público se estrenó en el Aeolian Hall de Londres en marzo de 1919 por el violinista William Henry Reed, amigo del compositor, y el pianista y director Landon Ronald. El primero de los tres movimientos, un A lleg ro "audaz y vigoroso", según el propio Elgar, empieza por un amplio tema del violfu, iniciado en La menor y que evoluciona hacia la tónica Mi menor. El desarro­llo, más bien tranquilo, se reduce casi a anexo de la exposición. Sigue una vigorosa coda, y el movimiento termina en un acorde de Mi mayor. Sigue la Romanza (Andante), movimiento "fantástico y curioso" (Elgar), de forma ternaria A-B-A. Las dos secciones extremas hacen dialogar de manera extraña y bastante encontrada a los dos instrumentos, mientras que la sección intermedia es recorrida por una amplia melodía del violín. El final es un A lleg ro non troppo en Mi mayor, en forma sonata como el primer movimiento, en el que el primer tema es enunciado en una atmósfera de perfecta tranquilidad. Elgar ha calificado esta página como "muy amplia y apacible". La coda es breve, pero resume el movimiento en su conjunto; y la tonalidad de Mi mayor se afirma con fuerza para 11 terminar. Ravel El listado de canciones de Ravel es mucho más pequeño que el de Debussy, pero sus 47 ensayos con éste género vocal resultan de gran interés. Sus rasgos individuales se reconocen en la claridad, el detalle, el humor, la riqueza armónica y la sutileza melódica. Si bien Ravel comparte algunas de las sonoridades armónicas de Debussy, su estilo es considerado más clásico en virtud de su cercanía a las formas tradicionales. El compositor mostró afmidad por la música española en muchas de sus composiciones, en parte por el ancestro materno, el hecho de criarse cerca de la frontera con España y por la forma grácil en que la música española se adaptó a los preceptos de la música francesa a fmes del siglo XIX e inicios del XX. Digitalizado por la Biblioteca Luis Ángel Arango del Banco de la República, Colombia. 12 Entre las obras de cámara de Ravel se destaca la Piece en forme d' Habanera, con cierto despliegue técruco, sobre el ritmo de habanera. La habanera a la cual hace referencia el compositor es el aire de danza popularizado en Francia a partir de la célebre Habanera de la ópera Carmen, de Bizet. LenehanILittle La violinista Tamsin Little, junto con su piarusta acompañante 10hn Lenehan escribieron una adaptación a manera de pasticcio de apartes célebres del ballet El lago de los cisnes del compositor ruso Piotr 1. Tchaikovsky. En vista de que el compositor escribió una pieza titulada Mozartiana, el dúo encontró apropiado el título de Tchaikovskiana para su creación. *Otto de Greiff Digitalizado por la Biblioteca Luis Ángel Arango del Banco de la República, Colombia. Domingo 23 - 11:00 a.m. Tiempos de jazz CUARTETO DE JAZZ DE ORLANDO SANDOVAL (Colombia) Orlando Sandoval (piano, teclados y voz), Dayhan Díaz (trompeta), Mario Baracaldo (contrabajo), Germán Sandoval (batería y percusión) y Luis Pacheco (percusión) Orlando Sandoval, productor, compo itor, arreglista y pianista, obtuvo el segundo lugar en el IV premio SGAE de Composición de jazz latino, Iberoamérica en el 2004, y fue nominado a un Grammy Latino en el 2003 como productor del disco Carta al niño Dios. Los músicos que lo acompañarán son ampliamente reconocidos en el medio jazzístico colombiano. 13 Programa: O. Sandoval: Plaza de San Diego; Nostalgia; Inténtalo de nuevo; El Jam; Calle de huertas; Grooving Blues; Ímpetu; G. Sandoval: La fresia y el jazmín; M. Baracaldo: Madriguera; FolcIor: El tigre (arreglo O. Sandoval) Tarifa D: $4.700 adultos;$ 1.900 niños; $4.200 e tudiantes, afiliados y tercera edad. Lunes 24 - 7:30 p.m Lunes de los jóvenes intérpretes JESÚS ANDRÉS ROA, pianista (Colombia) Programa: J. S. Bach: Preludio y Fuga No. 2 en Do menor; L. v. Beethoven: Sonata No. 8 en Do menor, Op. 13 "Patética"; F. Schubert: Sonata Op. 120 en La mayor, D. 664; L. A. Calvo: Intermezzo No. 4; M. Gómez-Vignes: Tres piezas para piano; F. Chopin: Balada No. 3, Op. 47; C. Debussy: Dos preludios Tarifa E:$ 2.100. Entrada gratuita para afiliados a la Red de Bibliotecas del Banco de la República. Digitalizado por la Biblioteca Luis Ángel Arango del Banco de la República, Colombia. 14 TotneNota » Los conciertos e iniciarán exactamente a la hora indicada en los avisos de pren a y en el programa de mano. Llegar a tiempo le permitirá disfrutarlos en su totalidad. » Si usted llega tarde le solicitamos esperar en el foyer hasta que termine la pr

Immunomodulation in Pancreatic Cancer

Pancreatic cancer has a high mortality rate, and its incidence is increasing worldwide. The almost universal poor prognosis of pancreatic cancer is partly due to symptoms presenting only at late stages and limited effective treatments. Recently, immune checkpoint blockade inhibitors have drastically improved patient survival in metastatic and advanced settings in certain cancers. Unfortunately, these therapies are ineffective in pancreatic cancer. However, tumor biopsies from long-term survivors of pancreatic cancer are more likely to be infiltrated by cytotoxic T-cells and certain species of bacteria that activate T-cells. These observations suggest that T-cell activation is essential for anti-tumor immunity in pancreatic cancers. This review discusses the immunological mechanisms responsible for effective anti-tumor immunity and how immune-based strategies can be exploited to develop new pancreatic cancer treatments