Junctional epidermolysis bullosa

“Vlinderkinderen” worden ze genoemd, de patiëntjes met epidermolysis bullosa (EB) met een huid zo teer als de vleugels van een vlinder. Er worden zo’n 25 typen EB onderscheiden, waarvan de oorzaak in één van de 15 betrokken genen kan liggen. Junctionele epidermolysis bullosa (JEB) is een EB type met splijting door de junctionele laag tussen opperhuid en lederhuid. De adhesie-eiwitten in de junctionele laag zijn hierbij gestoord of afwezig. In het subtype JEB, type Herlitz (JEB-H) ontbreekt laminine-332 totaal. Kinderen met JEB-H groeien niet, krijgen overal pijnlijke wonden op de huid en in de keel. De aandoening gaat gepaard met uitzichtloos, ondraaglijk lijden en is fataal binnen de eerste 3 levensjaren. Tussen 1988 tot 2011 zijn 22 kinderen met JEB-H begeleid door het Centrum voor Blaarziekten in het UMCG. In het proefschrift worden de diagnostische kenmerken en de lange termijn follow-up van deze patiënten beschreven. Ook werden de ouders geïnterviewd die een kind hadden verloren door EB; waarop wij richtlijnen baseerden voor de begeleiding van ouders die zoiets nog moeten doorstaan. Bij één van de kinderen vroegen de ouders om euthanasie, hetgeen volgens het Groningen protocol werd uitgevoerd. Een ander deel van het proefschrift richt zich op het minder ernstige subtype JEB, type non-Herlitz (JEB-nH), waarbij patiënten wel kunnen overleven tot de volwassen leeftijd. We tonen aan dat volwassen JEB-nH patiënten al op vroege leeftijd een verhoogd risico (25%) hebben op het ontwikkelen van een agressief plaveiselcelcarcinoom, dat in 20% van de patiënten uitzaait. Een andere studie beschrijft dat biopttransplantaties, waarbij kleine huidtransplantaten in chronische wonden worden geplaatst om de wondgenezing te bevorderen, een makkelijke en effectieve behandeling is voor JEB-nH patiënten. Verder tonen we aan dat JEB of late onset veroorzaakt wordt door mutaties in het gen COL17A1.

Jeb Byers, Associate Professor of Zoology, travels to Australia

Professor James (Jeb) Byers spent the 2007-08 academic year in Australia conducting research on a highly invasive alga species

Clinton Leads Potential General Election Challengers In NH 2/9/15

Former Secretary of State and Democratic frontrunner Hillary Clinton currently leads potential challengers Jeb Bush and Rand Paul in early hypothetical matchups. Election: 201

WMUR / UNH Poll - GOP Candidates Lead in Both NH Congressional Races 10/11/2002

Republicans Jeb Bradley and Charlie Bass hold sizeable leads in races for New Hampshire’s 1st and 2nd Congressional Districts. Election: 200

Incumbents Strong in NH Congressional Races 8/01/2006

Republican incumbents Jeb Bradley and Charlie Bass are holding solid leads over their Democratic challengers in races for New Hampshire’s First and Second Congressional seats

NH Congressional Incumbents - Likely Relection 10/06/2004

Republican Congressmen Charlie Bass and Jeb Bradley and Senator Judd Gregg are all poised to win reelection in November. All lead their Democratic challengers by wide margins

Laminin 332-Dependent YAP Dysregulation Depletes Epidermal Stem Cells in Junctional Epidermolysis Bullosa

Laminin 332-deficient junctional epidermolysis bullosa (JEB) is a severe genetic skin disease. JEB is marked by epidermal stem cell depletion, the origin of which is unknown. We show that dysregulation of the YAP and TAZ pathway underpins such stem cell depletion. Laminin 332-mediated YAP activity sustains human epidermal stem cells, detected as holoclones. Ablation of YAP selectively depletes holoclones, while enforced YAP blocks conversion of stem cells into progenitors and indefinitely extends the keratinocyte lifespan. YAP is dramatically decreased in JEB keratinocytes, which contain only phosphorylated, inactive YAP. In normal keratinocytes, laminin 332 and alpha 6 beta 4 ablation abolish YAP activity and recapitulate the JEB phenotype. In JEB keratinocytes, laminin 332-gene therapy rescues YAP activity and epidermal stem cells in vitro and in vivo. In JEB cells, enforced YAP recapitulates laminin 332-gene therapy, thus uncoupling adhesion from proliferation in epidermal stem cells. This work has important clinical implication for ex vivo gene therapy of JEB

Invariance of generalized wordlength patterns

The generalized wordlength pattern (GWLP) introduced by Xu and Wu (2001) for an arbitrary fractional factorial design allows one to extend the use of the minimum aberration criterion to such designs. Ai and Zhang (2004) defined the $J$-characteristics of a design and showed that they uniquely determine the design. While both the GWLP and the $J$-characteristics require indexing the levels of each factor by a cyclic group, we see that the definitions carry over with appropriate changes if instead one uses an arbitrary abelian group. This means that the original definitions rest on an arbitrary choice of group structure. We show that the GWLP of a design is independent of this choice, but that the $J$-characteristics are not. We briefly discuss some implications of these results.Comment: To appear in: Journal of Statistical Planning and Inferenc