The role of character strengths in the mental health of informal dementia caregivers

El rol de cuidador informal de una persona con demencia tiene una serie de consecuencias negativas, siendo la sobrecarga del cuidador la más estudiada. Sin embargo, también tiene consecuencias positivas, usándose el término ganancia para referirse a cualquier beneficio afectivo o práctico experimentado como resultado de ser un cuidador. El principal marco teórico para explicar las consecuencias del cuidado es el modelo del proceso del estrés, que tiene en cuenta varios factores que interactúan y determinan como una persona reacciona a este rol: factores contextuales, estresores primarios y secundarios, y mediadores y moderadores. Los valores se han propuesto como un recurso psicosocial que pueden mediar o moderar la relación entre los estresores y la salud mental de los cuidadores. Esos valores podrían estudiarse desde la perspectiva de la psicología positiva, y más en concreto, utilizando la clasificación VIA de las fortalezas psicológicas. Estas fortalezas psicológicas son rasgos positivos que se manifiestan a través del pensamiento, el sentimiento, la voluntad y la acción. El objetivo de la presente tesis es analizar el rol de las fortalezas psicológicas en cuidadores informales de personas con demencia, de acuerdo con el modelo del proceso del estrés, estudiando su relación con la sobrecarga del cuidador, con las ganancias percibidas, y con la satisfacción vital. Los resultados indicaron que la fortaleza esperanza es la que mejor predice la sobrecarga (asociación negativa), las ganancias y la satisfacción vital (ambas con asociación positiva). Además, tiene un efecto mediador entre la relación entre el estrés percibido por el cuidador y estas tres variables. Los resultados indican que esperanza es la principal fortaleza relacionada con el bienestar y la salud mental de los cuidadores informales. El desarrollo de esta fortaleza podría implicar una mejora en el bienestar de los cuidadores y reducir el impacto negativo del rol que desempeñan

The Road to Doctoral Success and Beyond

The purpose of this study is to gain an understanding of the experiences of women that lead them to pursue a Ph.D in Counseling, as well a study of their experiences in their doctoral program. The goal of this study is to identify those factors related to women’s academic success. This study applies the resiliency and emotional intelligence (EI) framework to analyze the subjects\u27 experiences. Another construct related to EI and resilience, Antonovsky’s (1987) theory of coherence, is employed to explain the way in which the subjects converted negative external factors into achievement motivation. A three and a half hour focus group, facilitated by an open-ended questionnaire, was audio-recorded, transcribed, and analyzed independently by the four researchers. The results found two overarching themes, consistent with previous research by Amini et al. (2008): (a) attributes, attitudes, and motivation and (b) extrinsic supportive factors. Another theme uncovered in this study was the impact of (c) negative external factors. The paper concludes with a discussion of these findings, suggestions for future research, and ideas for ways in which doctoral programs and faculty can promote the success of female doctoral students

Hierarchical basic zeolites allow for the solvent-free synthesis of chromene derivatives

The successful synthesis of 2-amino-chromene with excellent yields (82%) was achieved by utilizing basic hierarchical zeolites prepared by surfactant-templating as catalysts in a multicomponent reaction under solvent-free conditions. The use of these hierarchical zeolites more than doubles the activity of their microporous counterparts. These results highlight the superior diffusivity and performance of hierarchical zeolites, which can be attributed to their well-developed intracrystalline mesoporosity, highly accessible and strong basic sites.This project has received funding from the European Union’s Horizon 2020 research and innovation programme under grant agreement No 872102. The authors thank the Spanish Ministry of Science and Innovation and AEI/FEDER, UE for funding through the project ref. PID2021-128761OB-C21. M.J.M. thanks the Generalitat Valenciana for a PhD fellowship (GRISOLIAP/2020/165)

Vector lentiviral de expresión autolimitada

La presente invención se refiere a un vector lentivírico biscistrónico de expresión autolimitada, a un sistema de producción de dicho vector lentivírico así como a los usos de dicho vector en terapia, en particular en osteogénesis.REIVINDICACIONES: 1.Una secuencia polinucleotídica que comprende: a. un polinucleótido de interés que codifica para un mediador primario intracelular y un primer promotor eucariota, en el que el primer promotor eucariota controla la expresión de dicho polinucleótido de interés, y b. un polinucleótido que codifica para la proteína CRE recombinasa y un segundo promotor eucariota, en el que el segundo promotor controla la expresión de la proteína Cre recombinasa y en el que el segundo promotor eucariota queda activado por un producto de expresión del polinucleótido de interés del paso a) con lo que se produce un control endógeno de la expresión de dicho polinucleótido, donde por mediador primario intracelular se entiende el codificado de forma directa por el polinucleótido de interés, donde por producto de expresión se entiende un mediador secundario intracelular, donde por mediador secundario intracelular se entiende un mediador sintetizado por una célula diana como consecuencia del proceso puesto en marcha por la expresión del mediador primario y donde por segundo promotor se entiende un promotor específico de respuesta al mediador secundario intracelular. 2.La secuencia polinucleotídica de la reivindicación 1, donde dicha secuencia es un casete de expresión. 3. Un vector que comprende la secuencia polinucleotídica de la reivindicación 1. 4. Un vector viral que comprende la secuencia polinucleotídica de la reivindicación 1 o el casete de expresión de la reivindicación 2. 5. El vector viral de la reivindicación 4, donde dicho vector es un vector lentiviral bicistrónico recombinante de expresión autolimitada capaz de transducir una célula diana, donde por vector de expresión autolimitada se entiende aquél que contiene elementos que permiten eliminar el provirus del genoma de la célula diana de forma regulada endógenamente mediante la acción de un mediador secundario sintetizado por la célula diana en respuesta a la expresión del polinucleótido de interés. 6. Un vector lentivírico bicistrónico de expresión autolimitada recombinante que comprende: a. El conjunto de secuencias nucleotídicas que codifican las proteínas y demás factores requeridos implicados en la regulación postranscripcional, así como en el empaquetamiento del virus, donde dichas secuencias se seleccionan de la lista que consiste en: RRE (Rev Response Element) ; cPPT (central Polypurine Track) y WPRE (Woodchuck Hepatitis Virus Posttranscriptional Regulator y Element) , b. Un cistrón que comprende un polinucleótido de interés que codifica para un mediador primario intracelular y un primer promotor eucariota, en el que el primer promotor eucariota controla la expresión de dicho polinucleótido de interés, y c. un segundo cistrón que comprende un polinucleótido que codifica para la proteína Cre recombinasa y un segundo promotor eucariota, en el que el segundo promotor controla la expresión de la proteína Cre recombinasa y en el que el segundo promotor eucariota queda activado por un producto de expresión del polinucleótido de interés del paso a) con lo que se produce un control endógeno de la expresión de dicho polinucleótido, y d. donde dicho vector comprende la presencia de dos regiones loxP flanqueando el provirus tras la integración del DNA en la célula diana, donde por mediador primario intracelular se entiende el codificado de forma directa por el polinucleótido de interés, donde por producto de expresión se entiende un mediador secundario intracelular, preferiblemente implicado en la diferenciación celular, donde por mediador secundario intracelular implicado en la diferenciación celular se entiende un mediador sintetizado por una célula diana como consecuencia del proceso puesto en marcha por la expresión del mediador primario y donde por segundo promotor se entiende un promotor específico de respuesta al mediador secundario intracelular. 7.El polinucleótido de la reivindicación 1, el casete de expresión de la reivindicación 2 o el vector de cualquiera de las reivindicaciones 3 a 4, en el que el gen de interés codifica para un mediador primario intracelular implicado en la diferenciación y el producto de expresión es un mediador secundario intracelular implicado en la diferenciación. 8. El polinucleótido de la reivindicación 1, el casete de expresión de la reivindicación 2 o el vector de cualquiera de las reivindicaciones 3 a 6, en el que el gen de interés codifica para un mediador primario intracelular implicado en la diferenciación osteogénica y el producto de expresión es un mediador secundario intracelular implicado en la diferenciación osteogénica. 9. El polinucleótido de la reivindicación 1, el casete de expresión de la reivindicación 2 o el vector de cualquiera de las reivindicaciones 3 a 6, en el que el gen de interés es el Dlx5 (Sec. Nucleotídica: NM_005221; Sec. Proteica: NP_005212.1) y donde el producto de expresión es Osterix (Sec. Nucleotídica: AF477981; Sec. Proteica: AAL84281.1) 10. El polinucleótido de la reivindicación 1, el casete de expresión de la reivindicación 2 o el vector de cualquiera de las reivindicaciones 3 a 6, en el que el gen de interés heterólogo es el Dlx5, el producto de expresión es Osterix (Sec. Nucleotídica: AF477981; Sec. Proteica: AAL84281.1) y donde el segundo promotor es el promotor de Satb2 y el primer promotor es el promotor EF-1. 11. El polinucleótido, el casete de expresión o el vector según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, que además comprende un elemento regulador posttranscripcional o un elemento traduccional. 12. Un sistema de producción de vector vírico para producir una partícula de vector derivada de un virus comprendiendo dicho sistema una secuencia de ácido nucleico o un conjunto de secuencias de ácido nucleico que codifican los componentes del vector incluyendo las secuencias de ácido nucleico tal y como se han definido éstas en una cualquiera de las reivindicaciones 1-2 y 7-11. 13. El sistema de producción según la reivindicación 12, donde dicho sistema de producción es el sistema de producción de un vector lentivírico y en el que la secuencia de ácido nucleico o el conjunto de secuencias de ácido nucleico comprende tres constructos de ADN que codifican (i) los componentes del vector incluyendo las secuencias de ácido nucleico tal y como se han definido éstas en cualquiera de la reivindicaciones precedentes, (ii) Gag y Pol y Rev y (iii) Env o (ii) Gag y Pol, (iii) Rev y (iv) Env. 14. Un proceso para preparar una partícula de vector viral que comprende introducir la secuencia de ácido nucleico o el conjunto de secuencias de ácido nucleico tal y como se definen en una cualquiera de las reivindicaciones 1-2 y 7-11, en una célula hospedadora, y obtener una partícula de vector viral. 15. Una partícula de vector viral o lentivírico producida mediante el sistema de cualquiera de las reivindicaciones 12 o 13 o producida mediante el proceso según la reivindicación 14. 16. Una célula transducida o transformada con el vector de cualquiera de las reivindicaciones 3-6 o con la partícula de vector viral o lentivírico de la reivindicación 15. 17. La célula transducida o transformada de la reivindicación 16 o el vector de cualquiera de las reivindicaciones 3-6 o la partícula de vector viral o lentivírico de la reivindicación 15, para uso en terapia. 18. Una composición farmacéutica que comprende la célula transducida o transformada de la reivindicación 16 o el vector de cualquiera de las reivindicaciones 3-6 o la partícula de vector viral o lentivírico de la reivindicación 15. 19. La composición farmacéutica de la reivindicación 18 o la célula transducida o transformada de la reivindicación 16 o el vector de cualquiera de las reivindicaciones 3-6 o la partícula de vector viral o lentivírico de la reivindicación 15, para suministrar un gen de interés a un sitio diana necesitado del mismo. 20. La composición farmacéutica de la reivindicación 18 o la célula transducida o transformada de la reivindicación 16 o el vector de cualquiera de las reivindicaciones 3-6 o la partícula de vector viral o lentivírico de la reivindicación 15, para su uso en osteogénesis o en la regeneración ósea.Cuando una patente se hace internacional, se puede encontrar en el idioma de cada país en que se ha solicitado. En Espacenet se tiene acceso a los documentos en cada idioma.Instituto de Salud Carlos IIISolicitud de patent

Pitfalls in spontaneous in vitro transformation of human mesenchymal stem cells

Spontaneous in vitro transformation of human primary cells was, and continues to be, a scarcely described phenomenon. Only the description of the generation of the HaCAT cell line [1] is a canonical example, worldwide accepted. More recent examples included the emergence of tumorogenic populations upon in vitro culture of fetal human mesenchymal stem cells (hMSC), induced by GM-CSF and IL-4, [2] and bone marrow hMSC [3]. Other examples have also been reported after very long-term in vitro culture of telomerized hMSCTerT [4]. In this scenario, our previous results [5-7] were only a new observation to be added to this list. Only very recently similar results have been published [8], reporting spontaneous malignant transformation in 46 % of bone marrow–derived hMSC long-term cultures (5–106 weeks). However, other authors reported opposite results.S

Switchable CAR T cell strategy against osteosarcoma

Immunotherapy with chimeric antigen receptor T (CAR T) cells has changed the treatment of hematological malignances, but they are still a challenge for solid tumors, including pediatric sarcomas. Here, we report a switchable CAR T cell strategy based on anti-FITC CAR T cells and a switch molecule conjugated with FITC for targeting osteosarcoma (OS) tumors. As a potential target, we analyzed the expression of B7-H3, an immune checkpoint inhibitor, in OS cell lines. In addition, we evaluate the capacity of an anti-B7-H3 monoclonal antibody conjugated with FITC (anti-B7-H3-FITC mAb) to control the antitumor activity of anti-FITC CAR T cells. The effector functions of anti-FITC CAR T cells against OS, measured in vitro by tumor cell killing activity and cytokine production, are dependent on the presence of the anti-B7-H3-FITC mAb switch. Moreover, OS cells stimulate anti-FITC CAR T cells migration. In vivo, anti-B7-H3 mAb penetrates in the tumor and binds 143B OS tumor cells. Furthermore, anti-FITC CAR T cells reach tumor region and exert antitumor effect in an OS NSG mouse model only in the presence of the switch molecule. We demonstrate that anti-B7-H3-FITC mAb redirects the cytotoxic activity of anti-FITC CAR T cells against OS tumors suggesting that switchable CAR T cell platforms might be a plausible strategy against OS.This research was funded by Instituto de Salud Carlos III (ISCIII): PI20CIII-00040 and RD21/0017/0005, Red Española de Terapias Avanzadas TERAV-ISCIII (NextGenerationEU. Plan de Recuperación Transformación y Resiliencia), the Asociación Pablo Ugarte, the Fundación Oncohematología Infantil and AFANION for grants support. LH is benefciary of a grant under the Talent Attraction Program of the Comunidad de Madrid (2018-T2/BMD-10337). AM-M is benefciary of a grant under the PhD ISCIII-PFIS program (FI18CIII/00017) and is a member of the PhD Program in Molecular Biosciences of Universidad Autónoma de Madrid. PR-G is enrolled in the Doctoral Program in Biomedical Sciences and Public Health as a trainee researcher at the UNED International Doctoral School. AntiFITC CAR single chain variable fragment (scFv) encoding plasmid was kindly provided by Dr. Michael Jensen from Seattle Children´s Research Institute, Washington, USA. The authors wish to thank the donors, and the Biobank Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda (HUPHM)/Instituto de Investigación Sanitaria Puerta de Hierro-Segovia de Arana (IDIPHISA) (PT17/0015/0020 in the Spanish National Biobanks Network) for the human specimens used in this study. Images for the graphical scheme of experiments were obtained and modifed from SMART—Servier Medical Art under a Creative Common Attribution 3.0 Unported License.S

AKT and JUN are differentially activated in mesenchymal stem cells after infection with human and canine oncolytic adenoviruses

Factor de impacto: 5,987 Q1There is increasing evidence about the use of oncolytic adenoviruses (Ads) as promising immunotherapy agents. We have previously demonstrated the clinical efficiency of mesenchymal stem cells (MSCs) infected with oncolytic Ads as an antitumoral immunotherapy (called Celyvir) in human and canine patients, using ICOVIR-5 or ICOCAV17 as human and canine oncolytic Ads, respectively. Considering the better clinical outcomes of canine patients, in this study we searched for differences in cellular responses of human and canine MSCs to Ad infection that may help understand the mechanisms leading to higher antitumor immune response. We found that infection of human and canine MSCs with ICOVIR-5 or ICOCAV17 did not activate the NF-κB pathway or the interferon regulatory factors IRF3 and IRF7. However, we observed differences in the profile of cytokines secretion, as infection of canine MSCs with ICOCAV17 resulted in lower secretion of several cytokines. Moreover, we showed that infection of human MSCs with ICOVIR-5 increased the phosphorylation of a number of proteins, including AKT and c-JUN. Finally, we demonstrated that differences in regulation of AKT and c-JUN in human and canine MSCs by ICOVIR-5 or ICOCAV17 are intrinsic to each virus. Our findings suggest that ICOCAV17 induces a more limited host response in canine MSCs, which may be related to a better clinical outcome. This result opens the possibility to develop new human oncolytic Ads with these specific properties. In addition, this improvement could be imitated by selecting specific human MSC on the basis of a limited host response after Ad infection.This study was funded by Instituto de Salud Carlos III (PI14CIII/00005 and PI17CIII/00013 grants), Consejería de Educación, Juventud y Deporte of Comunidad de Madrid (P2017/BMD-3692 grant), Fundación Oncohematología Infantil, AFANION, and Asociación Pablo Ugarte, whose support we gratefully acknowledge.S

Tecnología para la comunicación y la solución de problemas en el aula. Efectos en el aprendizaje significativo

Interest for increasing meaningful learning is a concern to various lines of research in the field of education. However, little is known about how this process can be facilitated by using technological resources. In this article, we want to explore how use of technology, which fosters communication and problem solving in the classroom, is related to meaningful learning. In the study participated five public schools of the Cundinamarca department and the analyses were conducted on 470 observations of senior high school student’s survey answers. The study was carried out under a school reform program that used a strategy of teaching - learning, in which ICT elements were integrated to develop technological skills. Two instruments were administered: a non-participant observation format to register the use of ICT resources and a student's perception survey evaluating meaningful learning. The univariate analysis of variance suggest that use of technology for communication and problem solving in the classroom is related to meaningful learning in terms of emotional and affective engagement with academic contents. The results also show relationships between students experience and their previous knowledge, as well as, development of their transfer skills to problem solving situationsEl interés por aumentar el aprendizaje significativo es una preocupación para distintas líneas de investigación en el campo de la educación. Sin embargo, poco se sabe sobre facilitar este proceso usando recursos tecnológicos. Esta investigación quiere explorar cómo el uso de la tecnología, la cual fomente la comunicación y la solución de problemas en el aula, está relacionado con el aprendizaje significativo. Participaron cinco colegios públicos del departamento de Cundinamarca y se realizaron 470 observaciones y encuestas con estudiantes de undécimo grado. Se diseñó un programa con una estrategia de enseñanza – aprendizaje que integró elementos TIC para el desarrollo de competencias tecnológicas. Se administraron dos instrumentos: un formato de observación no participante para indagar por el uso de recursos TIC y una encuesta de percepción a estudiantes para indagar sobre el aprendizaje significativo. El análisis de varianza factorial univariante sugiere que el uso de la tecnología para la comunicación y la solución de problemas en el aula, se relaciona con aprendizaje significativo en términos de compromiso emocional y afectivo con los contenidos académicos. Los resultados también muestran conexiones entre la experiencia de los estudiantes y su conocimiento previo así como el desarrollo de habilidades de transferencia del conocimiento a situaciones de solución de problemas

Inducible model for β-six-mediated site-specific recombination in mammalian cells

The prokaryotic β recombinase catalyzes site-specific recombination between two directly oriented minimal six sites in chromatin-integrated substrates. Here, we demonstrate that an enhanced green fluorescent protein (EGFP)-fused version of β recombinase (β-EGFP) is fully active, retaining most specific activity. It is used to develop a recombination-dependent activatable gene expression (RAGE) system based on the androgen receptor (AR) ligand-binding domain (LBD). Two hybrid molecules, a direct fusion of the LBD-AR to the C-terminus of β recombinase (β-AR) and a triple fusion of β-EGFP to the same ligand-binding domain (β-EGFP-AR), were engineered and their subcellular behavior, stability and catalytic activity were evaluated. Both chimeric β recombinase proteins showed in vivo inducible recombinogenic activity dependent on addition of an androgen receptor agonist, although the β-AR fusion protein demonstrated more accurate ligand-dependent translocation from cytoplasm to nucleus

Clonal dynamics in osteosarcoma defined by RGB marking

Osteosarcoma is a type of bone tumour characterized by considerable levels of phenotypic heterogeneity, aneuploidy, and a high mutational rate. The life expectancy of osteosarcoma patients has not changed during the last three decades and thus much remains to be learned about the disease biology. Here, we employ a RGB-based single-cell tracking system to study the clonal dynamics occurring in a de novo-induced murine osteosarcoma model. We show that osteosarcoma cells present initial polyclonal dynamics, followed by clonal dominance associated with adaptation to the microenvironment. Interestingly, the dominant clones are composed of subclones with a similar tumour generation potential when they are re-implanted in mice. Moreover, individual spontaneous metastases are clonal or oligoclonal, but they have a different cellular origin than the dominant clones present in primary tumours. In summary, we present evidence that osteosarcomagenesis can follow a neutral evolution model, in which different cancer clones coexist and propagate simultaneously.We thank ISCIII and CNIO flow cytometry and cell sorting units for their participation in our studies. We are thankful to the CCEH-Fred Hutchinson Cancer Research Center for LAM-PCR service. We acknowledge Raquel Pérez Tavarez, María Blázquez Mesa, Alicia Giménez Sánchez, Elena Calvo Cazalilla, and Monserrat Arroyo Correas for useful help on the pathology studies; and Teresa Cejalvo, Isabel Cubillo Moreno, and Miguel Angel Rodríguez-Milla for their contributions in experimental setup. We thank the visual artist Isabella Lacquaniti for her help with drawings and schematics. We are also thankful to the Fondo de Investigaciones Sanitarias (FIS: PI11/00377 and PI14CIII/00005 to J.G.-C., FIS: CP11/00206 to A.A., and RTICC: RD12/0036/0027 to J.G.-C.), the Madrid Regional Government (CellCAM; P2010/BMD-2420 to J.G.-C.), the Asociación Pablo Ugarte, and the Asociación Afanion for grants support.S