Kilka uwag o polskim prawie o cudzoziemcach na obecnym etapie

Uniwersytet Warszawsk

Cudzoziemiec niepożądany jako kategoria prawna

Jacek Jagielski - Uniwersytet WarszawskiPaweł Dąbrowski - Ośrodek Badań nad Migracjami Uniwersytetu Warszawskieg

Identification and analysis of mutations in the katG gene in multidrug-resistant Mycobacterium tuberculosis clinical isolates

WSTĘP: Główną rolę w kształtowaniu oporności prątków gruźlicy (Mycobacterium tuberculosis) na izoniazyd (INH) przypisuje się mutacjom w genie katG kodującym białko katalazy/peroksydazy, enzym niezbędny do otrzymania aktywnej farmakologicznie formy leku. Analiza występowania mutacji w genie katG w szczepach M. tuberculosis może być podstawą dla opracowania wiarygodnych i szybkich testów wykrywania INH-oporności. Celem pracy jest dentyfikacja i charakterystyka mutacji w genie katG w szczepach klinicznych M. tuberculosis o wielolekooporności typu MDR.MATERIAŁ I METODY: Badanie objęło 46 szczepów wyizolowanych od chorych na gruźlicę MDR w Polsce w 2004 roku. Mutacje wykrywano, analizując sekwencje genu katG (2 223 pz) w porównaniu z sekwencją genu katG w szczepie M. tuberculosis H37Rv. Wyniki sekwencjonowania interpretowano w kontekście miana oporności na INH oraz aktywności katalazowej badanych szczepów.WYNIKI: Mutacje w genie katG wykryto w 43 (93%) szczepach. Najczęściej obserwowaną była mutacja w kodonie 315, którą stwierdzono w 34 (74%) szczepach. Mutacje w innych kodonach występowały znacznie rzadziej; w 4 szczepach wykryto zmianę w kodonie 463, w 2 — w kodonie 131, a w innych 2 — w kodonie 234. Mutacje w kodonach 68, 91, 101, 126, 128 i 194 dotyczyły pojedynczych szczepów. W 2 szczepach wykryto pojedyncze mutacje typu nonsens, które, wprowadzając przedwczesne kodony terminacji translacji, powodowały powstanie skróconego, niefunkcjonalnego białka katalazy. Szczepy te charakteryzowały się najwyższym mianem oporności na INH (MIC = 80 i 100 μg/ml) oraz całkowitą utratą aktywności katalazy. Dla pozostałych 41 szczepów niosących mutacje w genie katG, wartości MIC INH mieściły się w zakresie 0.2–10 μg/ml. Trzydzieści sześć (88%) spośród tych szczepów miało dodatni odczyn katalazy.WNIOSKI: Rodzaj mutacji w kodonie 315 genu katG może służyć jako czynnik predykcyjny oporności na INH. Mutacje typu missens nie wpływają na aktywność katalazy oraz miano oporności na INH. Mutacje typu nonsens skutkują wysokim mianem INH-oporności oraz utratą aktywności katalazy.INTRODUCTION: A major role in the development of resistance of Mycobacterium tuberculosis to isoniazid (INH) is attributed to mutations in the katG gene coding for the catalase/peroxidase, an enzyme required for obtaining a pharmacologically active form of the drug. Analysis of mutations in the katG gene in M. tuberculosis strains may contribute to the development of reliable and rapid tests for detection of INH resistance. The aim of the study was to identify and characterize mutations in the katG gene in multidrug-resistant M. tuberculosis clinical isolates.MATERIAL AND METHODS: The study included 46 strains of M. tuberculosis, recovered from MDR-TB patients in Poland in 2004. Mutations in the katG gene were detected by comparing DNA sequences with the corresponding sequence of a wild-type reference laboratory strain (M. tuberculosis H37Rv). The obtained results were interpreted in the context of MIC values of INH and catalase activity of the strains tested.RESULTS: A total of 43 (93%) strains contained mutations in the katG gene. The most frequently observed were mutations at codon 315, found in 34 (74%) strains. Mutations at other codons were rare: 4 strains contained mutations at codon 463, 2 at codon 131 and another 2 at codon 234. Mutations at codons 68, 91, 101, 126, 128 and 194 were found in single strains only. Two strains, for which no mutations at codon 315 of the katG gene were identified, had a unique translation termination mutation, which would invariably result in polypeptide truncation leading to the generation of dysfunctional catalase polypeptides. Both these strains presented the highest MIC values for INH (80 and 100 μg/mL) and showed a complete loss of catalase activity. For the remaining 41 strains with katG mutations, the MICs of INH were within the range 0.2–10 μg/mL. Thirty-six (88%) of those strains retained their catalase activity.CONCLUSIONS: Mutations at codon 315 within the katG gene, depending on their type might be useful for the prediction of INH resistance. Whereas the missense mutations do not affect the catalase activity or the level of INH resistance, the nonsense mutations result in high-level resistance to INH and a total loss of catalase activity

Review of Euratom projects on design, safety assessment, R&D and licensing for ESNII/Gen-IV fast neutron systems

Nine Euratom projects started since late 2011 in support of the infrastructure and R&D of the seven fast reactor systems are briefly presented in the paper in terms of key objectives, results and recommendations

Round Robin into Best Practices for the Determination of Indentation Size Effects

peer reviewe