Importance of Complex Additional Stenosis After Primary Angioplasty for Acute Myocardial Infarction in Medium-Term Prognosis

Introdução: Existe alguma controvérsia respeitante ao tipo de revascularização a efectuar no contexto de angioplastia (PCI) primária no enfarte agudo do miocárdio (EAM). A presença de lesões coronárias adicionais, particularmente complexas, poderá ter impacto no prognóstico. Objectivos: Avaliar o prognóstico a médio-prazo (1 ano) face à presença de lesões adicionais complexas após PCI primária. População e Métodos: Estudaram-se retrospectivamente 138 doentes consecutivos admitidos na nossa Unidade por EAM com elevação do segmento ST e submetidos a PCI primária. Os doentes foram seguidos por um período de 1 ano e divididos em 2 grupos: sem lesões adicionais complexas (n=69, 61 ± 14 anos, 62% sexo masculino) e com lesões adicionais complexas (n=69, 65 ± 13 anos, 73% sexo masculino, p=NS). Avaliaram-se as características demográficas, factores de risco para doença coronária, história prévia cardíaca, e presença de sinais de insuficiência cardíaca na admissão. Foram também avaliadas características angiográficas, medicação efectuada e resultado da PCI. Avaliou-se o impacto das variáveis na ocorrência combinada de morte/re-enfarte/revascularização miocárdica ao primeiro ano. Resultados: A taxa de sucesso angiográfico foi de 96,4%. O grupo com idade igual ou superior a 75 anos representa 24% da população e 4,3% apresentaram-se em classe Killip IV. A localização anterior foi ligeiramente superior no grupo sem lesões adicionais complexas (60% vs. 44%, p=0,06), a inferior no grupo com lesões adicionais complexas (26% vs. 42%, p=0,07). A doença de 1 vaso foi mais prevalente no grupo sem lesões adicionais complexas como esperado (86% vs. 11%, p<0,001). A utilização de stent foi mais frequente no grupo sem lesões adicionais complexas (96% vs. 86%, p=0,08). Não houve diferenças nas restantes variáveis. A taxa de morte/re-enfarte/revascularização foi superior no grupo com lesões adicionais complexas (13% vs. 32%, p=0,014). Até aos 13 dias de seguimento, ocorreram 67% dos eventos. Na análise univariada, os factores predizentes de eventos foram a classe Killip 2, fluxo TIMI < 3 no vaso relacionado com enfarte após PCI, a não utilização de antagonistas da glicoproteína IIb/IIIa, bloqueadores beta e estatinas, doença multivaso e presença de lesões adicionais complexas (Log-rank, p=0,003). Na análise multivariável, os factores predizentes independentes de prognóstico a 1 ano foram a classe Killip 2 (Odds ratio 0,28%; IC 95% 0,08-0,93, p=0,037) e a presença de lesões adicionais complexas (OR 0,32; IC 95% 0,12-0,84, p=0,020). Conclusões: A presença de lesões adicionais complexas após PCI primária tem um pior prognóstico ao primeiro ano, sugerindo a necessidade de intervenção para a sua estabilização, particularmente nos primeiros 30 dias após enfarte

Consistent Long-Term Therapeutic Efficacy of Human Umbilical Cord Matrix-Derived Mesenchymal Stromal Cells After Myocardial Infarction Despite Individual Differences and Transient Engraftment

Human mesenchymal stem cells gather special interest as a universal and feasible add-on therapy for myocardial infarction (MI). In particular, human umbilical cord matrix-derived mesenchymal stromal cells (UCM-MSC) are advantageous since can be easily obtained and display high expansion potential. Using isolation protocols compliant with cell therapy, we previously showed UCM-MSC preserved cardiac function and attenuated remodeling 2 weeks after MI. In this study, UCM-MSC from two umbilical cords, UC-A and UC-B, were transplanted in a murine MI model to investigate consistency and durability of the therapeutic benefits. Both cellular products improved cardiac function and limited adverse cardiac remodeling 12 weeks post-ischemic injury, supporting sustained and long-term beneficial therapeutic effect. Donor associated variability was found in the modulation of cardiac remodeling and activation of the Akt-mTOR-GSK3ß survival pathway. In vitro, the two cell products displayed similar ability to induce the formation of vessel-like structures and comparable transcriptome in normoxia and hypoxia, apart from UCM-MSCs proliferation and expression differences in a small subset of genes associated with MHC Class I. These findings support that UCM-MSC are strong candidates to assist the treatment of MI whilst calling for the discussion on methodologies to characterize and select best performing UCM-MSC before clinical application.This work was funded by European Structural and Investment Funds (ESIF), under Lisbon Portugal Regional Operational Programme and National Funds through Fundação para a Ciência e Tecnologia (FCT) ([POCI-01-0145-FEDER-030985], [POCI-01-0145-FEDER-016385]); by FCT/Ministério da Ciência, Tecnologia e Inovação in the framework of individual funding [CEECINST/00091/2018] to DN and by QREN funds through the project ClinUCX (QREN 30196) and individual fellowships: [PD/BD/127997/2016] to TL, [SFRH/BD/144490/2019] to RG and [SFRH/BD/111799/2015] to VS-P. The funding bodies other than ECBio had no role in design, in the collection, analysis, and interpretation of data; in the writing of the manuscript; or in the decision to submit the manuscript for publication

Agregação familiar da cefaleia em salvas

Several studies suggest a strong familial aggregation for cluster headache (CH), but so far none of them have included subjects with probable cluster headache (PCH) in accordance with the International Classification of Headache Disorders. OBJECTIVE: To identify cases of probable cluster headache and to assess the familial aggregation of cluster headache by including these subjects. METHOD: Thirty-six patients attending a headache consultation and diagnosed with trigeminal autonomic headaches were subjected to a questionnaire-based interview. A telephone interview was also applied to all the relatives who were pointed out as possibly affected as well as to some of the remaining relatives. RESULTS: Twenty-four probands fulfilled the criteria for CH or PCH; they had 142 first-degree relatives, of whom five were found to have CH or PCH, including one case of CH sine headache. The risk for first-degree relatives was observed to be increased by 35- to 46-fold. CONCLUSION: Our results suggest a familial aggregation of cluster headache in the Portuguese population

A Systematic Invasive Strategy in non-ST Elevation Acute Coronary Syndromes: Is Age a Limiting Factor?

Introdução: A estratégia terapêutica sistematicamente invasiva das síndromes coronárias agudas (SCA) é actualmente aceite como segura e eficaz, sendo crescentes as evidências da sua superioridade em relação a uma atitude conservadora. O doente idoso, atendendo à sua maior susceptibilidade, é frequentemente excluído deste tipo de abordagem, o que poderá limitar os potenciais benefícios. Objectivo: Avaliar a influência da idade nas características e evolução clínica dos doentes com SCA tratados segundo uma estratégia invasiva, e se esta limita a sua adopção. Métodos: Estudaram-se retrospectivamente 203 doentes internados por SCA (não seleccionados e consecutivos), considerados de risco intermédio/elevado após estratificação e que efectuaram terapêutica com inibidores das glicoproteínas IIb/IIIa. Destes doentes 45 tinham idade 75 anos e constituíram o grupo intitulado de Idoso, os restantes constituíram o grupo Não Idoso. Foram analisadas e comparadas as características dos dois grupos, a terapêutica realizada e a evolução clínica que apresentaram. Resultados: A percentagem de mulheres no grupo idoso é bastante superior, embora a diferença não atinja significado estatístico. Das outras características estudadas as que apresentam diferenças significativas são a existência de história familiar de doença coronária e o tabagismo, que são menos frequentes entre os idosos. Houve uma tendência não significativa para cateterizar menos os idosos, sendo que os dois grupos são semelhantes em relação à terapêutica de revascularização adoptada. No total as complicações hemorrágicas foram mais frequentes no grupo Idoso, mas a diferença em relação às hemorragias significativas não teve valor estatístico. A mortalidade intra hospitalar foi maior nos idosos, mas diminuiu e não teve significado estatístico quando considerados apenas os doentes cateterizados. Conclusão: Nesta população os idosos tiveram um número maior de complicações hemorrágicas não significativas e a sua maior mortalidade não esteve associada à adopção de uma atitude invasiva. Desta forma sugere-se que a idade, por si só, não limita a adopção de uma estratégia sistematicamente invasiva

Prognostic Value of Neutrophil Response in the Era of Acute Myocardial Infarction Mechanical Reperfusion

BACKGROUND: In ST-segment elevation myocardial infarction (STEMI) patients treated with primary angioplasty, neutrophil response and its prognostic significance are not entirely understood. METHODS: We retrospectively studied 305 consecutive and non-selected STEMI patients. They were divided into three groups according to the maximum neutrophil percentage in the first 48 hours. We compared baseline demographic characteristics, coronary disease risk factors, cardiac history, clinical presentation, therapeutics administered and clinical evolution. We then assessed survival in the three groups and determined predictors of 30-day mortality. Group 1 (G1) had a mean age of 57 +/- 14 years and showed mean neutrophilia of 73.3%, Group 2 (G2) 61 +/- 13 years and 79.9%, and Group 3 (G3) 66 +/- 13 years and 84.2%. We compared outcomes and 30-day mortality between the groups. RESULTS: Mean age rose with increased neutrophil response. There were no statistically significant baseline differences between the groups except for more smokers in Groups 1 and 2, and more patients presenting with Killip class > or = 2 and fewer with uncomplicated evolution in Group 3. During 30-day follow-up there were 19 deaths (G1=1, G2=3 and G3=15). In univariate analysis mortality predictors were age > or = 75 years, anterior STEMI, maximum creatinine kinase > or = 2500 UI/L, culprit lesion in proximal anterior descending artery, incomplete revascularization, Killip > or = 2 at presentation, and being in G3. After multivariate regression analysis independent predictors were age > or = 75 years, incomplete revascularization and being in G3. CONCLUSION: In myocardial infarction patients undergoing mechanical revascularization, an intense neutrophil response (routinely, easily and inexpensively assessed) is related to worse short-term prognosis

Primary Coronary Angioplasty in the Elderly

Introdução: A angioplastia primária é a terapêutica de reperfusão com melhores resultados no enfarte agudo do miocárdio (EAM). Este facto assume particular relevância na população acima dos 75 anos, em que o risco hemorrágico relacionado com a trombólise se associa ao acréscimo de mortalidade condicionado pela idade. Objectivos: Avaliar em doentes com síndrome coronário agudo (SCA) com supradesnivelamento do segmento ST e submetidos a angioplastia directa, a influência da idade nos resultados, incluindo evolução clínica, morbilidade e mortalidade intrahospitalar. População e métodos: Análise retrospectiva de 245 doentes consecutivos admitidos entre Janeiro de 2000 e Dezembro de 2001 por SCA com supradesnivelamento ST, com idades entre os 31 e 90 anos (63+-13), submetidos a angioplastia primária. Destes, 46 doentes (18,8%) com idade superior a 75 anos foram comparados com os restantes. Avaliaram-se os seguintes parâmetros: factores de risco cardiovascular – hipertensão arterial (HTA), diabetes mellitus (DM), tabagismo, dislipidémia, história familiar -, antecedentes de angina ou EAM e angioplastia prévia; extensão de doença coronária, resultados, evolução clínica e mortalidade intrahospitalar. Resultados: Nos doentes com idade superior a 75 anos, o sexo feminino foi predominante (26 doentes, 56,5%), assim como a existência de HTA, angina e DM tipo2, embora sem significado estatístico. O tabagismo foi mais prevalente em idades inferiores (54,3% vs 13%;p<0,001), assim como EAM antigo (p<0,05). A taxa de sucesso primário global foi de 96,7% (93,5% no grupo acima de 75 anos). A doença de 3 vasos foi significativamente mais frequente na população idosa (41,3% vs 26,2%; p<0,05); a utilização de inibidores da glicoproteína IIb/IIIa foi menor (80,4% vs 91%;p<0,05). A evolução em classe clínica Killip (KK) foi mais favorável no grupo com menos de 75 anos (KKI: 88,4% vs 69,8%;p<0,001). Dos eventos estudados, observámos na população idosa maior ocorrência de complicações hemorrágicas minor (3,5% vs 13,0%; p<0,05) e de morte intrahospitalar (4,5% vs 19,6%; p<0,001). Conclusão: A angioplastia primária mantém nesta população uma taxa de sucesso primário semelhante. A maior incidência de complicações hemorrágicas implica um maior cuidado na selecção da terapêutica antitrombótica adjuvante. A mortalidade significativamente mais alta neste grupo etário mantém-se, mesmo quando a angioplastia é o método de reperfusão escolhido

Germinal center architecture disturbance during Plasmodium berghei ANKA infection in CBA mice

<p>Abstract</p> <p>Background</p> <p>Immune responses to malaria blood stage infection are in general defective, with the need for long-term exposure to the parasite to achieve immunity, and with the development of immunopathology states such as cerebral malaria in many cases. One of the potential reasons for the difficulty in developing protective immunity is the poor development of memory responses. In this paper, the potential association of cellular reactivity in lymphoid organs (spleen, lymph nodes and Peyer's patches) with immunity and pathology was evaluated during <it>Plasmodium berghei </it>ANKA infection in CBA mice.</p> <p>Methods</p> <p>CBA mice were infected with 1 × 10⁶<it>P. berghei </it>ANKA-parasitized erythrocytes and killed on days 3, 6–8 and 10 of infection. The spleen, lymph nodes and Peyer's patches were collected, fixed in Carson's formalin, cut in 5 μm sections, mounted in glass slides, stained with Lennert's Giemsa and haematoxylin-eosin and analysed with bright-field microscopy.</p> <p>Results</p> <p>Early (day 3) strong activation of T cells in secondary lymphoid organs was observed and, on days 6–8 of infection, there was overwhelming activation of B cells, with loss of conventional germinal center architecture, intense centroblast activation, proliferation and apoptosis but little differentiation to centrocytes. In the spleen, the marginal zone disappeared and the limits between the disorganized germinal center and the red pulp were blurred. Intense plasmacytogenesis was observed in the T cell zone.</p> <p>Conclusion</p> <p>The observed alterations, especially the germinal center architecture disturbance (GCAD) with poor centrocyte differentiation, suggest that B cell responses during <it>P. berghei </it>ANKA infection in mice are defective, with potential impact on B cell memory responses.</p