Activities of clotting factor VIII and IX in healthy controls and patients with venous thromboembolism

Erhöhte Faktorenaktivitäten der Gerinnungsfaktoren VIII und IX standen seit längerer Zeit in dem Verdacht, unabhängige thrombophile Risikofaktoren darzustellen. Die Studienlage hierzu ist bzgl. der Wahl der untersuchten Kollektive, der Messmethoden, sowie der berücksichtigten Einflussgrößen uneinheitlich. Daher wurde die vorliegende Studie durchgeführt, um zum einen in einem Normalkollektiv die die Faktorenaktivität möglicherweise beeinflussenden Störgrössen wie Body Mass Index (BMI) oder ein steigendes Lebensalter zu definieren, und um andererseits die Häufigkeit erhöhter Faktor VIII und IX Aktivitäten bei Patienten mit venösen Thrombosen unter Berücksichtigung dieser Störgrössen im Vergleich zum Normalkollektiv exakt zu analysieren. Es wurden 500 Blutspender konsekutiv als Normalkollektiv eingeschlossen. Diesem wurde ein Patientenkollektiv von 374 konsekutiven Patienten mit venösen Thrombosen gegenübergestellt. Beide Kollektive wurden an Hand eines einheitlichen, standardisierten Fragebogens bezüglich ihrer Eigen- und Familienanamnese befragt. Darüber hinaus erfolgte eine Blutentnahme unter standardisierten Bedingungen. Als Messmethode für die Faktorenaktivität von Faktor VIII und IX wurde ein Einstufengerinnungstest verwendet, hierbei wird die Aktivität eines einzelnen Gerinnungsfaktors gemessen. Alle zu untersuchenden Plasmen wurden auf Lupusantikoagulantien getestet, um Probanden und Patienten mit positiven Lupusantikoagulantien von den weiteren Berechnungen ausschließen zu können, da Lupusantikoagulantien die Faktorenmessergebnisse verfälschen können. Dies wurde in den bisherigen Veröffentlichungen nicht berücksichtigt. Mit Hilfe des Normalkollektives wurde die 90% Perzentile als Cut Off für erhöhte Faktorenwerte definiert (FVIII = 158%; FIX = 151%). Bei Analyse des Faktors VIII konnten mit Hilfe einer linearen Regressionsanalyse folgende Störgrössen als relevant für die Faktorenaktivität innerhalb des Normalkollektives beschrieben werden: Raucher wiesen signifikant niedrigere Faktor VIII – Aktivitäten als Nichtraucher auf, während ein steigender BMI und ein steigendes Lebensalter zu signifikant höheren Faktor VIII -Aktivitäten führten. Ein Einfluss des Geschlechtes, sowie ein signifikanter Einfluss oraler Kontrazeptiva auf die Faktor VIII - Aktivitäten konnte nicht nachgewiesen werden. Die Aktivitäten des Faktor IX zeigten im Normalkollektiv ebenfalls eine Abhängigkeit von steigendem Lebensalter, höheren BMI Werten sowie im Gegensatz zur Faktor VIII – Aktivität auch von der Einnahme oraler Kontrazeptiva, wobei alle diese Zustände zu signifikant höheren Faktor IX Aktivitäten führten. Ein Vergleich der Höhe der Faktor VIII – Aktivitäten der Patienten mit venösen Thrombosen zum Normalkollektiv konnte leider nicht durchgeführt werden, da festgestellt wurde, dass eine unterschiedlich lange Lagerzeit der tiefgefrorenen Plasmaproben der Patienten zu einem Absinken von erhöhten Faktor VIII – Aktivitäten führen kann. Dies wurde in der Literatur bisher nicht beschrieben und war daher zu Beginn der Studie nicht bekannt. Im Gegensatz hierzu blieben die erhöht gemessenen Faktor IX – Aktivitäten auch nach einer längeren Lagerzeit stabil, so dass hier eine Risikoberechnung für erhöhte Faktor IX – Aktivitäten in Bezug auf das Auftreten venöser Thrombosen mit einer korrigierten Odds – Ratio erfolgen konnte. Die für BMI, Alter und Geschlecht korrigierte Odds Ratio betrugt 3,98 mit einem 95% Konfidenzintervall von 2,5 – 6,3. Es ist somit von einem ca. 4 fach erhöhten relativen Risiko für venöse Thrombosen bei erhöhten Faktor IX – Aktivitäten auszugehen, so dass diese einen neuen thrombophilen Risikofaktor für venöse Thrombosen darstellen.Elevated activities of clotting factor VIII and IX are suspected to be relevant and independent risk factors for venous thromboembolism. The literature on this topic is differing in terms of study population, the measurement methods and the considered confounders on clotting factor activity. This study was planned and carried out to define the influence of suspected confounders like Body Mass index (BMI) and increasing age on clotting factor activities. The second aim was to perform an exact analysis of the incidence of elevated clotting factor VIII and IX activities in patients and controls by considering the previously observed confounders. The study population consisted of 500 consecutive blood donors as controls and 374 consecutive patients that had suffered from venous thromboembolism. The medical history of both groups was taken by the same standardized questionnaire. The collection of blood samples was also standardized and identical in both groups. The activities of clotting factor VIII and IX were determined by an one stage clotting assay. All plasma samples were tested for lupus anticoagulants to detect patients and controls with positive testing and exclude them from further analysis because lupus anticoagulants can falsify the clotting factor measurements. The cut off values for elevated clotting factor activities were defined as the 90th percentile of control subjects (F VIII = 158%; F IX 151%). We could describe the following confounders of clotting factor VIII activities as relevant by linear regression analysis among control subjects: smoking caused significant lower factor VIII activities, while higher BMI values and an increasing age lead to significant higher factor VIII activities. We could not find a significant influence by gender or the use of oral contraceptives on the activities of clotting factor VIII. The activities of clotting factor IX among control subjects were also influenced by rising age and BMI values and in contrast to factor VIII also by the use of oral contraceptives in women. All the described confounders lead to higher activities of factor IX. We could not perform the planned analysis between controls and patients concerning activities of clotting factor – VIII because a lowering in the activities of clotting factor VIII could be found the longer the samples were stored frozen. This is not described in the existing literature, and thus was not known when starting the study. In contrast to the factor VIII activities the activities of clotting factor IX remained constant over time and the planned analysis could be performed. We performed a risk stratification concerning elevated factor IX – activities and the incidence of venous thromboembolism by calculating corrected odds ratios. We included BMI, age and sex in our correction. The corrected odds ratio is 3,98 and its 95% confidence interval ranges from 2.5 to 6.3. This predicts an approximately 4 times higher risk for venous thromboembolism with elevated activitites of clotting factor IX. Factor IX therefore is a new and independent risk factor for venous thromboembolism

Manned and Unmanned Space Vehicles: Air Traffic Insertion & SESAR Requirements

Space Traffic Management, SESA

Particle Swarm Optimizers for Pareto Optimization with Enhanced Archiving Techniques

During the last decades, numerous heuristic search methods for solving multi-objective optimization problems have been developed. Population oriented approaches such as evolutionary algorithms and particle swarm optimization can be distinguished into the class of archive-based algorithms and algorithms without archive. While the latter may lose the best solutions found so far, archive based algorithms keep track of these solutions. In this article a new particle swarm optimization technique, called DOPS, for multiobjective optimization problems is proposed. DOPS integrates well-known archiving techniques from evolutionary algorithms into particle swarm optimization. Modifications and extensions of the archiving techniques are empirically analyzed and several test functions are used to illustrate the usability of the proposed approach. A statistical analysis of the obtained results is presented. The article concludes with a discussion of the obtained results as well as ideas for further research

CDO1 Promoter Methylation is a Biomarker for Outcome Prediction of Anthracycline Treated, Estrogen Receptor-Positive, Lymph Node-Positive Breast Cancer Patients

<p>Abstract</p> <p>Background</p> <p>Various biomarkers for prediction of distant metastasis in lymph-node negative breast cancer have been described; however, predictive biomarkers for patients with lymph-node positive (LNP) disease in the context of distinct systemic therapies are still very much needed. DNA methylation is aberrant in breast cancer and is likely to play a major role in disease progression. In this study, the DNA methylation status of 202 candidate loci was screened to identify those loci that may predict outcome in LNP/estrogen receptor-positive (ER+) breast cancer patients with adjuvant anthracycline-based chemotherapy.</p> <p>Methods</p> <p>Quantitative bisulfite sequencing was used to analyze DNA methylation biomarker candidates in a retrospective cohort of 162 LNP/ER+ breast cancer patients, who received adjuvant anthracycline-based chemotherapy. First, twelve breast cancer specimens were analyzed for all 202 candidate loci to exclude genes that showed no differential methylation. To identify genes that predict distant metastasis, the remaining loci were analyzed in 84 selected cases, including the 12 initial ones. Significant loci were analyzed in the remaining 78 independent cases. Metastasis-free survival analysis was conducted by using Cox regression, time-dependent ROC analysis, and the Kaplan-Meier method. Pairwise multivariate regression analysis was performed by linear Cox Proportional Hazard models, testing the association between methylation scores and clinical parameters with respect to metastasis-free survival.</p> <p>Results</p> <p>Of the 202 loci analysed, 37 showed some indication of differential DNA methylation among the initial 12 patient samples tested. Of those, 6 loci were associated with outcome in the initial cohort (n = 84, log rank test, p < 0.05).</p> <p>Promoter DNA methylation of cysteine dioxygenase 1 (CDO1) was confirmed in univariate and in pairwise multivariate analysis adjusting for age at surgery, pathological T stage, progesterone receptor status, grade, and endocrine therapy as a strong and independent biomarker for outcome prediction in the independent validation set (log rank test p-value = 0.0010).</p> <p>Conclusions</p> <p>CDO1 methylation was shown to be a strong predictor for distant metastasis in retrospective cohorts of LNP/ER+ breast cancer patients, who had received adjuvant anthracycline-based chemotherapy.</p

Wie sehen Kinder digitale Medien? Vorschlag und Diskussion einer spielbasierten Methode für Forschung und Praxis

In diesem Beitrag wird eine Methode zur Eruierung der Perspektiven von Kindern auf digitale Medien in der Kindertageseinrichtung sowie auf ihre Mediennutzung in der Familie vorgestellt. Hierzu wurde auf ein dialoggestütztes Gruppeninterview zurückgegriffen, das durch einen Kitarundgang und spielerische Elemente in Form eines Memo-Spiels ergänzt wurde. Der Fokus des Beitrags liegt auf der Beschreibung der Methode. Diese soll für den Einsatz in der Praxis zur Verfügung gestellt werden mit dem Ziel, dass Fachkräfte mit den Kindern zum Thema Medien ins Gespräch kommen und auf dieser Basis deren Perspektiven in ihre pädagogische Planung einbeziehen, indem sie ihr eigenes medienpädagogisches Handeln reflektieren und ggf. anpassen. Erste Erprobungen bestätigten die Praxistauglichkeit, es wurde aber auch deutlich, dass je nach Situation flexible Anpassungen sinnvoll sein können und darauf zu achten ist, dass die Auswertung im Rahmen der zeitlichen Ressourcen der Fachkräfte leistbar ist

Impact of lockdown during Covid‐19 pandemic on physical activity and arrhythmia burden in heart failure patients

Background Restricted outdoor activity during COVID-19 related lockdown may accelerate heart failure (HF) progression and thereby increase cardiac arrhythmias. We analyzed the impact of March/April 2020 lockdown on physical activity and arrhythmia burden in HF patients treated with cardiac resynchronization therapy (CRT) devices with daily, automatic remote monitoring (RM) function. Methods The study cohort included 405 HF patients enrolled in Observation of Clinical Routine Care for Heart Failure Patients Implanted with BIOTRONIK CRT Devices (BIO|STREAM.HF) registry in 16 countries, who had left ventricular ejection fraction (LVEF) = 8 min/day in 46.5% of patients; predictors were higher LVEF, lower NYHA class, no defibrillator indication, and more activity before lockdown. AHRE burden increased by >= 17 min/day in 4.7% of patients; predictors were history of atrial fibrillation, higher LVEF, higher body mass index, and activity decrease during lockdown. Conclusion Unfavorable changes in physical activity, AHRE burden, and follow-up rate were observed during lockdown, but not in ventricular arrhythmia

Literatur der Archäologie: Materialität und Rhetorik im 18. und 19. Jahrhundert

Seit der Einführung des Konzepts einer »Archäologie des Wissens« ist wiederholt versucht worden, den Begriff der Archäologie für eine allgemeine Kulturtheorie zu funktionalisieren. Umfangreich erschienen in der Folge die Archäologien, als deren Gegenstände nicht einmal mehr die Gegenwart oder die Zukunft undenkbar sind. Daneben musste sich, wie alle Kulturwissenschaften, das institutionelle Fach Archäologie mit dem prägenden Einfluss sprachlicher Bedingungen auf die Gewinnung von Erkenntnissen auseinandersetzen. Dies verweist auf eine zentrale Problematik, die eng an der Kombination von Archäologie und Germanistik in der konzeptionellen Gestaltung des Forschungskollegs Morphomata orientiert ist, nämlich das wechselseitige Verhältnis visuell wahrgenommener und literarisch vermittelter Form sowie ihre Bezüge zu einer ihnen zugrunde liegenden Vorstellung. Der vorliegende Sammelband will über Fallbeispiele aus den Blickwinkeln der Fachdisziplinen der Archäologie und der Literaturwissenschaften Veränderungen und Persistenzen in der Erschließung von Antike deutlich machen. Im Zentrum der Beiträge stehen erstens die Verwendung des Begriffs »Archäologie« außerhalb des aus heutiger Sicht dafür charakteristischen Feldes der Ausgrabung und deutenden Erfassung überlieferter materialer Fundstücke, zweitens die dichterische Darstellung archäologischer Tätigkeit im modernen Sinne der sich ausbildenden Fachdisziplin und drittens Literatur als Medium der Formulierung und Systematisierung generierter Wissensbestände bzw. intersubjektiver Diskursivität der Archäologie

Inklusive Praxis in der Kita. Lehr- und Lernmaterialien für die Kindheitspädagogik. Mit Online-Materialien

Inklusive Bildung in der Kita und die damit verbundene Professionalisierung des frühpädagogischen Fachpersonals gewinnen zunehmend an Bedeutung. Auf Grundlage der Ergebnisse des vom BMBF geförderten Forschungsprojektes „Inklusive Kindheitspädagogik als Querschnittsthema in der Lehre“ (InQTheL) zu Gelingensbedingungen und Bedarfen einer inklusiven frühpädagogischen Praxis wurden umfangreiche Lehr-/Lernmaterialien entwickelt. Durch Video-, Audio- und Textmaterial ermöglichen sie unterschiedliche praxisnahe Zugänge und können in der Lehre einschlägiger Studiengänge und Fachschulausbildungen, aber auch im Rahmen von Fort- und Weiterbildungen für pädagogische Fachkräfte eingesetzt werden. (DIPF/Orig.