Résultats à long terme de l'infliximab chez les patients présentant des lésions ano-périnéales non fistulisantes de maladie de Crohn

Introduction : Dans la maladie de Crohn, les ulcérations anales et les sténoses peuvent être invalidantes. Objectif : Evaluer les résullats à long terme chez les patients porteurs d'une maladie de Crohn périnéale non fistulisante traités par intliximab. Méthode : Les dossiers médicaux de 99 patients avec une maladie de Crohn périnéale non fistulisante lors de la 1ère injection ont été étudiés. Nous avons évalué les réponses complètes (cicatrisation des ulcèrations et régression des sténoses) après induction du traitement par infliximab et au terme de la période de suivi. Résultats : Quatre-vingt-quatorze patients (94,9%) avaient une ulcération, 22 (22,2%) avaient une sténose et 31 (31,3%) avaient une fistule périnéale drainée lors de la 1ère perfusion d'infliximab. Après induction du traitement par infliximab, 40/94 (42,5%) des patients avec ulcération, 4122 (18,2%) des patients avec sténose et 10/31 (32 ,2%) des patients avec fistule avaient une réponse compléte. Huit patients étaient perdus de vue. Après un suivi médian de 175 semaines (13 à 459) , les taux de réponses complètes pour les ulcères, les sténoses et les fistules étaient respectivement de 72,3% (68/94), 54,5% (12/22) et 54,8% (20/3 1). La réponse à long terme pour les ulcères profonds était associée à la prise concomitante d'un immunosuppresseur (P=0,017) et à l'âge des patients (P=0,049). Parmi les 12 patients présentant une régression complète de leur sténose, 6 bénéficiaient en même temps de dilatations anales. La réponse complète était associée au soulagement des douleurs périnéales et à la disparition des écoulements. Trois patients avec des ulcères ont développé un abcès. Conclusion : Le traitement par infliximab est probablement efficace dans l'induction et le maintien de la réponse clinique pour les ulcérations périnéales.NANCY1-SCD Medecine (545472101) / SudocNANCY1-Bib. numérique (543959902) / SudocSudocFranceF

Adjuvant therapy of localized gastrointestinal stromal tumors

Le risque de récidive d’une tumeur stromale gastro-intestinale (GIST) localisée après résection R0 doit actuellement être évalué par la classification AFIP (Armed Forces Institute of Pathology) qui tient compte de la localisation, la taille, et l’index mitotique de la tumeur. Une étude randomisée réalisée chez 713 patients, comparant imatinib postopératoire et placebo pendant 1 an, a montré une diminution significative du risque de récidive chez les patients traités par imatinib. Cette amélioration de la survie sans rechute était observée dans les sous-groupes à risque modéré ou élevé de la classification de l’AFIP, mais pas dans les sous-groupes à faible et très faible risque de récidive. L’imatinib a obtenu récemment une AMM en situation adjuvante, mais l’impact du traitement à long terme, les indications thérapeutiques précises et la durée optimale du traitement ne sont pas clairement établis. Les études en cours devraient permettre de mieux préciser la place de l’imatinib en situation adjuvante.The risk of recurrence after resection of a localized GastroIntestinal Stromal Tumor (GIST) should nowadays be estimated according to the AFIP (Armed Forces Institute of Pathology) classification, which takes into account the location, the size and the mitotic index of the tumor. A clinical trial in which 713 patients were randomly assigned to receive either imatinib or a placebo for one year after R0 resection of a localized GIST, showed a significant decrease of recurrence in patients treated by imatinib. The benefit was observed in patients with high or moderate risk of recurrence, but not in case of low or very low risk. Imatinib was recently approved for adjuvant therapy in GIST, but the long term benefit of this treatment, its optimal duration and indications are not precisely defined. Ongoing studies should allow to precise the place of imatinib as adjuvant therapy in GIST

Neoadjuvant sorafenib combined with gemcitabine plus oxaliplatin in advanced hepatocellular carcinoma

This paper reports the first case of a patient with hepatocellular carcinoma with lymph node metastasis treated by sorafenib combined with gemcitabine plus oxaliplatin, with a partial response and normalization of α fetoprotein, which allowed curative surgery. The potential synergy between these three drugs needs to be confirmed, and is currently being investigated in a randomized phase II trial

Prognostic value of the early change in neutrophil-to-lymphocyte ratio in metastatic pancreatic adenocarcinoma

International audienceIn metastatic pancreatic adenocarcinoma, a high neutrophil-to-lymphocyte ratio (NLR) at diagnosis is a marker of poor prognosis. The prognostic role of baseline NLR and NLR change during first-line chemotherapy were determined. We conducted a retrospective study by using data from a single-center prospective cohort and a randomized open-label, multicenter, randomized trial. Two hundred and twelve patients were analyzed. Baseline NLR>5 was an independent marker of poor prognosis for overall survival (HR=2.01, 95% CI 1.33-3.05; P=0.001) and progression-free survival (PFS; HR=1.80, 95% CI 1.23-2.65; P=0.0026). According to NLR dynamics (n=172), patients with NLR≤5 on days 1 and 15 had a significantly better prognosis than those with NLR≤5 on day 1 and NLR>5 on day 15 (HR=2.23, 95% CI 1.18-4.21; P=0.013), NLR >5 on day 1 and NLR ≤5 on day 15 (HR=3.25, 95% CI 1.86-5.68; P5 on days 1 and 15 (HR=3.37, 95% CI 1.93-5.90; P6 months; group effect: P5 had circulating tumor DNA. This study confirmed the independent prognostic value of baseline NLR >5 in metastatic pancreatic cancer. The change in NLR early during chemotherapy was also a prognostic indicator in patients with NLR ≤5

Monitoring levels of circulating cell‐free DNA in patients with metastatic colorectal cancer as a potential biomarker of responses to regorafenib treatment

International audienceCirculating cell-free DNA (cfDNA) contains circulating tumor DNA (ctDNA), which can be obtained from serial liquid biopsies to enable tumor genome analysis throughout the course of treatment. We investigated cfDNA and mutant ctDNA as potential biomarkers to predict the best outcomes of regorafenib-treated metastatic colorectal cancer (mCRC) patients. We analyzed longitudinally collected plasma cfDNA of 43 mCRC patients prospectively enrolled in the phase II TEXCAN trial by IntPlex qPCR. Qualitative (KRAS, NRAS, BRAFV600E mutations) and quantitative (total cfDNA concentration, mutant ctDNA concentration, mutant ctDNA fraction) parameters were correlated with overall survival (OS) and progression-free survival (PFS). When examined as classes or continuous variables, the concentrations of total cfDNA, mutant ctDNA, and partly, mutant ctDNA fraction prior to regorafenib treatment correlated with OS. Patients with baseline-cfDNA >26 ng/mL had shorter OS than those with cfDNA value below this threshold (4.0 vs 6.9 months; logrank P=0.0366). Patients with baseline mutant ctDNA >2 ng/mL had shorter OS than those with mutant ctDNA below this threshold (logrank P=0.0154). We show that pre-treatment cfDNA and mutant ctDNA levels may identify mCRC patients that may benefit from regorafenib treatment

Immunothérapie et patients traités pour cancer avec instabilité des microsatellites

International audienceMicrosatellite instability (MSI) is a tumor phenotype linked to somatic or germline (Lynch syndrome) inactivating alterations of DNA mismatch repair genes. A broad spectrum of neoplasms exhibits MSI phenotype, mainly colorectal cancer, endometrial cancer, and gastric cancer. MSI tumors are characterized by dense immune infiltration and high load of tumor neo-antigens. Growing evidence is accumulating on the efficacy of immune checkpoint inhibition for patients treated for MSI solid tumors. We present a comprehensive overview of MSI phenotype, its biological landscape and current diagnostic methods. Then we focus on MSI as a predictive biomarker of response to immune checkpoint inhibition in the context of colorectal cancer and non-colorectal tumors.L’instabilité des microsatellites (MSI) est un phénotype tumoral lié à l’inactivation somatique ou constitutionnelle (syndrome de Lynch) des gènes de réparation des mésappairements de l’ADN. Un large spectre de localisations tumorales présente un phénotype MSI, principalement le cancer colorectal, le cancer de l’endomètre et le cancer de l’estomac. Les tumeurs MSI sont caractérisées par un infiltrat inflammatoire important et une charge importante en néo-antigènes tumoraux. Les stratégies thérapeutiques ciblant les points de contrôle immunitaires semblent efficaces chez ces patients. Cette revue de la littérature présente les conséquences physiopathologiques et les méthodes diagnostiques du phénotype tumoral MSI, pour s’intéresser ensuite à l’épidémiologie des tumeurs MSI et aux données actualisées concernant l’immunothérapie chez les patients présentant des tumeurs MSI, cancer colorectal et autres tumeurs solides associées au phénotype MSI

Folfirinox versus gemcitabine/nab-paclitaxel as first-line therapy in patients with metastatic pancreatic cancer: a comparative propensity score study

International audienc

Sequential FOLFIRI.3 + Gemcitabine Improves Health-Related Quality of Life Deterioration-Free Survival of Patients with Metastatic Pancreatic Adenocarcinoma: A Randomized Phase II Trial

<div><p>Background</p><p>A randomized multicenter phase II trial was conducted to assess the sequential treatment strategy using FOLFIRI.3 and gemcitabine alternately (Arm 2) compared to gemcitabine alone (Arm 1) in patients with metastatic non pre-treated pancreatic adenocarcinoma. The primary endpoint was the progression-free survival (PFS) rate at 6 months. It concludes that the sequential treatment strategy appears to be feasible and effective with a PFS rate of 43.5% in Arm 2 at 6 months (26.1% in Arm 1). This paper reports the results of the longitudinal analysis of the health-related quality of life (HRQoL) as a secondary endpoint of this study.</p><p>Methods</p><p>HRQoL was evaluated using the EORTC QLQ-C30 at baseline and every two months until the end of the study or death. HRQoL deterioration-free survival (QFS) was defined as the time from randomization to a first significant deterioration as compared to the baseline score with no further significant improvement, or death. A propensity score was estimated comparing characteristics of partial and complete responders. Analyses were repeated with inverse probability weighting method using the propensity score. Multivariate Cox regression analyses were performed to identify independent factors influencing QFS.</p><p>Results</p><p>98 patients were included between 2007 and 2011. Adjusting on the propensity score, patients of Arm 2 presented a longer QFS of Global Health Status (Hazard Ratio: 0.52 [0.31-0.85]), emotional functioning (0.35 [0.21–0.59]) and pain (0.50 [0.31 – 0.81]) than those of Arm 1.</p><p>Conclusion</p><p>Patients of Arm 2 presented a better HRQoL with a longer QFS than those of Arm 1. Moreover, the propensity score method allows to take into account the missing data depending on patients’ characteristics.</p><p>Trial registration information</p><p>Eudract N° <a href="https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/trial/2006-005703-34/FR" target="_blank">2006-005703-34</a>. (Name of the Trial: FIRGEM).</p></div