Immunothérapie et patients traités pour cancer avec instabilité des microsatellites

Abstract

International audienceMicrosatellite instability (MSI) is a tumor phenotype linked to somatic or germline (Lynch syndrome) inactivating alterations of DNA mismatch repair genes. A broad spectrum of neoplasms exhibits MSI phenotype, mainly colorectal cancer, endometrial cancer, and gastric cancer. MSI tumors are characterized by dense immune infiltration and high load of tumor neo-antigens. Growing evidence is accumulating on the efficacy of immune checkpoint inhibition for patients treated for MSI solid tumors. We present a comprehensive overview of MSI phenotype, its biological landscape and current diagnostic methods. Then we focus on MSI as a predictive biomarker of response to immune checkpoint inhibition in the context of colorectal cancer and non-colorectal tumors.L’instabilité des microsatellites (MSI) est un phénotype tumoral lié à l’inactivation somatique ou constitutionnelle (syndrome de Lynch) des gènes de réparation des mésappairements de l’ADN. Un large spectre de localisations tumorales présente un phénotype MSI, principalement le cancer colorectal, le cancer de l’endomètre et le cancer de l’estomac. Les tumeurs MSI sont caractérisées par un infiltrat inflammatoire important et une charge importante en néo-antigènes tumoraux. Les stratégies thérapeutiques ciblant les points de contrôle immunitaires semblent efficaces chez ces patients. Cette revue de la littérature présente les conséquences physiopathologiques et les méthodes diagnostiques du phénotype tumoral MSI, pour s’intéresser ensuite à l’épidémiologie des tumeurs MSI et aux données actualisées concernant l’immunothérapie chez les patients présentant des tumeurs MSI, cancer colorectal et autres tumeurs solides associées au phénotype MSI