A human postnatal lymphoid progenitor capable of circulating and seeding the thymus

Identification of a thymus-seeding progenitor originating from human bone marrow (BM) constitutes a key milestone in understanding the mechanisms of T cell development and provides new potential for correcting T cell deficiencies. We report the characterization of a novel lymphoid-restricted subset, which is part of the lineage-negative CD34+CD10+ progenitor population and which is distinct from B cell–committed precursors (in view of the absence of CD24 expression). We demonstrate that these Lin−CD34+CD10+CD24− progenitors have a very low myeloid potential but can generate B, T, and natural killer lymphocytes and coexpress recombination activating gene 1, terminal deoxynucleotide transferase, PAX5, interleukin 7 receptor α, and CD3ε. These progenitors are present in the cord blood and in the BM but can also be found in the blood throughout life. Moreover, they belong to the most immature thymocyte population. Collectively, these findings unravel the existence of a postnatal lymphoid-polarized population that is capable of migrating from the BM to the thymus

Annexin-V positive extracellular vesicles level is increased in severe COVID-19 disease

ObjectivesTo evaluate extracellular vesicles levels in a cohort of SARS-CoV-2’s patients hospitalized in an intensive care unit with and without COVID-19 associated thromboembolic events.MethodsIn this study, we aim to assess endothelial and platelet membrane-derived extracellular vesicles levels in a cohort of SARS-CoV-2 patients with and without COVID-19-associated thromboembolic events who were hospitalized in an intensive care unit. Annexin-V positive extracellular vesicles levels were prospectively assessed by flow cytometry in one hundred twenty-three critically ill adults diagnosed with acute respiratory distress syndrome associated with a SARS-CoV-2 infection, ten adults diagnosed for moderate SARS-CoV-2 infection and 25 healthy volunteers.ResultsOn our critically ill patients, thirty-four patients (27.6%) had a thromboembolic event, Fifty-three (43%) died. Endothelial and platelet membrane-derived extracellular vesicles were drastically increased in SARS-CoV-2 patients hospitalized in the ICU compared to healthy volunteers. Moreover a slighty higher small/large ratio for platelets membrane-derived extracellular vesicles in patients was linked to thrombo-embolic events.ConclusionA comparison between total annexin-V positive extracellular vesicles levels in severe and moderate SARS-CoV-2 infection and healthy controls showed a significant increase in patients with severe infection and their sizes could be considered as biomarkers of SARS-CoV-2 associated thrombo-embolic events

RUNX1-dependent RAG1 deposition instigates human TCR-δ locus rearrangement

V(D)J recombination of TCR loci is regulated by chromatin accessibility to RAG1/2 proteins, rendering RAG1/2 targeting a potentially important regulator of lymphoid differentiation. We show that within the human TCR-α/δ locus

Retrospective evaluation of whole exome and genome mutation calls in 746 cancer samples

Funder: NCI U24CA211006Abstract: The Cancer Genome Atlas (TCGA) and International Cancer Genome Consortium (ICGC) curated consensus somatic mutation calls using whole exome sequencing (WES) and whole genome sequencing (WGS), respectively. Here, as part of the ICGC/TCGA Pan-Cancer Analysis of Whole Genomes (PCAWG) Consortium, which aggregated whole genome sequencing data from 2,658 cancers across 38 tumour types, we compare WES and WGS side-by-side from 746 TCGA samples, finding that ~80% of mutations overlap in covered exonic regions. We estimate that low variant allele fraction (VAF < 15%) and clonal heterogeneity contribute up to 68% of private WGS mutations and 71% of private WES mutations. We observe that ~30% of private WGS mutations trace to mutations identified by a single variant caller in WES consensus efforts. WGS captures both ~50% more variation in exonic regions and un-observed mutations in loci with variable GC-content. Together, our analysis highlights technological divergences between two reproducible somatic variant detection efforts

Démarche qualité et certification en pharmacie d'officine

Née dans l industrie, la qualité est aujourd hui un mode de management des entreprises incontournable et performant. Partir de son historique et comprendre l ensemble des concepts liés à la qualité nous aide à saisir les véritables enjeux socio-économiques des démarches qualité. Le monde de la santé n est pas épargné par la qualité même si ce n est pas une notion nouvelle. Une certaine formalisation commence d ailleurs à apparaitre dans divers secteurs de la santé. La pharmacie d officine ne peut rester à l écart d un tel mouvement. S engager en qualité peut concourir à la nécessaire évolution du métier de pharmacien, qui subit actuellement de nombreux remaniements professionnels. Un grand nombre d outils sont disponibles pour lui permettre d entreprendre une démarche qualité. Pour réussir ce projet, il est indispensable de respecter certaines étapes. Comme toute autre entreprise, la pharmacie d officine peut aujourd hui obtenir la double certification ISO 9001/QMS Pharma, dont les exigences sont adaptées à la profession.AMIENS-BU Santé (800212102) / SudocSudocFranceF

Le diabète gestationnel

Le diabète gestationnel est un véritable problème de santé publique en France. Il concerne environ 6% des grossesses et constitue l une des complications les plus fréquemment rencontrées pendant celles-ci. Il s agit d un trouble de la tolérance au glucose qui conduit à une hyperglycémie, de sévérité variable, survenu ou reconnu pour la première fois pendant la grossesse. Le diabète gestationnel fait toujours l objet de nombreuses controverses, notamment en ce qui concerne son dépistage, son diagnostic et sa prise en charge. Son dépistage permet, non seulement, d éviter de multiples complications materno-fœtales (de la macrosomie à l hypertension artérielle gravidique), mais aussi d identifier les femmes sujettes à un diabète de type 2, rendant ainsi possible la prévention. La prise en charge des patientes est multidisciplinaire et demande un suivi rigoureux. Le traitement est basé principalement sur un régime alimentaire, évitant la cétose et maintenant l euglycémie durant la gestation. Cependant, malgré une diététique bien conduite, certaines femmes enceintes ont recours à l insulinothérapie pour atteindre les objectifs glycémiques.AMIENS-BU Santé (800212102) / SudocSudocFranceF

Physiopathologie et traitement des dysfonctions érectiles

La dysfonction érectile est une pathologie qui affecte aujourd hui quasiment un homme sur trois en France. De causes multiples et intriquées, elle nécessite une prise en charge globale du patient. Les causes organiques sont présentes dans 50% des cas, mais elles sont presque toujours associées à des facteurs psychologiques. Le panel des traitements des troubles permet une prise en charge adaptée à chaque cas. Les inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5 constituent le traitement de première intention ; mais il existe également d autres alternatives, comme les traitements locaux ou chirurgicaux. Les recherches dans ce domaine continuent pour améliorer les thérapeutiques actuelles et de nouvelles pistes sont en cours de développement.Erectile dysfunction is a pathology affecting almost a man out of three in France. Because of its multiple and intrictaed causes, it requires that the patient should be fully managed. Organic causes account for 50% of the cases but they're almost always associated to psychological factors. The range of treatments makes a personnally adapted management possible. Phosphodiesterase type 5 inhibitors are the first-line treatment but alternatives exist, such as local treatments or surgery. Research in this field are on-going to improve current therapies and new ways are being explored.AMIENS-BU Santé (800212102) / SudocSudocFranceF

La maladie de Horton, traitements et perspectives d'avenir

La maladie de Horton est la plus fréquente des inflammations vasculaires systémiques, et touche plus particulièrement les artères de large et de moyen diamètre. Une relation entre la composante génétique, immunologique et vasculaire a ainsi été mise en évidence. La forme la plus classique de la maladie se manifeste par des symptômes typiques associant céphalées, altération plus ou moins importante de l état général et manifestations rhumatismales. Le diagnostic de certitude de la maladie de Horton repose sur la biopsie d artère temporale et la constatation des lésions inflammatoires. Le traitement repose sur la corticothérapie prescrite à une posologie d attaque et sur le développement de traitements épargneur cortisonique jusqu à disparition des signes cliniques et de l'inflammationAMIENS-BU Santé (800212102) / SudocSudocFranceF

Les médicaments du maintien de l'abstinence dans l'alcoolodépendance

L'alcoolodépendance est un problème majeur de santé publique et présente des effets dévastateurs sur les personnes concernées et leur famille. De grands progrès ont été réalisés au cours des trois dernières décennies sur la compréhension et le traitement de cette maladie. Si la psychothérapie occupe une place importante dans la prise en charge de l'alcoolodépendance, certains médicaments ont démontré leur bénéfice dans le maintien de l'abstinence, et de nombreuses études continuent d'évaluer l'efficacité des molécules dignes d'intérêt. La meilleure compréhension des mécanismes neurobiologiques de l'addiction permet d'envisager de nouvelles cibles thérapeutiques. A travers cette thèse, nous rappelons les principaux systèmes impliqués dans les phénomènes de dépendance et la façon dont l'alcool affecte certains de ces circuits. Ceci nous aide à comprendre le mode d'action des médicaments employés dans le maintien de l'abstinence. Nous passons en revue les études mesurant l'efficacité des principes actifs disposant d'une Autorisation de Mise sur le Marché dans cette indication (Disulfirame, Acamprosate, Naltrexone). Nous nous intéressons également à des molécules sélectives de la sérotonine (Fluoxétine, Citalopram, Sertraline, Buspirone et Ondansétron) ou ciblant le Glutamate ou l'Acide g-aminobutyrique (Topiramate et Baclofène), molécules présentes sur le marché dans d'autres indications que le maintien de l'abstinence.AMIENS-BU Santé (800212102) / SudocSudocFranceF