Long-term recovery after endothelial colony-forming cells or human umbilical cord blood cells administration in a rat model of neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy

L’hypoxo-ischémie (HI) cérébrale néonatale représente une des principales causes de mortalité et de morbidité chez les nouveau-nés. Sa physiopathologie implique différents processus délétères menant vers la perte neuronale et responsables de séquelles neuro-cognitives. L'hypothermie thérapeutique est le seul traitement actuel mais est insuffisant. Cette étude a caractérisé et comparé l’effet de deux types de cellules issues du sang de cordon humain, les cellules mononuclées (HUCBCs) et les progéniteurs endothéliaux tardifs (ECFCs) sur l’amélioration des scores neuro-comportementaux mais aussi à l’échelle moléculaire et fonctionnelle dans le modèle d’hypoxo-ischémie néonatale à court (7 jours après l’épisode ischémique) et long terme (12 semaines après l’épisode ischémique).L’injection intrapéritonéale d'ECFCs ou de HUCBCs, 2 jours après HI, améliore les capacités de motricité et de mémorisation précoce et tardive des animaux à l’âge adulte, et diminue les comportements anxieux. Ces résultats sont associés à une augmentation de la densité capillaire en temps précoce et tardif. L’imagerie de perfusion cérébrale SPECT/CT a objectivé une restauration complète de la perfusion cérébrale de l’hémisphère lésé à l’âge adulte par les deux types cellulaires. Ces observations tardives sont associées à un effet protecteur précoce de ces cellules sur l’augmentation de la survie neuronale et la diminution de l’astrogliose réactionnelle ou encore sur la composante inflammatoire par diminution de l’activation microgliale pro-inflammatoire au niveau striatal. Les résultats de cette étude ouvrent ainsi de nouvelles perspectives pour l’usage des ECFCs dans le traitement de l’HI néonatale.Neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy (NHIE) is a dramatic perinatal complication, associated with poor neurological prognosis despite neuroprotection by therapeutic hypothermia, in the absence of an available curative therapy. We evaluated and compared ready-to-use human umbilical cord blood cells (HUCBCs) and bankable but allogeneic endothelial progenitors (ECFCs) as cell therapy candidate for NHIE. We compared benefits of HUCBC and ECFC transplantation 48 hours after injury in male rat NHIE model, based on the Rice-Vannucci approach. Based on behavioral tests, immune-histological assessment and metabolic imaging of brain perfusion using SPECT, HUCBC or ECFC administration provided equally early and sustained functional benefits, up to 8 weeks after injury. These results were associated with total normalization of injured hemisphere cerebral blood flow assessed by SPECT/CT imaging. In conclusion, even if ECFCs represent an efficient candidate, HUCBCs’ autologous criteria and easier availability make them the ideal candidate for hypoxic-ischemic cell therapy

Prise en charge psychosociales des femmes séropositives enceintes (vécu des femmes d'Afrique subsaharienne séropositives enceintes prises en charge les trois dernières années à Villeneuve Saint Georges)

PARIS6-Bibl. St Antoine CHU (751122104) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

Diabète gestationnel (mise au point des connaissances sur le dépistage et la thérapeutique)

Le diabète gestationnel touche environ une femme enceinte sur vingt en France. Il se définit comme une hyperglycémie, qui apparait pendant et à cause de la grossesse, avec un pic d'apparition au deuxième trimestre. Cette pathologie se complique volontiers d'effets sur la mère, le foetus et le déroulement de la grossesse. Les complications sont potentiellement graves, voire létales. C'est pour cela qu'un dépistage précoce et une surveillance adaptée par rapport à la gravité des symptômes s'imposent. Le dépistage du diabète gestationnel est un sujet de grand intérêt. Cinq grandes instances internationales ont diffusé des Recommandations pour les modalités du dépistage. Ces Recommandations ont en commun de proposer la date du dépistage entre 24 et 28 semaines d'aménorrhée et l'utilisation d'une hyperglycémie provoquée par voie orale. Les résultats de ces études sont variables, du fait des différences entre la population étudiée et la charge de glucose administrée. Cependant, elles ont toutes fait preuve de précision diagnostic et leur utilisation est au libre choix du praticien. La prise en charge jouit d'un large consensus. Elle comporte des méthodes classiques : surveillance régulière, réghime contrloé en glucide, voire insulinothérapie. La règle d'or dans le domaine est que le traitement devrait être adapté au risque encouru du fait de la gravité du tableau présenté. La conduite à tenir pendant et après l'accouchement est sujette à débat, mais ce débat est plutôt réservé aux spécialistes, obstétriciens et néonatalogistes. Le médecin généraliste, àl'heure actuelle, doit être capable de suivre une grossesse jusqu'a un terme évolué et savoir proposer au moment propice le test de dépistage du diabète gestationnel. Il devrait indiquer, une fois la femme diagnostiquée comme diabètique, les grandes lignes de la thérapeutique et faire appel à une équipe de spécialiste si besoin.PARIS7-Villemin (751102101) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

Organization of the pedagogical situations: a way to manage the learning paces

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Alimentation, nutrition, santé

Au sein d'Agropolis, plus de 600 scientifiques sont impliqués dans la recherche dédiée à l'étude des relations entre l'alimentation, la nutrition et la santé. Dans l'espace européen de la recherche, le Pôle Alimentation, Nutrition, Santé est amené à jouer un rôle éminent dans les domaines d'études définis dans ce dossier. Sommaire : Optimiser les ressources de l'agriculture et de l'élevage en valorisant les propriétés des aliments; Explorer les mécanismes d'action des composants alimentaires à l'échelle moléculaire, cellulaire...; Etudier les contaminants chimiques ou microbiens des aliments; Etudier les relations entre l'alimentation et les facteurs de risques pathologiques majeurs; Développer l'approche nutritionnelle en santé publique; Transférer les technologies auprès des industries agroalimentaire

Ebola: should we consider influenza vaccination?

International audienc

In vivo characterization of the activities of novel cyclodipeptide oxidases: new tools for increasing chemical diversity of bioproduced 2,5-diketopiperazines in Escherichia coli

BACKGROUND: Cyclodipeptide oxidases (CDOs) are enzymes involved in the biosynthesis of 2,5-diketopiperazines, a class of naturally occurring compounds with a large range of pharmaceutical activities. CDOs belong to cyclodipeptide synthase (CDPS)-dependent pathways, in which they play an early role in the chemical diversification of cyclodipeptides by introducing Cα-Cβ dehydrogenations. Although the activities of more than 100 CDPSs have been determined, the activities of only a few CDOs have been characterized. Furthermore, the assessment of the CDO activities on chemically-synthesized cyclodipeptides has shown these enzymes to be relatively promiscuous, making them interesting tools for cyclodipeptide chemical diversification. The purpose of this study is to provide the first completely microbial toolkit for the efficient bioproduction of a variety of dehydrogenated 2,5-diketopiperazines. RESULTS: We mined genomes for CDOs encoded in biosynthetic gene clusters of CDPS-dependent pathways and selected several for characterization. We co-expressed each with their associated CDPS in the pathway using Escherichia coli as a chassis and showed that the cyclodipeptides and the dehydrogenated derivatives were produced in the culture supernatants. We determined the biological activities of the six novel CDOs by solving the chemical structures of the biologically produced dehydrogenated cyclodipeptides. Then, we assessed the six novel CDOs plus two previously characterized CDOs in combinatorial engineering experiments in E. coli. We co-expressed each of the eight CDOs with each of 18 CDPSs selected for the diversity of cyclodipeptides they synthesize. We detected more than 50 dehydrogenated cyclodipeptides and determined the best CDPS/CDO combinations to optimize the production of 23. CONCLUSIONS: Our study establishes the usefulness of CDPS and CDO for the bioproduction of dehydrogenated cyclodipeptides. It constitutes the first step toward the bioproduction of more complex and diverse 2,5-diketopiperazines

Imported loiasis in France: a retrospective analysis of 167 cases with comparison between sub-Saharan and non sub-Saharan African patients

Abstract Background Imported loiasis is a rare cause of consultation at the return of stay in central Africa, which often poses difficult diagnostic and therapeutic questions to practitioners especially those who are unaccustomed to tropical medicine. These difficulties can lead to risks for the patients especially if inappropriate treatment is given. Large series of imported loiasis are scarce. Methods We retrospectively studied the data including outcome in patients diagnosed with imported loiasis between 1993 and 2013 in the Paris area on the basis of a parasitological diagnosis (microfilaremia &gt; 1/ml and/or serologic tests). We compared sub-Saharan and non sub-Saharan African patients. Results Of the 177 identified cases, 167 could be analysed. Sex ratio was 1, mean age 41 years and 83% were sub-Saharan Africans. Cameroon was the main country of exposure (62%). Incubation time may be long (up to 18 months). Of the 167 cases, 57% presented with characteristic symptoms (Calabar swellings, creeping dermatitis, eyeworm) whereas 43% were diagnosed fortuitously. Microfilaremia was evidenced in 105 patients (63%), and specific antibodies in 53%. Compared to sub-Saharan Africans, other patients were presenting less frequently with eyeworm migration and microfilaremia whereas they had higher eosinophilia and positive serology. Prevalence of Calabar swellings was not significantly different between the two groups. Cure rates were 52% with ivermectin alone, and 77% with ivermectin followed by diethylcarbamazine. No severe adverse event was reported. Conclusions Presentation of imported loiasis varies according to ethnicity. A systematic screening should be recommended in patients with potential exposure in endemic country. Treatment with ivermectin followed by diethylcarbamazine could be a valuable option. </jats:sec