Thermosensitive and photopolymerizable hydrogels based on Pluronic F127

Here it is reported the design, synthesis and characterization of new Pluronic® F127 derivatives, with the ability to form thermosensitive and photopolymerizable hydrogels. These active hydrogels undergo a sol-to-gel transition by increasing the temperature in a physiologically important temperature range thus resulting attractive for biomedical applications and drug delivery systems. Pluronic® F127 has been functionalized with photoreactive groups and the obtained derivatives and their precursors have been fully characterized by conventional techniques. Then the aimed compounds have been processed as macroscopically molded hydrogels and as nanostructured hydrogels (nanogels). A highly crosslinked internal structure has been reached by the photopolymerization technique for the thermosensitive macroscopic hydrogels designed to act as cell scaffolds for cartilage repair. Swelling and degradation studies as well as their morphological characterization by SEM have been carried out. Concerning the nanostructured hydrogels (nanogels), after determining its critical micellar concentration and applying a photopolymerization process to fix the nanostructure, they have been characterized by TEM, SEM and DLS. Cell viability assays have been carried out for both types of system, the macroscopic hydrogel and the nanogel

Las intenciones de abandono del personal médico: el papel del burnout, el compromiso y las dificultades en las relaciones médico-paciente

Research on burnout and turnover intentions offers some inconsistent findings about the effects of commitment. In addition, a factor which is insufficiently studied in the turnover field is the relationship with the recipient of physicians’ work, that is, the patient. This study contributes to the research literature by examining how the moderating effect of commitment depends on difficult doctor-patient relations. A total of 480 physicians, representative of Madrid, completed the survey. According to the interaction effects and the three-way interaction analyses, the results support the argument that differences in commitment lead to differences in the way physicians perceive job, interpersonal, and chronic stress. These results add a new approach to the general assumption that commitment has a unilateral negative effect, and difficult patients have a positive effect on turnover intentions, suggesting an integrated perspective, rather than a diametrical one, that allows us comprehend the complexity of physicians’ turnover intentionsLas investigaciones sobre las relaciones entre el burnout y las intenciones de abandono muestran algunos datos inconsistentes en cuanto al efecto del compromiso. Asimismo, un factor relevante aunque insuficientemente investigado en el estudio de las intenciones de abandono es el relativo al efecto que tienen las actitudes del paciente en el proceso. En esta investigación abordamos el efecto moderador que los niveles de compromiso y las dificultades en las relaciones médico-paciente pueden tener en el proceso. Mediante una muestra representativa de 480 médicos los resultados mostraron efectos significativos en los análisis de regresión y de interacción triple. Estos resultados indican que las diferencias encontradas en cuanto a los niveles de compromiso inciden directamente en la percepción de las distintas fuentes de estrés médico tanto relacionadas con su trabajo, como con las relaciones interpersonales. Los resultados introducen una nueva aproximación al proceso de burnout y las intenciones de abandono mostrando que no existen efectos unilaterales negativos en el caso del compromiso y positivos en el caso del manejo de pacientes difíciles. En este sentido se hace necesaria una perspectiva integradora que nos permita comprender la complejidad del proceso por el que un profesional decide abandonar su puesto de trabaj

Nanofabricación de estructuras bidimensionales con aplicaciones en electrónica molecular

La tecnología actual basada en el silicio, presenta inconvenientes significativos desde el punto de vista tecnológico y económico, por ello, la electrónica molecular se presenta como una alternativa viable; basada en el uso de moléculas orgánicas u organometálicas para la fabricación de dispositivos electrónicos. Con esto en mente, este TFG tiene como objetivo la formación de monocapas de un compuesto orgánico convenientemente funcionalizado para posibles aplicaciones en electrónica molecular, la transferencia de estas monocapas sobre sustratos sólidos y la caracterización de la misma.La fabricación de las monocapas se ha llevado a cabo haciendo uso de la técnica de Langmuir-Blodgett y posteriormente la película se ha caracterizado tanto en la interfase aire-agua como en la superficie del sustrato utilizando un conjunto de técnicas como las isotermas de presión superficial frente al área por molécula, las isotermas de potencial superficial frente al área por molécula, la microscopía de ángulo Brewster (BAM), la microscopía de reflexión UV-Vis, la microscopía de fuerza atómica (AFM), la espectroscopia de absorción UV-Vis o la espectroscopia de fotoelectrones de rayos X (XPS).<br /

Conectando moléculas: de la síntesis orgánica a la fabricación de dispositivos electrónicos moleculares

Actualmente, bajo el nombre de electrónica molecular hay un amplio campo interdisciplinario en el que se utilizan moléculas como elementos integrados en un circuito eléctrico. En esta área se pueden distinguir dos aproximaciones: i) la que se refiere a la utilización y estudio de las propiedades de una sola molécula o molécula individual, denominada como “single molecule devices”,single “molecule junctions” o “unimolecular electronics”. ii) Aquella en la que se utilizan conjuntos de moléculas organizadas mediante diferentes técnicas generalmente en forma de monocapas, denominada como “large-area”. En ambos casos, los dispositivos basados en EM presentan importantes ventajas frente a los dispositivos basados en el silicio. El abanico de posibilidades que abarca la electrónica molecular es inmenso y la gran mayoría de ellas requieren del trabajo de investigación a nivel básico antes de poder ser adaptados a niveles de funcionamiento macroscópico. En el caso de esta tesis doctoral la investigación se ha dirigido hacia la ampliación del conocimiento respecto a los grupos de anclaje, poniendo especial atención sobre el desarrollo de grupos de anclaje bidentados en nuevos hilos moleculares y a sus propiedades, a la fabricación del electrodo superior a través de nuevas metodologías y en menor medida, a la utilización de materiales carbonosos como electrodo o como hilo molecular en dispositivos tipo sándwich. Esta tesis doctoral posee un marcado carácter interdisciplinar en la que el objetivo principal es diseñar, sintetizar, ensamblar y estudiar las propiedades eléctricas de compuestos orgánicos que puedan ser integrados posteriormente como hilos moleculares en dispositivos con aplicaciones dirigidas a la electrónica molecular.Para alcanzar el objetivo principal se han planteado diferentes objetivos parciales que son abordados en los distintos capítulos de la memoria:• Síntesis de un derivado de oligofenilenoetinileno (OPE) con grupos de anclaje monodentados que proporcionan una unión electrodo-molécula robusta a través de un anillo piridínico y la posible funcionalización del sistema por desprotección del grupo trimetilsilano.• Síntesis de compuestos con nuevos grupos de anclaje bidentados no explorados en el ámbito de la electrónica molecular.• Optimización de los procesos de ensamblaje para la fabricación de monocapas orgánicas de alta calidad.• Desarrollo de una alternativa para la fabricación del electrodo superior en sistemas tipo sándwich, sin dañar la monocapa orgánica y con un alto nivel de recubrimiento.• Determinar las propiedades eléctricas de las moléculas a nivel individual y de los ensamblados moleculares fabricados, a fin de conocer y contrastar la viabilidad de los mismos.<br /

Inhibition of Histone Deacetylase Activity in Human Endometrial Stromal Cells Promotes Extracellular Matrix Remodelling and Limits Embryo Invasion

Invasion of the trophoblast into the maternal decidua is regulated by both the trophoectoderm and the endometrial stroma, and entails the action of tissue remodeling enzymes. Trophoblast invasion requires the action of metalloproteinases (MMPs) to degrade extracellular matrix (ECM) proteins and in turn, decidual cells express tissue inhibitors of MMPs (TIMPs). The balance between these promoting and restraining factors is a key event for the successful outcome of pregnancy. Gene expression is post-transcriptionally regulated by histone deacetylases (HDACs) that unpacks condensed chromatin activating gene expression. In this study we analyze the effect of histone acetylation on the expression of tissue remodeling enzymes and activity of human endometrial stromal cells (hESCs) related to trophoblast invasion control. Treatment of hESCs with the HDAC inhibitor trichostatin A (TSA) increased the expression of TIMP-1 and TIMP-3 while decreased MMP-2, MMP-9 and uPA and have an inhibitory effect on trophoblast invasion. Moreover, histone acetylation is detected at the promoters of TIMP-1 and TIMP-3 genes in TSA-treated. In addition, in an in vitro decidualized hESCs model, the increase of TIMP-1 and TIMP-3 expression is associated with histone acetylation at the promoters of these genes. Our results demonstrate that histone acetylation disrupt the balance of ECM modulators provoking a restrain of trophoblast invasion. These findings are important as an epigenetic mechanism that can be used to control trophoblast invasion

Mecanismos epigenéticos en las células endometriales estromales durante el proceso de decidualización

Durante el ciclo menstrual y bajo el control de las hormonas esteroideas el endometrio experimenta grandes cambios morfológicos y bioquímicos en preparación para la implantación embrionaria. Los principales eventos que tienen lugar son el establecimiento del estado receptivo seguido de un aumento en los niveles de progesterona que induce la decidualización de las células estromales endometriales. La decidualización es una transformación morfológica y funcional del compartimento endometrial estromal necesaria para el control del proceso de invasión embrionaria y la formación de la placenta y por lo tanto para el establecimiento del embarazo. Este proceso está muy bien caracterizado a nivel transcriptómico y proteómico. En cambio todavía no se conoce la posible implicación de los mecanismos epigenéticos en la regulación del complejo entramado molecular implicado en la decidualización. En este contexto se llevaron a cabo dos modelos de estudio claramente diferenciales, por un lado se estudió el papel de la acetilación de las histonas sobre las células endometriales estromales (ESC) y su influencia en la remodelación de la matriz extracelular (MEC) que tiene lugar en la decidualización así como su efecto sobre el proceso de invasión embrionaria. Y por otro lado se determinó el perfil de expresión de miRNAs y se caracterizó su función y la de Dicer en el proceso de decidualización. Los resultados confirmaron que el tratamiento de las ESC con el fármaco inhibidor de las histonas deacetilasas (TSA) o con el estímulo decidual del AMPc y MPA provocan una disminución en la transcripción de proteasas matriciales (MMP-2, MMP-9 y uPA.) y un aumento en la transcripción de sus inhibidores (TIMP-1 y TIMP-3) posiblemente inducido por un aumento en los niveles de histonas acetiladas a nivel de sus promotores génicos. También se encontró que la regulación de la maquinaria de remodelación de la MEC inducida por el tratamiento de las células con TSA provoca la reducción de la movilidad de la ESC y del proceso de invasión embrionaria. Por lo tanto los resultados nos indican que durante la decidualización la acetilación de las histonas podría ser responsable del control del proceso de invasión embrionaria. Por otro lado se encontró un perfil específico de miRNAs en las hESC decidualizadas. También se identificaron las potenciales dianas génicas y rutas reguladas por estos miRNAs encontrando procesos tales como la angiogénesis, la movilidad celular, la regulación del citoesqueleto de actina o la remodelación de la MEC. Estos procesos están ampliamente asociados al proceso de decidualización. También se encontró como el miR-96 y el miR135b regulan la expresión de FOXO1 y HOXA10 respectivamente. Además el aumento en los niveles de estos miRNAs durante el proceso de decidualización in vitro provoca la disminución de los niveles del marcador decidual IGFBP-1. Finalmente la caracterización funcional de Dicer reveló como su silenciamiento durante el proceso de decidualización in vitro no provoca cambios en los niveles de marcadores del proceso como son PRL, IGFBP-1, MPIF-1 o TIMP-3. Tampoco se observaron cambios en los niveles de importantes señalizadores del proceso de decidualización como FOXO1, SP1, C/EBPβ o COX2 aunque se encontró una disminución en los niveles del factor de transcripción HOXA10. Sorprendentemente el silenciamiento de Dicer altera el cambio morfológico específico de las células deciduales. En conclusión en la presente tesis doctoral se demuestra de manera preliminar el importante papel de los mecanismos epigenéticos, específicamente la acetilación de las histonas y los miRNAs, en la regulación del proceso de decidualización

Gestión de proyectos para la introducción de un nuevo sistema productivo

Cada día surgen nuevas ideas, negocios innovadores, modificaciones exitosas... todo esto surge de la gestión de proyectos. Es necesario utilizar valores, procedimientos y políticas para llevar a cabo con éxito la gestión de nuevos proyectos. La investigación que se muestra en el trabajo está relacionada con la introducción de un nuevo sistema de producción, destacando que el objetivo es generar nuevos ingresos para una empresa. Se expone la gestión correspondiente a cualquier idea llevada a la práctica empresarial. Asimismo, se detalla una intromisión sobre la gestión de la producción de los “Módulos W de Cribado y Drenaje de Poliuretano con perfiles soporte”. De igual forma, el grueso principal de la investigación está ligado a la decisión de producir este producto, y los pasos necesarios hasta el inicio de la producción; todo detallado.<br /

MiRNA signature and dicer requirement during human endometrial stromal decidualization in vitro

Decidualization is a morphological and biochemical transformation of endometrial stromal fibroblast into differentiated decidual cells, which is critical for embryo implantation and pregnancy establishment. The complex regulatory networks have been elucidated at both the transcriptome and the proteome levels, however very little is known about the post-transcriptional regulation of this process. miRNAs regulate multiple physiological pathways and their de-regulation is associated with human disorders including gynaecological conditions such as endometriosis and preeclampsia. In this study we profile the miRNAs expression throughout human endometrial stromal (hESCs) decidualization and analyze the requirement of the miRNA biogenesis enzyme Dicer during this process. A total of 26 miRNAs were upregulated and 17 miRNAs downregulated in decidualized hESCs compared to non-decidualized hESCs. Three miRNAs families, miR-181, miR-183 and miR-200, are down-regulated during the decidualization process. Using miRNAs target prediction algorithms we have identified the potential targets and pathways regulated by these miRNAs. The knockdown of Dicer has a minor effect on hESCs during in vitro decidualization. We have analyzed a battery of decidualization markers such as cell morphology, Prolactin, IGFBP-1, MPIF-1 and TIMP-3 secretion as well as HOXA10, COX2, SP1, C/EBPß and FOXO1 expression in decidualized hESCs with decreased Dicer function. We found decreased levels of HOXA10 and altered intracellular organization of actin filaments in Dicer knockdown decidualized hESCs compared to control. Our results provide the miRNA signature of hESC during the decidualization process in vitro. We also provide the first functional characterization of Dicer during human endometrial decidualization although surprisingly we found that Dicer plays a minor role regulating this process suggesting that alternative biogenesis miRNAs pathways must be involved in human endometrial decidualization. © 2012 Estella et al.Peer Reviewe

Psicothema

Resumen tomado de la publicaciónLas intenciones de abandono del personal médico : el papel del burnout, el compromiso y las dificultades en las relaciones médico-paciente. Las investigaciones sobre las relaciones entre el burnout y las intenciones de abandono muestran algunos datos inconsistentes en cuanto al efecto del compromiso. Asimismo, un factor relevante aunque insuficientemente investigado en el estudio de las intenciones de abandono es el relativo al efecto que tiene las actitudes del paciente en el proceso. En esta investigación abordamos el efecto moderador que los niveles de compromiso y las dificultades en las relaciones médico-paciente pueden tener en el proceso. Mediante una muestra representativa de 480 médicos los resultados mostraron efectos significativos en los análisis de regresión y de interacción triple. Estos resultados indican que las diferencias encontradas en cuanto a los niveles de compromiso inciden directamente en la percepción de las distintas fuentes de estrés médico tanto relacionadas con su trabajo, como con las relaciones interpersonales. Los resultados introducen una nueva aproximación al proceso de burnout y las intenciones de abandono mostrando que no existen efectos unilaterales negativos en el caso del compromiso y positivos en el caso del manejo de pacientes difíciles. En este sentido se hace necesaria una perspectiva integradora que nos permita comprender la complejidad del proceso por el que un profesional decide abandonar su puesto de trabajo.AsturiasColegio Oficial de Psicólogos de Asturias; Calle Ildefonso Sánchez del Río, 4-1 B; 33001 Oviedo; Tel. +34985285778; Fax +34985281374;Universidad de Oviedo. Facultad de Psicología; Plaza Feijoo, s. n.; 33003 Oviedo; Tel. +34985104146; Fax +34985104126;ES