Transforming Growth Factor-β-Induced Cell Plasticity in Liver Fibrosis and Hepatocarcinogenesis

The Transforming Growth Factor-beta (TGF-β) family plays relevant roles in the regulation of different cellular processes that are essential for tissue and organ homeostasis. In the case of the liver, TGF-β signaling participates in different stages of disease progression, from initial liver injury toward fibrosis, cirrhosis and cancer. When a chronic injury takes place, mobilization of lymphocytes and other inflammatory cells occur, thus setting the stage for persistence of an inflammatory response. Macrophages produce profibrotic mediators, among them, TGF-β, which is responsible for activation -transdifferentiation- of quiescent hepatic stellate cells (HSC) to a myofibroblast (MFB) phenotype. MFBs are the principal source of extracellular matrix protein (ECM) accumulation and prominent mediators of fibrogenesis. TGF-β also mediates an epithelial-mesenchymal transition (EMT) process in hepatocytes that may contribute, directly or indirectly, to increase the MFB population. In hepatocarcinogenesis, TGF-β plays a dual role, behaving as a suppressor factor at early stages, but contributing to later tumor progression, once cells escape from its cytostatic effects. As part of its potential pro-tumorigenic actions, TGF-β induces EMT in liver tumor cells, which increases its pro-migratory and invasive potential. In parallel, TGF-β also induces changes in tumor cell plasticity, conferring properties of a migratory tumor initiating cell (TIC). The main aim of this review is to shed light about the pleiotropic actions of TGF-β that explain its effects on the different liver cell populations. The cross-talk with other signaling pathways that contribute to TGF-β effects, in particular the Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR), will be presented. Finally, we will discuss the rationale for targeting the TGF-β pathway in liver pathologies

Role of NADPH oxidases in the redox biology of liver fibrosis

Liver fibrosis is the pathological consequence of chronic liver diseases, where an excessive deposition of extracellular matrix (ECM) proteins occurs, concomitantly with the processes of repair and regeneration. It is characterized by increased production of matrix proteins, in particular collagens, and decreased matrix remodelling. The principal source of ECM accumulation is myofibroblasts (MFB). Most fibrogenic MFB are endogenous to the liver, coming from hepatic stellate cells (HSC) and portal fibroblasts. Dysregulated inflammatory responses have been associated with most (if not all) hepatotoxic insults and chronic oxidative stress play a role during the initial liver inflammatory phase and its progression to fibrosis. Redox-regulated processes are responsible for activation of HSC to MFB, as well as maintenance of the MFB function. Increased oxidative stress also induces hepatocyte apoptosis, which contributes to increase the liver injury and to transdifferentiate HSC to MFB, favouring the fibrogenic process. Mitochondria and other redox-active enzymes can generate superoxide and hydrogen peroxide as a by-product in liver cells. Moreover, accumulating evidence indicates that NADPH oxidases (NOXs), which play a critical role in the inflammatory response, may contribute to reactive oxygen species (ROS) production during liver fibrosis, being important players in HSC activation and hepatocyte apoptosis. Based on the knowledge of the pathogenic role of ROS, different strategies to prevent or reverse the oxidative damage have been developed to be used as therapeutic tools in liver fibrosis. This review will update all these concepts, highlighting the relevance of redox biology in chronic fibrogenic liver pathologies

Revisiting the liver: from development to regeneration - what we ought to know!

The liver is structurally and functionally heterogeneous and complex, and it accomplishes crucial functions for the organism. Its most remarkable potential is its capacity to regenerate after injury in order to maintain whole body homeostasis and guarantee the survival of the individual. Under normal conditions, liver regeneration (LR) is attributed to adult hepatocytes, the main cells in the liver which are able to proliferate in response to different stimuli or injuries. Nevertheless, when liver injury is severe and/or hepatocytes are prevented from proliferation, liver stem/progenitor cells (LS/PCs) participate directing LR to maintain liver mass and functions. Different mechanisms have been shown to guide this second line of LR, such as intrahepatic and extrahepatic liver progenitor cells, as well as transdifferentiation processes between hepatocytes and other liver cells. For this reason, many efforts have been made to elucidate the specific molecular mechanisms which orchestrate this process; this in turn would improve the prognosis and treatment of liver diseases. In this review, we revisit the fascinating process of LR, also with a short overview about liver development, the process from which arises the concept of LS/PCs participating in LR, and very important nowadays when considering cell therapy and tissue bioengineering for the treatment of patients suffering from liver disease

Educación para la democracia como base de la integración en el aula. Una experiencia en Formación Profesional.

La búsqueda de una educación democrática tiene tras de sí una amplía tradición de saberes y experiencias que nosotros respetamos y asumimos como propios pero a los que deseamos contribuir con nuevas ideas y experiencias. En el desarrollo de esta experiencia hemos tratado de conseguir el reconocimiento mutuo y estimular el acercamiento a través del trabajo colaborativo aprovechando la diferencia y disfrutando de ella. Las situaciones de aula y las actividades planteadas, han posibilitado: • La comunicación e interrelación entre todos/as los alumnos/as tratando de superar los prejuicios y estereotipos. • La atención a la diversidad y respeto a las diferencias, sin etiquetar ni definir a nadie en virtud de éstas. • No segregación en grupos aparte. • Lucha activa contra toda manifestación de racismo o discriminación. Asumimos que la interculturalidad es un instrumento que intenta asegurar unas condiciones de partida mínimas para que las personas de grupos minoritarios étnicos superen las desventajas educativas o barreras sociales y puedan acceder a la igualdad desde su propia diferencia. Desde el desarrollo de esta experiencia, tratamos de construir de manera solidaria y participativa una escuela socializadora y abierta a la diversidad, basada en una pedagogía del encuentro, de la convivencia y de la cooperación entre las diversas individualidades, culturas y sectores. Ha sido una experiencia gratificante y los alumnos así lo explicitan en la evaluación: reconocen que han aprendido y descubierto otra forma de trabajar desde la cooperación y la ayuda entre iguales.The search for a democratic education has behind it a long tradition of knowledge and experience that we respect and assume as their own but who wish to contribute with new ideas and experiences. In the development of this experience we have tried to achieve mutual recognition and stimulating approach through collaborative work taking advantage of the difference and enjoying it. Classroom situations and proposed activities have enabled: • Communication and interaction among all / as students / as trying to overcome prejudices and stereotypes. • Attention to diversity and respect for differences, untagged or define anyone under them. • No segregation in separate groups. • Active fight against any manifestation of racism or discrimination. We assume that multiculturalism is an instrument that seeks to ensure minimum starting conditions for people of ethnic minority groups overcome educational disadvantage or social barriers and equality can access from their own difference. Since the development of this experience, we try to build solidarity and participatory manner a socializing and schools open to diversity, based on a pedagogy of encounter, of coexistence and cooperation between different individuals, cultures and sectors. It has been a rewarding experience and students so explicit in the assessment: they recognize they have learned and discovered another way of working from cooperation and peer support.Educar a la ciudadanía, hoy en día no es atender a una mayoría, sino a todos. Y el reto más actual, estriba en hacerlo desde principios de equidad. Así toma especial interés la idea de que todos tienen derecho a un buen aprendizaje o lo que es lo mismo, alcanzar un justo equilibrio entre equidad y calidad. El conseguir una escuela para todos, no excluyente, es un compromiso universal, si hacemos caso a las declaraciones que al respecto se realizan desde todos los foros internacionales. Y estos principios son los que pretendemos poner en práctica en nuestra tarea docente cotidiana

Educación para la ciudadanía: Propuesta de Iniciativa Emprendedora en Formación Profesional.

Asumimos la complejidad de la práctica educativa y optamos por un planteamiento de escuela inclusiva que permite ofertar una educación de calidad para todo el alumnado independientemente de sus circunstancias sociales, culturales, de género, físicas o cognitivas. Entendemos que la inclusión va más allá de la escuela porque necesitamos formar ciudadanos competentes y comprometidos con los valores de la diversidad, la justicia, la cooperación, la igualdad de derechos y de oportunidades. Nos encontramos ante un grupo de alumnos carente de hábitos de estudio, con retraso académico por repetición de algunos cursos en la etapa de Educación Secundaria Obligatoria, con un autoconcepto bajo y por tanto con riesgo de abandono antes de finalizar el primer trimestre. Nuestro plan de acción en el aula consiste en motivar, atender y dar respuesta a cada alumno, fomentando la participación y haciendo la clase más atractiva de manera que encuentren sentido a lo que hacen y entiendan para qué lo hacen. Tratamos así de organizar situaciones de aprendizaje centradas en el alumnado desde el diálogo, la participación y la colaboración.We assume the complexity of educational practice and opt for an inclusive school approach that allows us to offer quality education for all students regardless of their social, cultural, gender, physical or cognitive circumstances. We understand that inclusion goes beyond school because we need to train competent citizens committed to the values of diversity, justice, cooperation, equal rights and opportunities. We are faced with a group of students lacking study habits, with academic delay due to repetition of some courses in the compulsory secondary education stage, with a low self-concept and therefore risk of abandonment before the end of the first quarter. Our plan of action in the classroom is to motivate, respond and respond to each student, encouraging participation and making the class more attractive so that they find meaning to what they do and understand what they do. We try to organize student-centered learning situations from dialogue, participation and collaboration.Asumir que la educación es un medio para favorecer en el alumnado la comprensión y transformación de su realidad personal y social, significa que cualquier actividad educativa realizada en la escuela o fuera de ella no puede, quedar en una simple transmisión de información sino que ha de aspirar a ser un proceso comprensivo que oriente a los jóvenes en el marco de una sociedad democrática, divergente y plural

Estrategias para trabajar la Formación y Orientación Laboral desde una Educación Inclusiva

El módulo de Formación y Orientación Laboral está configurado como un módulo transversal en los Ciclos Formativos de Formación Profesional Específica tanto de Grado Medio como de Grado Superior y su objetivo final es formar profesionales que, además de la competencia técnica específica, posean una formación personal que les permita desenvolverse adecuadamente en su trabajo. Asumir que la educación es un medio para favorecer en el alumnado la comprensión y transformación de su realidad personal y social, significa que cualquier actividad educativa realizada en la escuela o fuera de ella no puede, quedar en una simple transmisión de información sino que ha de aspirar a ser un proceso comprensivo que oriente a los jóvenes en el marco de una sociedad democrática, divergente y plural. La estrategia docente puesta en práctica en esta experiencia se basa en la construcción del conocimiento por parte del discente a partir de los conocimientos previos que éstos poseen, modificándolos e incorporando nuevos elementos a sus esquemas mentales.The module Training and Employment Guidance is configured as a cross-module training cycles of Specific Vocational both Intermediate and Advanced Level and their ultimate goal is to train professionals who, in addition to specific technical skills, possess a personal training enable them to deal appropriately with their work. Assuming that education is a means to encourage in students the understanding and transformation of their personal and social reality means that any educational activity in the school or outside it may not be a simple transmission of information but must aspire to be a comprehensive process to guide young people in the framework of a democratic, pluralistic society and divergent. The teaching strategy implementation is based on this experience in the construction of knowledge by the learner from the previous knowledge they possess, modifying and adding new elements to their mindsetEsta experiencia se inserta en un planteamiento de escuela inclusiva. Se ha llevado a cabo en las Escuelas de Artesanos de Valencia durante el curso académico 2010-2011. En concreto, en el Ciclo Formativo de Grado Medio “Electromecánica de vehículos automóviles” 1er. Curso en el módulo Formación y Orientación Laboral (F.O.L.). Familia Profesional: Transporte y Mantenimiento de Vehículos

New insights into the crossroads between EMT and stemness in the context of cancer

The epithelial-mesenchymal transition (EMT) is an example of cellular plasticity, where an epithelial cell acquires a mesenchymal-like phenotype that increases its migratory and invasive properties. Stemness is the ability of stem cells to proliferate in an asymmetric way that allows them to maintain the reservoir of undifferentiated cells with stem cell identity, but also to produce new differentiated cells. Initial works revealed that activation of the EMT program in epithelial cells induces the acquisition of stem cell properties, which in the context of cancer may contribute to the appearance of tumor initiating cells (TIC). However, a number of groups have recently reported that mesenchymal-epithelial transition (MET) is required for efficient metastatic colonization and that EMT may be not necessarily associated with stemness. In this review, we summarize recent findings that extend our knowledge about the crossroads between EMT and stemness and their relevance under physiological or pathological conditions

El BLOG como recurso didáctico en un aula de Formación Profesional

Internet nos ofrece todo un caudal de oportunidades para optimizar el proceso de enseñanza aprendizaje. El blog es un recurso de amplias potencialidades para trabajar en el aula tanto contenidos transversales como competencias básicas. Esta experiencia se ha llevado a cabo en el Ciclo Formativo de Grado Superior de “Gestión Comercial y Marketing” en el módulo de Logística Comercial. El weblog facilita todo un abanico de experiencias compartidas que permiten al alumno la reflexión y el contraste de ideas propias y ajenas. El blog se convierte, por tanto, en un foro de diálogo abierto al aula, donde nuestros alumnos van a poder interactuar digitalmente, expresándose libremente, lo que reporta un enriquecimiento personal y colectivo de gran magnitud. Ya en el aula, la actividad puede dar lugar a múltiples ramificaciones, como el comentario de determinadas cuestiones que se planteen en el blog, la articulación de debates, el análisis de artículos de prensa relacionados con el tema, etc. Nuestra experiencia se ha fundamentado también en el logro de un objetivo común a través de un trabajo individual y compartido. Esto implica la adquisición y puesta en práctica de conocimientos, actitudes y habilidades siendo la comunicación y la interacción elementos esenciales.Internet offers a wealth of opportunities all to optimize the teaching-learning process. The blog is a resource of broad potential to work in the classroom both transversal content as core competencies. This experience has been carried out in the Training Course Higher Level "Sales and Marketing Management" in the Trade Logistics Module. The weblog provides a range of shared experiences that allow students to reflection and contrast own and others' ideas. The blog becomes therefore a forum for dialogue open to the classroom, where students will be able to interact digitally, expressing freely, which brings a personal and collective enrichment of great magnitude. And in the classroom, the activity can lead to multiple ramifications, as the commentary of certain issues arising in the blog, the joint discussions, analysis of news articles related to the topic, etc. Our experience is also based on achieving a common goal through individual and shared work. This involves the acquisition and implementation of knowledge, attitudes and skills with communication and interaction essential elements.El blog es un recurso de amplias potencialidades para trabajar en el aula tanto contenidos transversales como competencias básicas. Esta experiencia se ha llevado a cabo en el Ciclo Formativo de Grado Superior de “Gestión Comercial y Marketing” en el módulo de Logística Comercial. La metodología planteada pretende favorecer el aprendizaje significativo y funcional del alumnado fomentando determinadas estrategias y habilidades tecnológicas. Tratamos de potenciar las técnicas de indagación e investigación. Estimular las capacidades del trabajo en equipo de tal manera que sean los propios alumnos los que establezcan las reglas de sus grupos de trabajo, potenciando capacidades como: saber escuchar, saber argumentar, respeto a los compañeros, etc. Del aprendizaje grupal se obtienen simultáneamente dos tipos de aprendizaje: aquellos que se refieren a la apropiación de un saber determinado y los que se dan como resultado de la interacción cuando se encara el objeto de estudio

Una mirada hacia las diferentes culturas desde el comercio justo

Esta experiencia se ha llevado a cabo en el Ciclo Formativo de Grado Superior Gestión Comercial y Marketing y concretamente en las asignaturas de Gestión de la Compraventa y Marketing en el punto de venta. Este movimiento del Comercio Justo que nace en Europa como consecuencia de la Conferencia de la UNCTAD (Conferencia de las Naciones Unidas sobre Comercio y Desarrollo) de Ginebra en 1964, donde los países menos adelantados difundieron la frase slogan “Comercio, no ayuda” y éste se convirtió en el lema de muchos países en vías de desarrollo. Mientras existía esa reivindicación por parte de los países más desfavorecidos, los países desarrollados prefirieron conceder créditos a través de incentivos económicos que se encuentran a años luz de poder solucionar los problemas de los países en desarrollo. En nuestro caso, a través de esta mirada hacia los países en desarrollo pretendemos que los alumnos/as se conciencien de que un Comercio Justo mejoraría el bienestar tanto de los productores como de los trabajadores del Sur. Pretendemos fomentar unos intercambios más igualitarios en comercio internacional que generen una reducción de la pobreza y una mayor autosuficiencia económica para incrementar su bienestar y, posibilitar así, tener una vida digna unida a un desarrollo sostenible de sus comunidades.This experience has been carried out in the Commercial Training Course Higher Level Management and Marketing, and specifically in the subjects of Management Sales and Marketing at the point of sale. The Fair Trade movement born in Europe as a result of the Conference of UNCTAD (United Nations Conference on Trade and Development) in Geneva in 1964, where the least developed countries spread the phrase slogan "Trade not Aid" and this it became the motto of many developing countries. While there that claim by the poorest countries, developed countries preferred to grant credits through economic incentives that are light years away from solving the problems of developing countries. In our case, through this look towards developing countries intend that students / as become aware that a Fair Trade improve the welfare of both producers and workers in the South. We intend to promote a more inclusive international trade exchanges that generate poverty reduction and greater economic self-sufficiency to increase their welfare and enable thus have a decent life linked to sustainable development of their communities.El Comercio Justo es un movimiento social integrado por productores, comerciantes y consumidores cuyo objetivo es trabajar por un modelo más justo de intercambio comercial, posibilitando el acceso al mercado de los productos más desfavorecidos y promoviendo un desarrollo sostenible. A corto plazo, el Comercio Justo tiene como objetivo ofrecer mayores oportunidades a los pequeños productores y trabajadores de los países en desarrollo y de este modo generar un desarrollo social y económico en sus comunidades. A largo plazo, se pretende que esta filosofía influya en los intercambios internacionales para poder conseguir unas relaciones más justas y más equitativas entre los países del norte-sur

Impacto de la complejidad sociofamiliar sobre la gestión del paciente crónico avanzado en un HACLE

Treball final de Màster Universitari en Intervenció i Mediació Familiar (Pla de 2014). Codi: SBD016. Curs acadèmic: 2021/2022El objetivo de este trabajo es observar la situación sociofamiliar de pacientes pluripatológicos crónicos avanzados y su impacto en la complejidad física y emocional y en la evolución del paciente. Se trata de un estudio descriptivo y analítico con una muestra de 1833 pacientes del Hospital Pare Jofré. Se utilizaron los datos de las bases del hospital, recogidos mediante la Escala de Gijón, la escala HADS, el Test de Zarit, el cuestionario corto de Pfeiffer, la escala Barthel, la escala Lawton-Brody y el índice de comorbilidad de Charlson. Se evidencia que la situación sociofamiliar como red de apoyo se asocia a un impacto alto en la mortalidad. Desde la muestra analizada se observa una alta complejidad sociofamiliar en los pacientes, una alta complejidad orgánica y emocional, una estancia prolongada y altos índices de mortalidad. Además, se observa una asociación de la situación sociofamiliar con el tipo de paciente, el nivel de dependencia, el deterioro cognitivo, la sobrecarga y el conocimiento de los familiares del diagnóstico y el pronóstico.The objective of this work is to observe the socio-family situation of advanced chronic multi-pathological patients and its impact on the physical and emotional complexity and on the patient's evolution. This is a descriptive and analytical study with a sample of 1,833 patients from the Hospital Pare Jofré. Data from the hospital databases were used, collected using the Gijón Scale, the HADS scale, the Zarit Test, the Pfeiffer short questionnaire, the Barthel scale, the Lawton-Brody scale and the Charlson comorbidity index. It has been evidenced that the socio-family situation as a support network is associated with a high impact on mortality. From the analyzed sample, a high socio-family complexity is, a high organic and emotional complexity, a prolonged stay and high mortality rates is shown in the patients. In addition, an association of the socio-family situation with the type of patient, the level of dependency, cognitive deterioration, overload and the knowledge of the relatives of the diagnosis and prognosis is observed