Az apikális anion transzporterek/csatornák szerepe a pancreas duktális sejtek szekréciójában = The role of apical anion transporters/channels in secretion by pancreatic duct cells

Kutatásaink során összességében fontos élettani és kórélettani információkat szereztünk a cisztás fibrózis transzmembrán konduktancia regulátor (CFTR), az SCL26A6 (PAT-1 – putatív anion transzporter 1) és a Na+/H+ cserélő regulátor faktor 1 (NHERF-1) hasnyálmirigy duktális epitél sejtek bikarbonát és folyadék szekréciójában betöltött szerepéről egér pankreászban. A CFTR, PAT-1 és NHERF-1 csökkent expressziója a pankreász vezetéksejtek bikarbonát- és folyadék szekréciójának a csökkenéséhez vezet. A NHERF-1 központi szerepet játszik a CFTR apikális membránba való kijutásában, és biztosítja a CFTR apikális membránban való lokalizációját. Kimutattuk azt is, hogy a NHERF-1 génkiütött egerekben az akut hasnyálmirigygyulladás (főleg az acinus sejtek károsodása) két modellben (ceruleines és taurokólsavas) is súlyosabb volt a vad-típusú állatokhoz képest. Az in vivo adatok alátámasztják, hogy a pankreász duktális sejteknek fontos szerepük van az akut pankreatitisz patogenezisében. Végső soron eredményeink utat nyithatnak egy új terápiás lehetőség felé (duktális szekréció fokozása) a pankeász gyulladásos megbetegedéseinek kezelésében, amik eddig főleg az acinus sejtekre fókuszáltak. | Overall, the project provided important information on the roles of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR), putative anion transporter 1 (PAT-1) and Na+/H+ exchanger regulatory factor-1 (NHERF-1) in the pancreatic ductal bicarbonate and fluid secretion in mice. NHERF-1 plays a critical role in regulating the apical trafficking/retention of CFTR in mouse pancreatic duct cells. The decrease in CFTR, PAT-1 and NHERF-1 expression resulted in greatly reduced pancreatic ductal secretion. Moreover, NHERF-1 expression also influenced the development of acute necrotizing pancreatitis. In fact, acute pancreatitis severity (especially acinar necrosis) was higher in NHERF-1 knock-out vs. wild-type mice. Importantly, we provide in vivo data that suggest the involvement of pancreatic ducts in the pathogenesis of acute pancreatitis. The results obtained from this study may eventually open up new therapeutic possibilities (targeting ductal secretion) in the treatment of pancreatic inflammation which have mainly focused on acinar cells

A Barrett nyelőcső klinikai és kísérletes vizsgálata = Clinical and experimental investigation of Barrett's esophagus

Klinikai vizsgálatok Megvizsgáltuk a laparoscopos Nissen féle fundoplicatio hatékonyságát Barrett-nyelőcső (BNY) miatt operált betegeken (n=78). A műtét után 64 beteg utánkövetése történt, átlagosan 42±16.19 hónapig. Vizsgálataink szerint a low-grade dysplasia kialakulásában szerepet játszik a súlyos epés reflux. A kontroll vizsgálatok 10 esetben mutatták a Barrett-metaplasia (BM) teljes regresszióját. Részleges regresszió 9 esetben volt, 34 betegnél nem volt progresszió, 11 esetben volt progresszió (cardiális vagy intestinális metaplasia kialakulása). Az antireflux műtétek a betegek nagy részében kontrollálják a reflux betegséget, megakadályozzák a BM progresszióját és elősegítik a BM regresszióját. In vitro vizsgálatok Kísérleti rendszert dolgoztunk ki, amely alkalmas a humán nyelőcső epitél sejtek (NYES) iontranszport folyamatainak karakterizálására és toxikus ágensek NYES kifejtett hatásának a vizsgálatára. Kidolgoztunk egy új módszert, melynek során nyelőcső biopsziás mintákból enzimatikus úton NYESeket tudunk izolálni, mikrofluorometriás módszerrel karakterizáltuk a Na+/H+ és a Cl-/HCO3- kicserélő és a Na+/HCO3- kotranszporter jelenlétét. Humán NYES vonalon kimutattuk a pH regulációs transzporterek jelenlétét, megvizsgáltuk az epesav terhelés hatását a sejtek intracelluláris pH-jára, összehasonlítottuk a NYES ion transzportját más gasztrointesztinális epitél sejtek működésével. | Clinical studies: We investigated the efficacy of laparoscopic Nissen fundoplication in patients with Barrett’s esophagus (BE) (n=78). We assessed effect of fundoplication on symptoms of reflux disease, the changes of Barrett’s metaplasia (BM) in these patients. Clinical follow-up was available in the case of 64 patients at a mean of 42±16.19 months after surgery. Check-up examination revealed total regression of BM in 10 patients. Partial regression was seen in 9 cases, no further progression in 34 patients, and progression into cardiac or intestinal metaplasia in 11 patients. No cases of dysplastic or malignant transformation were registered. Severe biliary reflux is presumed to be a factor in the development of low grade dysplasia.Antireflux surgery can appropriately control the reflux disease and it may inhibit the progression and induce the regression of BM in these patients. In vitro studies: We developed a system for the characterization of ion transport mechanisms of human oesophageal epithelial cells (HOEC) and to study the effects of toxic agents on them. We used a novel method for the isolation of HOEC from oesophageal biopsy samples and characterized the presence of Na+/H+, Cl-/HCO3- exchanger and Na+/HCO3- cotransporter on HOEC. We confirmed the presence of pH regulatory transporters in HOEC line. We studied the effect of bile acids on the intracellular pH of HOEC and compared the HCO3- transport mechanisms of HOEC to those of other epithelial cells

Determination of 17α-hydroxylase-C_17,20-lyase (P450_17α) enzyme activities and their inhibition by selected steroidal picolyl and picolinylidene compounds

17α-hydroxylase-C17,20-lyase (P45017α) is a key regulator enzyme of the steroid hormone biosynthesis in both the adrenals and the testes. Inhibition of this enzyme can block androgen synthesis in an early step, and may thereby be useful in the treatment of several androgen-dependent diseases. We developed radio-substrate in vitro incubation methods for the determination of the distinct 17α-hydroxylase and C17,20-lyase activities of the enzyme using rat testicular homogenate as enzyme source. With this method we have studied the inhibiting activity of selected steroidal picolyl and picolinylidene compounds. Tests revealed a substantial inhibitory action of the 17-picolinyliden-androst-4-en-3-one compound

Implementing continuous auditing processes in Quality Management

The aim of this thesis work was to create an internal quality audit system for Sallila Energia Oy. The thesis work is based on the ISO standards, that the Sallila Energia follows. The logic behind the internal quality audit system also works for other standards and supports an organization in achieving compliance and performance through continuous development. Altogether, the standards were parsed into 441 requirements, consisting of four different standards. The internal auditing system contains each of these requirements with one row per requirement. The row contains information of whether it has been completed or not (marked with either “k” for compliance or “?” for need of further specifications or development before compliance), action to be taken and further information regarding the implementation of the potential change or changes. The implementation was supported by the PDSA (Plan-Do-Study-Act) theory, of which the plan and do-phases were part of this thesis work. Findings of this paper show that continuous internal auditing routines function as a base for the development of organizational process planning, and that the internal auditing can raise the organization from being standard complying to being a platform for organizational performance through continuous auditing principles. The internal audit system can be found in Appendix IV