CRISPR/Cas9‐mediated genome editing: from basic research to translational medicine

The recent development of the CRISPR/Cas9 system as an efficient and accessible programmable genome-editing tool has revolutionized basic science research. CRISPR/Cas9 system-based technologies have armed researchers with new powerful tools to unveil the impact of genetics on disease development by enabling the creation of precise cellular and animal models of human diseases. The therapeutic potential of these technologies is tremendous, particularly in gene therapy, in which a patient-specific mutation is genetically corrected in order to treat human diseases that are untreatable with conventional therapies. However, the translation of CRISPR/Cas9 into the clinics will be challenging, since we still need to improve the efficiency, specificity and delivery of this technology. In this review, we focus on several in vitro, in vivo and ex vivo applications of the CRISPR/Cas9 system in human disease-focused research, explore the potential of this technology in translational medicine and discuss some of the major challenges for its future use in patients.Portuguese Foundation for Science and Technology: UID/BIM/04773/2013 1334 Spanish Ministry of Science, Innovation and Universities RTI2018-094629-B-I00 Portuguese Foundation for Science and Technology SFRH/BPD/100434/2014 European Union (EU) 748585 LPCC-NRS/Terry Fox grantsinfo:eu-repo/semantics/publishedVersio

Temperature effect on (2+1) experimental Kardar-Parisi-Zhang growth

We report on the effect of substrate temperature (T) on both local structure and long-wavelength fluctuations of polycrystalline CdTe thin films deposited on Si(001). A strong T-dependent mound evolution is observed and explained in terms of the energy barrier to inter-grain diffusion at grain boundaries, as corroborated by Monte Carlo simulations. This leads to transitions from uncorrelated growth to a crossover from random-to-correlated growth and transient anomalous scaling as T increases. Due to these finite-time effects, we were not able to determine the universality class of the system through the critical exponents. Nevertheless, we demonstrate that this can be circumvented by analyzing height, roughness and maximal height distributions, which allow us to prove that CdTe grows asymptotically according to the Kardar-Parisi-Zhang (KPZ) equation in a broad range of T. More important, one finds positive (negative) velocity excess in the growth at low (high) T, indicating that it is possible to control the KPZ non-linearity by adjusting the temperature.Comment: 6 pages, 5 figure

Orthogonal Decomposition of Some Affine Lie Algebras in Terms of their Heisenberg Subalgebras

In the present note we suggest an affinization of a theorem by Kostrikin et.al. about the decomposition of some complex simple Lie algebras ${\cal G}$ into the algebraic sum of pairwise orthogonal Cartan subalgebras. We point out that the untwisted affine Kac-Moody algebras of types $A_{p^m-1}$ ($p$ prime, $m\geq 1$), $B_r, \, C_{2^m}, D_r,\, G_2,\, E_7,\, E_8$ can be decomposed into the algebraic sum of pairwise or\-tho\-go\-nal Heisenberg subalgebras. The $A_{p^m-1}$ and $G_2$ cases are discussed in great detail. Some possible applications of such decompositions are also discussed.Comment: 16 pages, LaTeX, no figure

Trends in the extinction of carnivores in Madagascar

Tendencias de la extinción de carnívoros en Madagascar La extinción de los depredadores apicales, como los mamíferos carnívoros, puede conllevar cambios drásticos en la estructura de la red alimentaria y la dinámica de los ecosistemas. Dado que todos los mamíferos carnívoros terrestres autóctonos de Madagascar son endémicos, su extinción implica una pérdida notable de biodiversidad en este país. En el presente artículo examinamos las publicaciones sobre mamíferos carnívoros de Madagascar con el propósito de determinar cuáles son las especies que tienen mayor probabilidad de extinguirse en un futuro próximo, en vista de los factores que amenazan su supervivencia. Puntuamos cada factor en función de los efectos que ejerce en las especies. Según nuestros resultados, la especie que tiene más probabilidad de extinguirse es la mangosta rayada grande, Galidictis grandidieri, lo cual no es sorprendente porque esta especie se considera uno de los carnívoros más escasos del mundo, que habita solo en un ecosistema forestal pequeño y amenazado. Asimismo, nuestros resultados ponen de manifiesto la necesidad de disponer de datos sólidos sobre cada especie, a fin de ayudar y respaldar a las autoridades a poner en práctica medidas de conservación.The extinction of top predators, such as mammalian carnivores can lead to dramatic changes in foodweb structure and ecosystem dynamics. Since all native Malagasy terrestrial mammalian carnivores are endemic, their extinction implies a significant loss of biodiversity in Madagascar. Here we review the literature on Madagascar’s mammalian carnivores, aiming to determine which species are most likely to become extinct in the near future in view of the factors threatening their survival. We scored each factor according to its impact on the species. According to our results, the giant–striped mongoose, Galidictis grandidieri, is the most likely species to next become extinct. This is no surprise because this species is considered one of the rarest carnivores in the world, inhabiting only a small, threatened forest ecosystem. Our results emphasize the need for robust data about each species to help and support decision–makers implement conservation measures.Tendencias de la extinción de carnívoros en Madagascar La extinción de los depredadores apicales, como los mamíferos carnívoros, puede conllevar cambios drásticos en la estructura de la red alimentaria y la dinámica de los ecosistemas. Dado que todos los mamíferos carnívoros terrestres autóctonos de Madagascar son endémicos, su extinción implica una pérdida notable de biodiversidad en este país. En el presente artículo examinamos las publicaciones sobre mamíferos carnívoros de Madagascar con el propósito de determinar cuáles son las especies que tienen mayor probabilidad de extinguirse en un futuro próximo, en vista de los factores que amenazan su supervivencia. Puntuamos cada factor en función de los efectos que ejerce en las especies. Según nuestros resultados, la especie que tiene más probabilidad de extinguirse es la mangosta rayada grande, Galidictis grandidieri, lo cual no es sorprendente porque esta especie se considera uno de los carnívoros más escasos del mundo, que habita solo en un ecosistema forestal pequeño y amenazado. Asimismo, nuestros resultados ponen de manifiesto la necesidad de disponer de datos sólidos sobre cada especie, a fin de ayudar y respaldar a las autoridades a poner en práctica medidas de conservación

Comportamento, no sul de Minas, de progênies de cafeeiros com resistência à ferrugem, selecionadas de diversos ensaios do Procafé.

No presente trabalho foram reunidas, em 2 ensaios, em execução na FEX Varginha, 30 progênies no primeiro ensaio e 32 no segundo, correspondentes a plantas selecionadas de ensaios anteriores de diferentes áreas, principalmente de seleções feitas em Varginha, e, também, de Mal Floriano-ES, de Patrocínio, e do CEPEC em Martins Soares. Os ensaios são catalogados como 3-32 e 3-35 na FEX do Procafé em Varginha. Eles foram delineados em blocos ao acaso, com 3 repetições e parcelas de 6 plantas. No ensaio 3-32 o plantio foi efetuado em janeiro de 2004 e no ensaio 3-35 em janeiro de 2005.O espaçamento usado foi de 3,5 x 1 m. Os tratos culturais foram os usuais, com 2 aplicações de fungicidas triazóis mais cúpricos, para controle da ferrugem e cercosporiose, em todo o ensaio

Estimando o Impacto de um Conjunto de Bases para todos os Elétrons e Efeitos Relativísticos Escalares na Estrutura, Estabilidade e Reatividade de Aglomerados de Cobre Pequenos.

Conjuntos de bases de qualidades dupla e quadrupla zeta de valência e a aproximação Douglas-Kroll-Hess (DKH) foram usados para estimar o impacto de um conjunto de bases para todos os elétrons e efeitos relativísticos escalares na estrutura, estabilidade e propriedades eletrônicas de aglomerados de cobre neutros pequenos (Cuw, w ≤ 8). Aos níveis de teoria não relativístico e relativístico B3PW91, o comprimento de ligação, energia de ligação, potencial de ionização, afinidade eletrônica, potencial químico, dureza química, e índice de eletrofilicidade foram calculados. Os resultados mostraram que a concordância com o experimento melhora significativamente quando o Hamiltoniano DKH combinado com um conjunto de bases relativístico para todos os elétrons são usados. Polarizabilidades também foram reportados

Doação e transplantes de órgãos: Contribuições dos profissionais sobre o trabalho interprofissional nos programas

Objective: This study aimed to identify the contributions for improvement in the interprofessional working relationship pointed out by professionals involved in organ and tissue procurement and transplantation programs. Method: exploratory study with a quantiqualitative approach conducted over a period of 21 months, with the participation of health professionals invited to complete an online questionnaire on the Google form platform. After collection, the quantitative data were organized and analyzed descriptively, and the qualitative data were categorized and submitted to content analysis. Results: 130 health professionals participated in the study, 84% were female, of which 64% said they were white, between 41-59 years old, and 31% had worked for more than 15 years in the programs. The categories identified were: working conditions; appreciation of non-medical professionals; psychological support to professionals and funding for training of professionals pointed out as improvements in the work relationship in the programs. Conclusion: the study identified that working conditions and greater valorization of the interprofessional team allied to offering psychological support to professionals are necessary and important strategies, and may bring impacts on the satisfaction of professionals, on mental health, in addition to improvements in work processes, impacting transplantation rates.Objetivo: Com este estudo, objetivou-se identificar as contribuições de melhoria na relação de trabalho interprofissional apontadas por profissionais envolvidos nos programas de procura e de transplantação de órgãos e tecidos. Método: estudo exploratório com abordagem quanti-qualitativo realizado no período de 21 meses, com a participação de profissionais da área da saúde convidados a preencher um questionário online da plataforma de formulários do Google. Após a coleta, organizaram-se os dados quantitativos, analisando-os de maneira descritiva e, em categorias, os dados qualitativos, submetendo-os à análise de conteúdo. Resultados:participaram do estudo 130 profissionais de saúde, sendo 84% do gênero feminino, dos quais 64% se declararam de cor de pele branca; de faixa etária entre 41–59 anos, sendo que (31%) trabalhavam há mais de quinze anos nos programas. As categorias identificadas foram: condições de trabalho; valorização dos profissionais não médicos; suporte psicológico e financiamento para capacitação dos profissionais apontadas como melhorias na relação de trabalho nos programas. Conclusão: o estudo possibilitou identificar que na relação de trabalho as condições laborais e maior valorização da equipe interprofissional aliadas ao oferecimento de suporte psicológico aos profissionais são estratégias necessárias, podendo trazer impactos na satisfação dos profissionais, na saúde mental, além de melhorias nos processos de trabalho, impactando as taxas de transplantes.info:eu-repo/semantics/publishedVersio