28 research outputs found
Utvärdering av hur lagen om underhåll och renhållning av gator och vissa allmänna områden (669/1978) fungerar
Lagen om underhåll och renhållning av gator och vissa allmänna områden (669/1978, den så kallade underhållslagen), som trädde i kraft 1980, är delvis föråldrad och behöver uppdateras i synnerhet i fråga om de ansvar, den terminologi och de definitioner som anges i lagen. Bara under 2010-talet har det kommit mycket ny lagstiftning som påverkar den verksamhet som avses i underhållslagen.
Många av de ändringsbehov som framkom i utvärderingen hade samband med andra lagar. En noggrannare granskning och samordning av lagarna krävs bland annat till följd av den kommande lagen om områdesanvändning samt den lagstiftning som styr anläggningen och underhållet av nättillgångarna. Också ersättningsansvaret för den som är skyldig att sköta underhållet, som ofta lyfts fram och som ansetts vara strikt, förutsätter att flera lagar ses över.
Andra centrala ändringsbehov som kom fram i fråga om underhållslagen handlade om att öka kommunernas bestämmanderätt i kontrollen av arbeten som utförs på gator och andra allmänna områden, att ta in en administrativ försummelseavgift och felavgift i lagen, att omvärdera ansvaret för vinterunderhållet av gångbanor, att fastställa servicenivån för vinterunderhåll samt informationshanteringen.
I utvärderingen har man på bred front samlat in olika parters synpunkter på behovet att revidera underhållslagen. När det gäller de föreslagna ändrings- och uppdateringsbehoven är det skäl att utreda konsekvenserna på ett mer ingående och omfattande sätt innan underhållslagen revideras
Kadun ja eräiden yleisten alueiden kunnossa- ja puhtaanapidosta annetun lain (669/1978) toimivuusarviointi
Vuonna 1980 voimaan tullut laki kadun ja eräiden yleisten alueiden kunnossa- ja puhtaanapidosta (669/1978, ns. kunnossapitolaki) on osin vanhentunut ja vaatii päivittämistä etenkin laissa esitettyjen vastuiden, terminologian ja määritelmien osalta. Pelkästään 2010-luvulla on tullut paljon uutta kunnossapitolain alaiseen toimintaan vaikuttavaa lainsäädäntöä.
Monet toimivuusarviointityössä esille tulleet muutostarpeet liittyivät muihin lakeihin. Tarkempaa tarkastelua ja lakien yhteensovitusta edellyttävät mm. tuleva alueidenkäyttölaki sekä verkosto-omaisuuden rakentamista ja ylläpitoa ohjaava lainsäädäntö. Myös useasti esille noussut, ankarana pidetty kunnossapitovelvollisen korvausvastuu edellyttää useamman lain tarkastelua.
Keskeisiksi kunnossapitolain muutostarpeiksi nousivat lisäksi kuntien määräysvallan lisääminen kadulla ja muilla yleisillä alueilla tehtävien töiden hallintaan, hallinnollisen laiminlyönti- ja virhemaksun lisääminen lakiin, jalkakäytävien talvikunnossapitovastuun uudelleen arviointi, talvikunnossapidon palvelutason määritys sekä tiedonhallinta.
Toimivuusarviointityössä on kerätty laajasti eri osapuolien näkemyksiä kunnossapitolain uudistamisen tarpeista. Esitettyjen muutos- ja päivitystarpeiden osalta on syytä selvittää vaikutuksia tarkemmin ja laaja-alaisesti ennen kunnossapitolain uudistamista
Examining the factorial structure, measurement invariance and convergent and discriminant validity of a novel self-report measure of work ability : work ability - personal radar
Peer reviewe
Cleantech julkisissa hankinnoissa : Cleantech Hankintamappi -hankkeen loppuraportti
Julkisilla hankinnoilla voidaan edistää ympäristön ja talouden kestävyystavoitteiden saavuttamista. Cleantech hankinnat tarkoittavat sellaisia teknologisia ratkaisuja, jotka merkittävästi vähentävät hankinnan elinkaarenaikaisia ympäristövaikutuksia, edistävät uusiutuvan energian käyttöä ja materiaalitehokkuutta sekä hyödyntävät digitaalista tiedonhallintaa. Parhaimmillaan cleantech hankinta vastaa hankkijan tarpeisiin tarjoamalla laadukkaan, kustannustehokkaan ja ympäristönäkökulmasta selvästi paremman ratkaisun. Laajimmillaan kyse on innovatiivisten ratkaisujen ja uusien toimintatapojen synnyttämisestä, joilla on välillisesti myös myönteisiä alueellisia ja elinkeinopoliittisia vaikutuksia.
Tässä raportissa tarkastellaan, mitä cleantech tarkoittaa julkisen hankkijan näkökulmasta ja mitä cleantech hankinnat ovat eri sektoreilla. Tutkimuksen mukaan julkiset investoinnit suuntautuvat lähitulevaisuudessa pääosin rakentamiseen ja peruskorjaukseen, vesihuollon ja teiden infrastruktuuriin, sekä energiantuotantoon ja jakeluun, joissa kaikissa avautuvat suuret mahdollisuudet cleantech hankinnoille. Myös palveluhankinnoissa cleantechilla on monia mahdollisuuksia.
Onnistuneen cleantech hankinnan avaintekijöitä ovat avoin ja laaja markkinavuoropuhelu, verkostojen hyödyntäminen, huolellinen ja riittävän pitkä valmisteluaika, joustava rahoitusratkaisu sekä johdon strateginen tuki. Lisäksi tarvitaan ahkera ja määrätietoinen hankkija. Cleantech ratkaisujen edistäminen hankinnoissa voi käytännössä vaatia hankintakulttuurin muutosta, jotta näkökulma tulee osaksi kaikkien hankintojen suunnittelua.
Tutkimushankkeen aikana vahvistui käsitys, että hankkijoiden tarve uusiin ideoihin, niiden käytännön toteuttamiskeinoihin ja muiden kokemuksiin cleantech hankinnoista on suuri. Hankkeessa käytiin läpi onnistuneita esimerkkejä toteutuneista cleantech hankinnoista, haastateltiin suomalaisia hankkijoita sekä edistettiin hankintoja käytännössä. Esimerkit ja haastattelut koottiin tämän raportin lisäksi avoimeen nettiportaaliin: Cleantech Hankintamappi (www.ymparisto.fi/hankintamappi) johon hankkijat voivat myös itse lisätä tekemiään hankintoja
Somatic mutations and T-cell clonality in patients with immunodeficiency
Common variable immunodeficiency (CVID) and other late-onset immunodeficiencies often co-manifest with autoimmunity and lymphoproliferation. The pathogenesis of most cases is elusive, as only a minor subset harbors known monogenic germline causes. The involvement of both B and T cells is, however, implicated. To study whether somatic mutations in CD4(+) and CD8(+) T cells associate with immunodeficiency, we recruited 17 patients and 21 healthy controls. Eight patients had late-onset CVID and nine patients other immunodeficiency and/or severe autoimmunity. In total, autoimmunity occurred in 94% and lymphoproliferation in 65%. We performed deep sequencing of 2,533 immune-associated genes from CD4(+) and CD8(+) cells. Deep T-cell receptor b-sequencing was used to characterize CD4(+) and CD8(+) T-cell receptor repertoires. The prevalence of somatic mutations was 65% in all immunodeficiency patients, 75% in CVID, and 48% in controls. Clonal hematopoiesis-associated variants in both CD4(+)and CD8(+) cells occurred in 24% of immunodeficiency patients. Results demonstrated mutations in known tumor suppressors, oncogenes, and genes that are critical for immuneand proliferative functions, such as STAT5B (2 patients), C5AR1 (2 patients), KRAS (one patient), and NOD2 (one patient). Additionally, as a marker of T-cell receptor repertoire perturbation, CVID patients harbored increased frequencies of clones with identical complementarity determining region 3 sequences despite unique nucleotide sequences when compared to controls. In conclusion, somatic mutations in genes implicated for autoimmunity and lymphoproliferation are common in CD4(+) and CD8(+) cells of patients with immunodeficiency. They may contribute to immune dysregulation in a subset of immunodeficiency patients.Peer reviewe
Somatic mutations in lymphocytes in patients with immune-mediated aplastic anemia
The prevalence and functional impact of somatic mutations in nonleukemic T cells is not well characterized, although clonal T-cell expansions are common. In immune-mediated aplastic anemia (AA), cytotoxic T-cell expansions are shown to participate in disease pathogenesis. We investigated the mutation profiles of T cells in AA by a custom panel of 2533 genes. We sequenced CD4+ and CD8+ T cells of 24 AA patients and compared the results to 20 healthy controls and whole-exome sequencing of 37 patients with AA. Somatic variants were common both in patients and healthy controls but enriched to AA patients' CD8+ T cells, which accumulated most mutations on JAK-STAT and MAPK pathways. Mutation burden was associated with CD8+ T-cell clonality, assessed by T-cell receptor beta sequencing. To understand the effect of mutations, we performed single-cell sequencing of AA patients carrying STAT3 or other mutations in CD8+ T cells. STAT3 mutated clone was cytotoxic, clearly distinguishable from other CD8+ T cells, and attenuated by successful immunosuppressive treatment. Our results suggest that somatic mutations in T cells are common, associate with clonality, and can alter T-cell phenotype, warranting further investigation of their role in the pathogenesis of AA.Peer reviewe
Somatic mTOR mutation in clonally expanded T lymphocytes associated with chronic graft versus host disease
Graft versus host disease (GvHD) is the main complication of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT). Here we report studies of a patient with chronic GvHD (cGvHD) carrying persistent CD4(+) T cell clonal expansion harboring somatic mTOR, NFKB2, and TLR2 mutations. In the screening cohort (n=134), we detect the mTOR P2229R kinase domain mutation in two additional cGvHD patients, but not in healthy or HSCT patients without cGvHD. Functional analyses of the mTOR mutation indicate a gain-of-function alteration and activation of both mTORC1 and mTORC2 signaling pathways, leading to increased cell proliferation and decreased apoptosis. Single-cell RNA sequencing and real-time impedance measurements support increased cytotoxicity of mutated CD4(+) T cells. High throughput drug-sensitivity testing suggests that mutations induce resistance to mTOR inhibitors, but increase sensitivity for HSP90 inhibitors. Our findings imply that somatic mutations may contribute to aberrant T cell proliferations and persistent immune activation in cGvHD, thereby paving the way for targeted therapies. Chronic graft versus host disease (cGvHD) is a major cause of morbidity and mortality in allogeneic bone marrow transplantation. Here the authors identify a recurrent activating mTOR mutation in expanded donor T-cell clones of 3 cGvHD patients, which suggests somatic mutations may contribute to GvHD pathogenesis and opens avenues to targeted therapies.Peer reviewe
Adult-Onset Anti-Citrullinated Peptide Antibody-Negative Destructive Rheumatoid Arthritis Is Characterized by a Disease-Specific CD8+T Lymphocyte Signature
Rheumatoid arthritis (RA) is a complex autoimmune disease targeting synovial joints. Traditionally, RA is divided into seropositive (SP) and seronegative (SN) disease forms, the latter consisting of an array of unrelated diseases with joint involvement. Recently, we described a severe form of SN-RA that associates with characteristic joint destruction. Here, we sought biological characteristics to differentiate this rare but aggressive anti-citrullinated peptide antibody-negative destructive RA (CND-RA) from early seropositive (SP-RA) and seronegative rheumatoid arthritis (SN-RA). We also aimed to study cytotoxic CD8+ lymphocytes in autoimmune arthritis. CND-RA, SP-RA and SN-RA were compared to healthy controls to reveal differences in T-cell receptor beta (TCR beta) repertoire, cytokine levels and autoantibody repertoires. Whole-exome sequencing (WES) followed by single-cell RNA-sequencing (sc-RNA-seq) was performed to study somatic mutations in a clonally expanded CD8+ lymphocyte population in an index patient. A unique TCR beta signature was detected in CND-RA patients. In addition, CND-RA patients expressed higher levels of the bone destruction-associated TNFSF14 cytokine. Blood IgG repertoire from CND-RA patients recognized fewer endogenous proteins than SP-RA patients' repertoires. Using WES, we detected a stable mutation profile in the clonally expanded CD8+ T-cell population characterized by cytotoxic gene expression signature discovered by sc-RNA-sequencing. Our results identify CND-RA as an independent RA subset and reveal a CND-RA specific TCR signature in the CD8+ lymphocytes. Improved classification of seronegative RA patients underlines the heterogeneity of RA and also, facilitates development of improved therapeutic options for the treatment resistant patients
Somatic mTOR mutation in clonally expanded T lymphocytes associated with chronic graft versus host disease
Graft versus host disease (GvHD) is the main complication of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT). Here we report studies of a patient with chronic GvHD (cGvHD) carrying persistent CD4+ T cell clonal expansion harboring somatic mTOR, NFKB2, and TLR2 mutations. In the screening cohort (n = 134), we detect the mTOR P2229R kinase domain mutation in two additional cGvHD patients, but not in healthy or HSCT patients without cGvHD. Functional analyses of the mTOR mutation indicate a gain-of-function alteration and activation of both mTORC1 and mTORC2 signaling pathways, leading to increased cell proliferation and decreased apoptosis. Single-cell RNA sequencing and real-time impedance measurements support increased cytotoxicity of mutated CD4+ T cells. High throughput drug-sensitivity testing suggests that mutations induce resistance to mTOR inhibitors, but increase sensitivity for HSP90 inhibitors. Our findings imply that somatic mutations may contribute to aberrant T cell proliferations and persistent immune activation in cGvHD, thereby paving the way for targeted therapies.</p