Synthesis, in silico and kinetics evaluation of N-(β-D-glucopyranosyl)-2-arylimidazole-4(5)-carboxamides and N-(β-D-glucopyranosyl)-4(5)-arylimidazole-2-carboxamides as glycogen phosphorylase inhibitors

Recently studied N-(β-D-glucopyranosyl)-3-aryl-1,2,4-triazole-5-carboxamides proved to be low micromolar inhibitors of glycogen phosphorylase (GP), a validated target for the treatment of type 2 diabetes mellitus. Since in other settings, the bioisosteric replacement of the 1,2,4-triazole moiety by imidazole resulted in significantly more efficient GP inhibitors, in silico calculations using Glide molecular docking along with unbound-state DFT calculations was performed on N-(β-D-glucopyranosyl)-arylimidazole-carboxamides revealing potential for strong GP inhibition. The syntheses of the target compounds involved formation of an amide bond between per-O-acetylated β-D-glucopyranosylamine and the corresponding arylimidazole-carboxylic acids. Kinetics experiments against rabbit muscle GPb revealed low micromolar inhibitors with the best inhibition constants (Kis) of ~ 3-4 µM obtained for 1- and 2-naphthyl substituted N-(β-D-glucopyranosyl)-imidazolecarboxamides, 2b-c. The predicted protein-ligand interactions responsible for the observed potencies are discussed and will facilitate the structure-based design of other inhibitors targeting this important therapeutic target. Meanwhile, the importance of careful consideration of ligand tautomeric states in binding calculations is highlighted, with the usefulness of DFT calculations in this regard proposed

Új, vízoldható Pd-katalizátorok alkalmazása Sonogashira-kapcsolásban

Munkám során előállítottam három különböző szalán típusú ligandumot és azok palládium komplexeit, majd a komplexek katalitikus aktivitását vizsgáltam Sonogashira kapcsolási reakcióban. A reakciókörülmények optimalizálása érdekében tanulmányoztam különböző szerves és szervetlen bázisok hatását a reakcióra, vizsgáltam a szubsztrátum/bázis és a szubsztrátum/katalizátor arány reakcióra gyakorolt hatását, illetve a reakció időbeni lefutását. A komplexek felhasználhatóságának felderítése céljából elvégeztem különböző aril-halogenidek és terminális acetilének kapcsolását. A [Pd(BuHSS)] komplexet anioncserélő gyantára rögzítettem és aktivitását fenilacetilén és jódbenzol reakciójában vizsgáltam.BSc/BAKémia BScg

Új, vízoldható Pd-szalán komplexek előállítása és katalitikus alkalmazása

Tanulmányi rendszerbe betöltv

New Pd-salan complexes as efficient catalysts for Sonogashira coupling in water

Tanulmányi rendszerbe betöltv

Pd-szalán komplexek katalitikus aktivitásának vizsgálata vizes közegű Sonogashira kapcsolási reakciókban

Tanulmányi rendszerbe betöltv