Proteinuria and functional characteristics of the glomerular barrier in diabetic nephropathy

Proteinuria and functional characteristics of the glomerular barrier in diabetic nephropathy. Fractional clearances of uncharged dextran 40 and anionic proteins were performed in an attempt to elucidate the defect in glomerular barrier function responsible for heavy proteinuria in diabetic nephropathy. Notwithstanding urinary albumin excretion (UalbV) at 3634 ± 608 µg/min, the fractional clearance for dextran molecules with Einstein-Stokes radii (r) between 22 and 36 Å was depressed in 12 patients with advanced diabetic nephropathy, which suggests a reduction in mean glomerular pore size or density. Equivalent restriction to transglomerular passage of dextrans with a r < 36 Å in 7 patients with minimal change nephropathy was associated with a similarly enhanced proteinuria (UalbV, 3333 ± 759 µg/min). The dissociation between fractional clearances for neutral and anionic macromolecules in both disorders is consistent with loss of glomerular electrostatic charge. In diabetic nephropathy, however, the fractional clearances for large dextrans and test proteins considerably exceeded corresponding values in minimal change nephropathy when r ≥ 36 Å. Furthermore, the fractional clearances for test proteins were two orders of magnitude smaller than that for equivalent-sized dextrans in minimal change nephropathy, whereas this difference was much less in diabetic nephropathy. Thus, a selective increase in transglomerular passage of large molecules and a progressive loss of ability to discriminate between large molecules of different configuration distinguish the glomerular capillary wall in diabetic nephropathy from that in minimal change nephropathy.Protéinurie et caractéristiques fonctionnelles de la barrière glomérulaire dans la néphropathie diabétique. Les clearances fractionnelles de dextran 40 neutre et de protéines anioniques ont été mesurées afin d'étudier le défaut de la fonction de la barrière glomérulaire responsable de la protéinurie massive au cours de la néphropathie diabétique. Malgré une excrétion urinaire d'albumine (UalbV) de 3634 ± 608 µg/min, la clearance fractionnelle pour les molécules de dextran dont le rayon d'Einstein-Stokes (r) était compris entre 22 et 36 Å était abaissé chez 12 malades atteints de néphropathie diabétique avancée, ce qui suggère une diminution de la taille moyenne ou de la densité des pores. Une diminution équivalente de la restriction au franchissement du glomérule de dextran r < 36 Å chez 7 malades atteints de néphropathie à modifications minimes était associée à une protéinurie du même ordre (UalbV, 3333 ± 759 /µg/min). La dissociation entre les clearances fractionnelles des macromolécules neutres et anioniques dans les deux affections est compatible avec une perte des charges électrostatiques glomérulaires. Dans la néphropathie diabétique, cependant les clearances fractionnelles des dextrans de grande taille et des protéines étudiées était plus élevé que les valeurs obtenues dans les néphropathies à modifications minimes quand r ≥ 36 Å. De plus, les clearances fractionnelles pour les protéines étudiées sont plus es petit de deux ordres de grandeur que les clearances fractionnelles pour les dextrans de taille équivalente dans la néphropathie à modifications minimes, alors que cette différence était bien moindre dans la néphropathie diabétique. Ainsi une augmentation sélective du passage transglomérulaire des grosses molécules et une perte progressive de la capacité de discriminer entre les grosses molécules selon leur configuration différencie la paroi du capillaire glomérulaire de la néphropathie diabétique de celle de la néphropathie à modifications minimes