Additive clinical impact of epidermal growth factor receptor and podocalyxin-like protein expression in pancreatic and periampullary adenocarcinomas

The outcome of periampullary adenocarcinomas remains poor with few treatment options. Podocalyxin-like protein (PODXL) is an anti-adhesive protein, the high expression of which has been shown to confer a poor prognosis in numerous malignancies. A correlation and adverse prognostic synergy between PODXL and the epidermal growth factor receptor (EGFR) has been observed in colorectal cancer. Here, we investigated whether this also applies to periampullary adenocarcinomas. We analyzed the immunohistochemical expression of PODXL and EGFR in tissue microarrays with tumors from two patient cohorts; (Cohort 1, n=175) and (Cohort 2, n=189). The effect of TGF-beta -induced expression and siRNA-mediated knockdown of PODXL and EGFR, were investigated in pancreatic cancer cells (PANC-1) in vitro. We found a correlation between PODXL and EGFR in these cancers, and a synergistic adverse effect on survival. Furthermore, silencing PODXL in pancreatic cancer cells resulted in the down-regulation of EGFR, but not vice versa. Consequently, these findings suggest a functional link between PODXL and EGFR, and the potential combined utility as biomarkers possibly improving patient stratification. Further studies examining the mechanistic basis underlying these observations may open new avenues of targeted treatment options for subsets of patients affected by these particularly aggressive cancers.Peer reviewe

Utländska läkares ordförståelse

I denna uppsats redovisas en undersökning av 24 utländska läkare. Det är två grupper med tolv läkare i varje. Ena gruppen utgörs av EU-läkare som är yrkesverksamma i Sverige, och den andra gruppen är studerande från s.k. tredje land och arbetar ännu inte i sjukvården. Grupperna har olika genomsnittlig vistelsetid ca fyra respektive tre år. Dessa grupper är intressanta för de har olika vägar till den svenska sjukvården. EU-läkare får automatiskt efter ansökan sin svenska legitimation utfärdad av Socialstyrelsen, medan läkare med ursprungsland utanför EU/ESS har en betydligt längre väg till svensk legitimation. De har alla genomfört samma ordförståelsetest. Undersökningen består av två delar; den första delen handlar om att de ska göra en självskattning av svåra ord utifrån 30 olika meningar. Den andra delen innebär att de ska skriva egna förklaringar utifrån 46 olika bjudord som står med fet stil i ett antal patientbeskrivningar. Dessa beskrivningar är tagna från ett medicinskt test, TULE-provet, som är obligatoriskt för allmänläkare som kommer från länder utanför EU, men inte för EU-läkare. Dessa förklaringar har sedan bedömts utifrån helt rätt förklaring, delvis rätt, felaktig och utelämnad förklaring. De två kategorierna delvis rätt och felaktiga förklaringar har bedömts utifrån vad det är som brister i förklaringarna. Det finns likheter mellan grupperna, vad gäller ord som upplevs som svåra ord. En tydlig skillnad i sammanställningen av ordförklaringarna kan sammanfattas i att EU-läkarna har en större andel helt korrekta förklaringar på bjudorden, 63 % mot 50 % i studerandegruppen. Slås grupperna felaktiga eller utelämnade ordförklaringar ihop är det fler ord i studerandegruppen som sex läkare eller fler inte klarar (15 olika ord). Motsvarande siffra bland EU-läkarna är sex ord d.v.s. mindre än hälften så många ord som sex läkare eller fler inte klarar. Studiens resultat väcker tankar kring hur utländska läkare introduceras till den svenska sjukvården, och vikten av en god språklig introduktion

Klassrumsinteraktion och skrivdiskurser i samhällskunskap i Gymnasieskolans Språkintroduktionsprogram – en språkdidaktisk studie

Syftet med föreliggande studie är att undersöka och analysera interaktionsmönster utifrån två lärares undervisning i samhällskunskap på Språkintroduktionsprogrammet. Vidare undersöker jag skrivhändelser och skrivpraktiker och dess syften i undervisningen. Dessutom undersöks huruvida lärarnas egna utsagor om undervisningen överensstämmer med vad som observeras i undervisningen. Undersökningen sker på en gymnasieskola i två olika elevgrupper. Resultaten baseras på insamlat material genom observation av undervisning och intervjuer av lärare. Resultat från studien visar att det finns en variation av olika interaktionsmönster som fyller olika funktioner i undervisningen till exempel att lärare använder påståenden som får en frågefunktion eller att när lärare ger elever ökad grad av kontroll över undervisningen öppnar det upp för interaktionsmönster som inte knyter till undervisningens ämnesinnehåll. Elevers vilja till initiativ i interaktionen visar på en strävan till aktörskap hos eleverna att göra sin röst hörd. Analysen tar sin utgångspunkt i det sociokulturella perspektivets syn på lärande och synen på språket som medierande redskap. Analysen grundar sig i systemisk-funktionell lingvistik och språkets interpersonella funktioner och Bernsteins teoretiska ramverk med begreppen klassifikation, inramning och reglerande- och instruerande diskurs. För att analysera olika typer av skrivpraktiker och dess syften i undervisningen tillämpas Ivanič skrivdiskurser

Lärarstudenters uppfattningar om bedömning av andraspråkselevers texter i grundskolan

Syftet för föreliggande arbete rör lärarstudenters uppfattningar om bedömning av texter skrivna av andraspråkselever i grundskolan. Det är tre lärarstudenter för grundskolans årskurs 4-6 och två gymnasielärarstudenter som ingår i studien och de är i slutet av sin utbildning eller precis tagit examen. Undersökningen består dels av intervjuer om textbedömning, dels inspelning av genomförda elevtextbedömningar. Delar av resultatet visar att lärarstudenterna är osäkra på området kring textbedömning. I intervjuerna framförs att det momentet hade behövt vara tydligare i utbildningen. En slutsats som går att dra är att lärarutbildningen behöver förstärkas när det gäller detta område. När deltagarna genomför bedömningar, som en del av studien, kan man se en varierad förmåga när det gäller att synliggöra begrepp och formuleringar kring andraspråkselevers texter; överlag är det få begrepp som lyfts fram. En annan slutsats är att det framkommer en osäkerhet för summativ bedömning till skillnad från formativ bedömning. Deltagarna visar en större tillit till sin förmåga att genomföra formativa bedömningar. Studien visar att en förstärkning i området angående bedömning av andraspråkselevers texter i lärarutbildningen är angeläget

Submillimeter 3D surface reconstruction of concrete floors

During the creation of any concrete floor the concrete needs to be grinded down from it's very rough newly poured form to a more usable floor surface. Concrete floor grinding is very special in that the work area is often immensely large while the height difference on the surface is incredibly small, in-fact the the largest local difference of the surface from a peek to a valley during the grinding process is submillimeter and goes down to micrometer scale. Today's methods for measuring concrete surfaces are very few and all output one dimensional profiles of the surface in very time consuming processes which makes them unsuitable for real-time analysis of the surfaces during the grinding process. Because of this, the effectiveness of the work is dependent on the experience and intuition of the operator of the grinding machine as they have to make the decision of when to move on to the next step in the grinding process. Therefore it is desirable to create a better method for concrete surface measurement that can measure big areas in a short period of time. In this project a structured light method using sinusoidal phase shifting is implemented and evaluated with an easily movable setup that can measure the height of a concrete surface over an area. The method works by encoding the surface with a phase using a projector and analysing how the phase encoding warps when imaging it from an angle. By triangulation this can be made into a height map of the measured area. The end results show that the method is promising for this application and can detect the submillimeter differences. However, more suitable hardware and a more reliable calibration procedure are required to move this prototype towards a more practical measuring device

Submillimeter 3D surface reconstruction of concrete floors

During the creation of any concrete floor the concrete needs to be grinded down from it's very rough newly poured form to a more usable floor surface. Concrete floor grinding is very special in that the work area is often immensely large while the height difference on the surface is incredibly small, in-fact the the largest local difference of the surface from a peek to a valley during the grinding process is submillimeter and goes down to micrometer scale. Today's methods for measuring concrete surfaces are very few and all output one dimensional profiles of the surface in very time consuming processes which makes them unsuitable for real-time analysis of the surfaces during the grinding process. Because of this, the effectiveness of the work is dependent on the experience and intuition of the operator of the grinding machine as they have to make the decision of when to move on to the next step in the grinding process. Therefore it is desirable to create a better method for concrete surface measurement that can measure big areas in a short period of time. In this project a structured light method using sinusoidal phase shifting is implemented and evaluated with an easily movable setup that can measure the height of a concrete surface over an area. The method works by encoding the surface with a phase using a projector and analysing how the phase encoding warps when imaging it from an angle. By triangulation this can be made into a height map of the measured area. The end results show that the method is promising for this application and can detect the submillimeter differences. However, more suitable hardware and a more reliable calibration procedure are required to move this prototype towards a more practical measuring device

Recruitment of members from the rare biosphere of marine bacterioplankton communities after an environmental disturbance

A bacterial community may be resistant to environmental disturbances if some of its species show metabolic flexibility and physiological tolerance to the changing conditions. Alternatively, disturbances can change the composition of the community and thereby potentially affect ecosystem processes. The impact of disturbance on the composition of bacterioplankton communities was examined in continuous seawater cultures. Bacterial assemblages from geographically closely connected areas, the Baltic Sea (salinity 7 and high dissolved organic carbon [DOC]) and Skagerrak (salinity 28 and low DOC), were exposed to gradual opposing changes in salinity and DOC over a 3-week period such that the Baltic community was exposed to Skagerrak salinity and DOC and vice versa. Denaturing gradient gel electrophoresis and clone libraries of PCR-amplified 16S rRNA genes showed that the composition of the transplanted communities differed significantly from those held at constant salinity. Despite this, the growth yields (number of cells ml(−1)) were similar, which suggests similar levels of substrate utilization. Deep 454 pyrosequencing of 16S rRNA genes showed that the composition of the disturbed communities had changed due to the recruitment of phylotypes present in the rare biosphere of the original community. The study shows that members of the rare biosphere can become abundant in a bacterioplankton community after disturbance and that those bacteria can have important roles in maintaining ecosystem processes

Association of Gonadotropin-Releasing Hormone Agonists for Prostate Cancer With Cardiovascular Disease Risk and Hypertension in Men With Diabetes

IMPORTANCE Men with type 2 diabetes have an increased risk of cardiovascular disease (CVD). Meanwhile, gonadotropin-releasing hormone (GnRH) agonists used in prostate cancer (PCa) are associated with increased risk of CVD. OBJECTIVE To evaluate the association between GnRH agonist use, PCa diagnosis per se, and CVD risk in men with type 2 diabetes. DESIGN, SETTING, AND PARTICIPANTS This nationwide population-based cohort study identified men with type 2 diabetes by use of data in the Prostate Cancer Data Base Sweden version 4.1 and the Swedish National Diabetes Register, with longitudinal data from 2006 to 2016. These data were used to create 2 cohorts, 1 including men with and without PCa and the other including men with PCa who received and did not receive GnRH agonists. Data analysis was conducted from January 2006 to December 2016. EXPOSURES Treatment with GnRH agonists and PCa diagnosis were the primary exposures. MAIN OUTCOMES AND MEASURES Primary outcome was a 10% increase in predicted 5-year CVD risk score. Secondary outcome was worsening hypertension as defined by the European Society of Hypertension Guidelines. Cox proportional hazards regression models were used to analyze the association. RESULTS The PCa exposure cohort included 5714 men (median [IQR] age, 72.0 [11.0]), and the non-PCa cohort included 28 445 men without PCa (median [IQR] age, 72.0 [11.0]). The GnRH agonist-exposure cohort included 692 men with PCa who received a GnRH agonist, compared with 3460 men with PCa who did not receive a GnRH agonist. Men with PCa receiving GnRH agonists had an increased estimated 5-year CVD risk score compared with men without PCa (hazard ratio [HR], 1.25; 95% CI, 1.16-1.36) and compared with men with PCa not receiving GnRH agonists (HR, 1.53; 95% CI, 1.35-1.74). Men receiving GnRH agonists had decreased blood pressure compared with men without PCa (HR, 0.70; 95% CI, 0.61-0.80) and compared with men with PCa not receiving GnRH agonists (HR, 0.68; 95% CI, 0.56-0.82). CONCLUSIONS AND RELEVANCE In this population-based cohort study, there was an increased risk of CVD in men with type 2 diabetes who received a GnRH agonist for PCa. These findings highlight the need to closely control CVD risk factors in men with type 2 diabetes treated with GnRH agonists. The association between GnRH agonist use and decreased blood pressure levels warrants further study