Aproximación al cálculo de los constantes de disociación de ácidos aminotricarboxílicos: determinación de los valores de pKa del ácido nitrilotripropiónico

Se propone una aproximación para el cálculo de los valores de pKa de ácidos aminotricarboxílicos, por la que pKo, pK1 y pK2 se determinan por tratamiento de mínimos cuadrados y, después, pK3 se obtiene algebráicamente. Se ilustra la utilidad de esta aproximación por su aplicación al cálculo de los pKa del ácido nitrilotripropiónico.An approximation to evaluate the pK. values of aminotricarboxylic acids is proposed. By least square treatements, the values of pKo, pKI and pK2 are obtained; then, pK3 is found by algebraic calculations. The evaluations of pKo of nitrilotripropionic acid is used to ilustrate the utility of the aboye approximation

Aproximación al cálculo de las constantes de disociación de ácidos aminotricarboxílicos: determinación de los valores de pKa del ácido nitrilotripropiónico

Se propone una aproximación para el cálculo de los valores de pK de ácidos aminotricarboxílicos, por la que pK0 pK1 y pK2 se determinan por tratamiento de mínimos cuadrados y, después, pK3 se obtiene algebraicamente. Se ilustra la utilidad de esta aproximación por su aplicación al cálculo de los pKa del ácido nitrilotripropiónico.An approximation to evaluate the pK. values of aminotricarboxylic acids is proposed. By least square treatements, the values of pK o' pK \ and pK 2 are obtained; then, pK 3 is found by algebraic ca\culations. The evaluation of pK. of nitrilotripropionic acid used to ilustrate the utility of the above approximation

Self-Adaptative Troubleshooting for to Guide Resolution of Malfunctions in Aircraft Manufacturing

The increasing complexity of systems and the heterogeneous origin of the possible malfunctions bring about the necessity of rede ning the troubleshooting processes. Troubleshooting comprises the set of steps for the systematic analysis of the symptoms after the detection of a malfunction. The complexity of certain systems, such as aircraft, means the origin of that malfunction can be any of several reasons, where diagnosis techniques support engineers in determining the reason for the unexpected behaviour. However, derived from the high number of components involved in an aircraft, the list of possible fault origins can be extremely long, and the analysis of every element on the list, until the element responsible is found, can be very time-consuming and error-prone. As an alternative, certain input/output signals can be read to prevent the substitution of a correctly functioning component, by validating its behaviour in an indirect way. In order to optimise the actions to perform, we have identi ed the relevant parts of the model to propose a troubleshooting process to ascertain the signals to read and the components to substitute, while striving to minimise the action cost in accordance with a combination of structural analysis, the probability of malfunction associated to the components, and the cost associated to each extra signal read and component substituted. The proposal has been validated in a system taken from a real scenario obtained in collaboration with the Airbus Defence and Space company. A statistical analysis of the degree of improvement of the troubleshooting process has also been included.Ministerio de Ciencia e Innovación RTI2018-094283-B-C3

Aplicación de las metodologías ágiles en el proceso de producción de piezas de arte de nuevos medios: Bio-lencia como caso de estudio

Inspirado en la idea original del artista plástico Alfredo Salomón y bajo el título de Bio-lencia, se creó un sistema en tiempo real que integra dos áreas del conocimiento: Arte y Computación. En este artículo analizamos, las características de la pieza como un producto de software y los retos que este tipo de productos presentan desde el punto de vista de la ingeniería de software. Presentamos una clasificación para el arte de medios inestables destacando sus características como productos de software y se realiza un ejercicio de producción de una pieza de este tipo utilizando metodologías ágiles de desarrollo. En particular discutimos la utilización de la Programación Extrema, la cual en el caso que aquí se presenta, permitió interactuar correctamente con el artista, quien es también el desarrollador principal. Se menciona también como las características de confiabilidad, robustez y tiempo de respuesta fueron de particular importancia para la correcta evaluación y funcionamiento del software que da vida a Bio-lencia. Finalmente como parte de las conclusiones se discuten los problemas y las lecciones que aprendimos durante el desarrollo de Bio-lencia.Inspired on the original idea by plastic artist Alfredo Salomón and using the title Bio-lencia, real-time system merging the knowledge areas of computing and art was created. In this paper we will analyze the piece's characteristics as a software product and the challenges this tipe of products present from a software engineering point of view. We present a classification for unstable media art, highlighting its characteristics as software products, and demonstrate the production of such a piece by using agile development methodology. We particularly discuss the utilization of Extreme Programming, which allowed a correct interaction with the artist and main developer in this particular case. We also emphasize how the characteristics of trustworthiness, strength and rapid response time were of particular importance for the proper evaluation and functioning of the software used in Bio-lencia. Finally, as a part of the conclusions we discuss the problems we had to solve and the lessons we learned during the development of Bio-lenci

PERTINENCIA DE LA IDENTIDAD CULTURAL EN EL PROCESO DE FORMACIÓN DEL MÉDICO

El Estado, máximo responsable en la orientación del desarrollo educativo cubano y del resguardo de la herencia cultural, tanto material como espiritual, tiene como objetivos cardinales preservar los rasgos culturales más preciados y distintivos que nos definen como nación, promover lo más valioso y auténtico de la cultura nacional, así como la inclusión de elementos de la cultura tradicional, dirigida a preservar rescatar y revitalizar lo más preciado de la memoria histórica, como elementos definitorios de la identidad cultural. Está marcado por el complejo proceso de globalización que vive la humanidad, donde los nuevos contextos transgreden los valores del ser humano, al constituir una amenaza para la identidad nacional, por tanto sin perder la perspectiva de la docencia, sus objetivos y su misión como carrera constituye una pertinencia para la Universidad Médica desde el Colectivo de año y en el Proyecto Integral de Trabajo educativo, en el proceso extensionista curricular y extracurricular, elaborar acciones dirigidas a fortalecer en el proceso formativo del médico la defensa de la identidad naciona

Bio-Guided Isolation of Acetogenins from Annona cherimola Deciduous Leaves: Production of Nanocarriers to Boost the Bioavailability Properties

Annonaceous acetogenins (ACGs) are lipophilic polyketides isolated exclusively from Annonaceae. They are considered to be amongst the most potent antitumor compounds. Nevertheless, their applications are limited by their poor solubility. The isolation of ACGs from Annona cherimola leaves, an agricultural waste, has not been reported to date. Molvizarin (1) cherimolin-1 (2), motrilin (3), annonacin (4) and annonisin (5) are isolated for the first time from A. cherimola deciduous leaves. Annonacin was found to be four- and two-times more potent in tumoral cells (HeLa, 23.6% live cells; IGROV-1, 40.8% live cells for 24 h) than in HEK-293 at 50 mu M (24 h, 87.2% live cells). Supramolecular polymer micelles (SMPMs) were synthesized to encapsulate the major ACG isolated, annonacin, in order to improve its solubility in aqueous media. The bioavailability of this compound was increased by a factor of 13 in a simulated human digestive system when compared with free annonacin and an encapsulation efficiency of 35% was achieved. In addition, the cytotoxic activity of SMPMs that hosted annonacin (100 mu M, 24 h, 5.8% live cells) was increased compared with free annonacin in water (100 mu M, 24 h, 92% live cells). These results highlight the use of by-products of A. cherimola, and their pure compounds, as a promising source of anticancer agents. The use of SMPMs as nanocarriers of ACGs could be an alternative for their application in food field as nutraceutical to enhance the administration and efficacy

Competitive electrochemical immunosensor for the detection of unfolded p53 protein in blood as biomarker for Alzheimer’s disease

Alzheimer's disease is one of the most common causes of dementia nowadays, and its prevalence increases over time. Because of this and the difficulty of its diagnosis, accurate methods for the analysis of specific biomarkers for an early diagnosis of this disease are much needed. Recently, the levels of unfolded isoform of the multifunctional protein p53 in plasma have been proved to increase selectively in Alzheimer's Disease patients in comparison with healthy subjects, thus entering the list of biomarkers that can be used for the diagnosis of this illness. We present here the development of an electrochemical immunosensor based on nanostructured screen-printed carbon electrodes for the quantification of unfolded p53 in plasma samples. The sensor shows a suitable linear range (from 2 to 50 nM) for its application in real blood samples and a very low limit of detection (0.05 nM). The concentration of unfolded p53 has been accurately detected in plasma of elderly people in healthy conditions, subjects with mild cognitive impairment (MCI) and Alzheimer's Disease (AD) subjects, obtaining results with no significant differences to those provided by an ELISA assay. These results support the possibility of measuring unfolded p53 levels with a cheap, simple and miniaturized device with a promising future for point-of-care applications in the early diagnosis of Alzheimer's dementia.This work has been supported by the FC-15-GRUPIN14-021 project from the Asturias Regional Government and the CTQ2014-58826-R and MINECO-18-CTQ2017-86994-R projects from the Spanish Ministry of Economy and Competitiveness (MINECO). O. Amor-Gutiérrez thanks Vicerrectorado de Investigación from University of Oviedo for the award of a grant “Ayudas para la realización de tesis doctorales” (PAPI-18-PF-13) through Plan de Apoyo y Promoción de la Investigación.info:eu-repo/semantics/publishedVersio

Production of drug-releasing biodegradable microporous scaffold impregnated with gemcitabine using a CO2 foaming process

The use of supercritical fluids technology, in particular the use of CO2, is an important advantage over other production techniques of controlled release systems. The impregnation and foaming process can be carried out in a single step. By adjusting the conditions of pressure, temperature, depressurization time or type of polymer used, microcellular scaffolds can be obtained with desired characteristics and adapted to the patient's requirements. Moreover, it has been demonstrated that the use of polymeric solutions allows carrying out impregnation process at mild conditions. In this work, Gemcitabine impregnation in PLGA foams from polymeric solutions of ethyl lactate has been studied. The effect of polymer lactide to glycolide ratio (50:50 or 75:25), pressure (120 or 200 bar) and temperature (25 or 40 °C) were studied for three initial drug ratios (175, 105 or 35 mg GEM/g PLGA). Cell size of the foams varied between 35 μm and 158 μm, achieving an impregnation efficiency higher than 90 %. Finally, a study of the release profile of Gemcitabine in Phosphate Buffered Saline (PBS) was investigated and a mathematical modelling was carried out. In this model it was considered that the release process was divided into three different steps controlled by the external diffusion in the first place, by the internal transfer of mass in the second and then by the degradation of the polymer.El uso de la tecnología de fluidos supercríticos, en particular el uso de CO2, es una importante ventaja frente a otras técnicas de producción de sistemas de liberación controlada. El proceso de impregnación y espumado se puede realizar en un solo paso. Ajustando las condiciones de presión, temperatura, tiempo de despresurización o tipo de polímero utilizado, se pueden obtener andamios microcelulares con las características deseadas y adaptados a los requerimientos del paciente. Además, se ha demostrado que el uso de soluciones poliméricas permite llevar a cabo el proceso de impregnación en condiciones suaves. En este trabajo se ha estudiado la impregnación de gemcitabina en espumas de PLGA a partir de soluciones poliméricas de lactato de etilo. El efecto de la relación entre la lactida y el glicólido del polímero (50:50 o 75:25), Se estudiaron la presión (120 o 200 bar) y la temperatura (25 o 40 °C) para tres proporciones iniciales de fármaco (175, 105 o 35 mg GEM/g PLGA). El tamaño de celda de las espumas varió entre 35 μm y 158 μm, logrando una eficiencia de impregnación superior al 90 %. Finalmente, se investigó un estudio del perfil de liberación de gemcitabina en solución salina tamponada con fosfato (PBS) y se llevó a cabo un modelo matemático. En este modelo se consideró que el proceso de liberación se dividía en tres pasos diferentes controlados por la difusión externa en primer lugar, por la transferencia interna de masa en el segundo y luego por la degradación del polímero. Se investigó un estudio del perfil de liberación de gemcitabina en solución salina tamponada con fosfato (PBS) y se llevó a cabo un modelo matemático. En este modelo se consideró que el proceso de liberación se dividía en tres pasos diferentes controlados por la difusión externa en primer lugar, por la transferencia interna de masa en el segundo y luego por la degradación del polímero. Se investigó un estudio del perfil de liberación de gemcitabina en solución salina tamponada con fosfato (PBS) y se llevó a cabo un modelo matemático. En este modelo se consideró que el proceso de liberación se dividía en tres pasos diferentes controlados por la difusión externa en primer lugar, por la transferencia interna de masa en el segundo y luego por la degradación del polímero

Measurement, correlation and modelling of high-pressure phase equilibrium of PLGA solutions in CO2

Poly (lactic-co-glycolic acid) (PLGA) is a copolymer used as drug carrier in controlled release systems as microparticles or scaffolds. Foamed structures are industrially obtained by injecting gas at temperatures above the melting point of the polymer that may promote PLGA degradation. High temperatures are avoidable in this foaming process if a polymer dissolution is used. Ethyl acetate and ethyl lactate are suitable solvents for the PLGA since the polymer is easily solubilised, is environmentally friendly and highly recommendable for medical purposes. CO2 is proposed as antisolvent because is environmentally benign, non-flammable and non-toxic. The knowledge of the solubility of these solvents in CO2 is essential to find the most appropriate working conditions for the foaming process. In this work, the solubility of ethyl acetate and ethyl lactate in CO2 in the presence of different initial concentrations of PLGA has been studied at 298.15 K and at pressures up to 150 bar using a high-pressure variable volume view cell.El poli (ácido láctico-co-glicólico) (PLGA) es un copolímero que se utiliza como transportador de fármacos en sistemas de liberación controlada como micropartículas o andamios. Las estructuras espumadas se obtienen industrialmente mediante la inyección de gas a temperaturas superiores al punto de fusión del polímero que pueden promover la degradación del PLGA. Las altas temperaturas se pueden evitar en este proceso de formación de espuma si se utiliza una disolución de polímero. El acetato de etilo y el lactato de etilo son disolventes adecuados para el PLGA ya que el polímero se solubiliza fácilmente, es respetuoso con el medio ambiente y muy recomendable para fines médicos. El CO2 se propone como antidisolvente porque es ambientalmente benigno, no inflamable y no tóxico. El conocimiento de la solubilidad de estos disolventes en CO 2es fundamental encontrar las condiciones de trabajo más adecuadas para el proceso de espumado. En este trabajo se ha estudiado la solubilidad del acetato de etilo y lactato de etilo en CO 2 en presencia de diferentes concentraciones iniciales de PLGA a 298,15 K y presiones de hasta 150 bar utilizando una celda de visión de volumen variable de alta presión

Production of biodegradable PLGA foams processed with high pressure CO2

Microcellular scaffolds were prepared using high pressure fluids. Solutions of biodegradable material Poly (lactic-co-glycolic) acid (PLGA) in a green solvent such as ethyl lactate was used as the scaffold matrix. To carry out polymer foaming from polymer solutions allows the possibility of reducing the working temperature. The effect of the ratio lactide to glycolide of the polymer, the working pressure, the initial concentration of the polymer in the solvent and the depressurization time were the variables studied at a temperature of 25 °C. The morphology of the foams obtained was characterized based on the cell diameter and its standard deviation, indicator of the homogeneity of the scaffolds obtained, as well as the density of cells. In addition, a study was performed on how the glass transition temperature (Tg) of a polymer is modified by the plasticizing effect of CO2 pressure.Los andamios microcelulares se prepararon utilizando fluidos a alta presión. Como matriz de andamiaje se utilizaron soluciones de material biodegradable ácido poli (láctico-co-glicólico) (PLGA) en un disolvente verde como el lactato de etilo. Llevar a cabo la espumación de polímeros a partir de soluciones de polímeros permite la posibilidad de reducir la temperatura de trabajo. El efecto de la relación láctido a glicólido del polímero, la presión de trabajo, la concentración inicial del polímero en el solvente y el tiempo de despresurización fueron las variables estudiadas a una temperatura de 25 °C. La morfología de las espumas obtenidas se caracterizó en base al diámetro de celda y su desviación estándar, indicador de la homogeneidad de los andamios obtenidos, así como la densidad de celdas. Además,2 presiones