Estudio de los mecanismos moleculares que median el efecto protector del glutatión reducido en el mantenimiento de la proteostasis celular

El mantenimiento de la proteostasis es crucial para la supervivencia de todos los organismos, ya que asegura la funcionalidad de las proteínas. Las células han desarrollado un sofisticado sistema de control de calidad que mantiene el correcto plegamiento de las proteínas, actuando sobre aquellas que pierden su conformación nativa, volviéndolas a plegar correctamente o degradándolas si fuera necesario. Sin embargo, los mecanismos de control de la proteostasis tienen una capacidad limitada, llegando a colapsar ante diferentes estreses y derivando en la acumulación de proteínas mal plegadas con tendencia a la agregación. En presencia de un estrés proteotóxico como resultado de la acumulación de agregados proteicos, el citosol y el retículo endoplasmático (RE) sufren un cambio en su estado redox, donde el citosol se vuelve más oxidado mientras que el RE cambia a un estado más reducido. En este trabajo hemos investigado cómo el estatus redox celular afecta a la agregación de proteínas. Hemos comprobado cómo la mutación por pérdida de función del gen gsr-1 que codifica la única glutatión reductasa (GSR-1) del nematodo C. elegans, potencia los fenotipos relacionados con la agregación de proteínas en modelos de enfermedades neurodegenerativas humanas, así como en modelos de agregación de proteínas endógenas del nematodo. Además, la mutación gsr-1 impide la translocación nuclear del factor de transcripción HLH-30/TFEB, inductor clave de la autofagia, provoca la acumulación e inactivación de la proteína p62/SQST- 1::GFP necesaria para el transporte de los substratos destinados a ser degradados al autofagosoma y, por tanto, altera el flujo autofágico. En su conjunto, estos datos sugieren que la glutatión reductasa podría estar jugando un papel clave en la eliminación de agregados protéicos mediante autofagia. De hecho, el bloqueo de la autofagia en animales gsr-1 que expresan proteínas con tendencia a la agregación conlleva fuertes fenotipos deletéreos, lo que indica que la pérdida de homeostasis redox en estos animales incrementa el estres proteotóxico debido a una mayor saturación de proteínas agregadas. El estudio de la posible regulación redox de HLH-30 a través de la única cisteína que posee en su secuencia, demuestra que este residuo es fundamental para la oligomerización de este factor de transcripción, y que es necesario para una respuesta adecuada frente a la infección por patógenos y para el desarrollo larvario de determinados mutantes. No obstante, éste único residuo de cisteína no es esencial para la translocación nuclear de HLH-30, ya que una variante endógena de HLH-30 con la cisteína mutada a un residuo de alanina sigue localizando en núcleo en condiciones de estrés

Comparing external total load, acceleration and deceleration outputs in elite basketball players across positions during match play

The aim of this study was to compare external load, calculated by an accelerometer training load model, the number and intensity of accelerations and decelerations, and the acceleration:deceleration ratio between playing positions during basketball matches. Twelve elite male basketball players (mean±SD, age: 25.5±5.2 years; (range: 19-36 years); body height 201.4±8.6 cm; body mass: 98.4±12.6 kg) were monitored during two official matches. An accelerometer training load model and the number of accelerations and decelerations were used to assess physical demands imposed on basketball players. Magnitude-based inferences and effect sizes (ES) were used to assess possible differences between positions: point guards (PG), shooting guards (SG), small forwards (SF), power forwards (PF) and centers (C). Elite basketball players in all positions presented higher maximal decelerations than accelerations (ES=2.70 to 6.87) whereas the number of moderate accelerations were higher than the number of moderate decelerations (ES=0.54 to 3.12). Furthermore, the acceleration:deceleration ratio (>3 m∙s-2) was significantly lower in players on the perimeter (PG and SG) than in PF and C (ES=1.03 to 2.21). Finally, PF had the lowest total external load (ES=0.67 to 1.18). These data allow us to enlarge knowledge of the external demands in basketball matches and this information could be used in the planning of training programs

Optimización de los procesos operativos de la empresa Promacero de la ciudad de Pelileo, mediante la aplicación de la metodología 5’s

In this research, the 5's methodology and techniques for the measurement, analysis and improvement of productivity and optimization of processes of the company "Promacero" were applied. The study began by identifying the presence of disorder and lack of cleanliness in the areas and unproductive times in the processes; therefore there is low productivity, so a plan to improve productivity and process optimization was carried out. To improve these aspects, an analysis of the processes and work areas was carried out, focusing on the workforce used and spaces used in each of the company's processes, with the help of the 5's methodology, a better performance was obtained. Processes and use of workspaces. The standard time of the processes of sales, dispatch and reception of material before applying the 5's are 2.42, 17.42 and 12.33 minutes and productivity 130.014; 78.9 and 100.014; respectively, and 54% of area use and then an improvement in time of 105.65, 175.15 and 95.5 minutes and in productivity of 10.6%, 15.6% and 12.6% was obtained respectively and a total area usage of 79%.En esta investigación se aplicó la metodología 5´s y técnicas para la medición, análisis y mejora de la productividad y optimización de procesos de la empresa ¨Promacero¨. El estudio empezó por la identificación de presencia de desorden y falta de limpieza en las áreas y tiempos improductivos en los procesos; por ende se da una baja productividad,  por lo que se realizó un plan de mejora de la productividad y optimización de procesos. Para mejorar dichos aspectos se realizó un análisis de los procesos y áreas de trabajo enfocándose a la mano de obra utilizada y espacios usados en cada de uno de los procesos de la empresa, con la ayuda de la metodología 5´s se obtuvo un mejor desempeño de los procesos y utilización de espacios de trabajo. El tiempo estándar de los procesos de ventas, despacho y recepción de material entes de aplicar las 5’s son 2,42, 17,42 y 12,33 minutos y la productividad 30,58; 80,71 y 46,78; respectivamente, y un 74% de uso de área y después se obtuvo una mejora de tiempo de 26,2, 63,1 y 55,5 segundos y en la productividad del 33,26%, 88,03% y 52,6 % respectivamente y un uso de área total de 88%

Redox-dependent and redox-independent functions of Caenorhabditis elegans thioredoxin 1

Thioredoxins (TRX) are traditionally considered as enzymes catalyzing redox reactions. However, redox-independent functions of thioredoxins have been described in different organisms, although the underlying molecular mechanisms are yet unknown. We report here the characterization of the first generated endogenous redox-inactive thioredoxin in an animal model, the TRX-1 in the nematode Caenorhabditis elegans. We find that TRX-1 dually regulates the formation of an endurance larval stage (dauer) by interacting with the insulin pathway in a redox-independent manner and the cGMP pathway in a redox-dependent manner. Moreover, the requirement of TRX-1 for the extended longevity of worms with compromised insulin signalling or under calorie restriction relies on TRX-1 redox activity. In contrast, the nuclear translocation of the SKN-1 transcription factor and increased LIPS-6 protein levels in the intestine upon trx-1 deficiency are strictly redox-independent. Finally, we identify a novel function of C. elegans TRX-1 in male food-leaving behaviour that is redox-dependent. Taken together, our results position C. elegans as an ideal model to gain mechanistic insight into the redox-independent functions of metazoan thioredoxins, overcoming the limitations imposed by the embryonic lethal phenotypes of thioredoxin mutants in higher organisms.NIH Office of Research Infrastructure P40 OD010440Spanish Ministry of Economy and Competitiveness BFU2015- 64408-PFondo Social Europeo BFU2015- 64408-PNational Institute of Allergy and Infectious Diseases of the National Institutes of Health R01AI07640

Evaluación del efecto de la harina de yuca (yucca schidigera) en cerdos (escrofa domesticus) en la fase de crecimiento y finalización

Determinar los efectos positivos y negativos que provoca la investigación: “Evaluación del efecto de la harina de (yucca schidigera) en cerdos (escrofa domesticus) en la fase de crecimiento y finalización”.El estudio se realizó en la granja ¿San Francisco¿ en la parroquia, el Tejar, cantón Ibarra, provincia de Imbabura. Se evaluó la efectividad de la adición de diferentes niveles de harina de Yuca (Yucca schidigera) adicionados en el alimento de credos de crecimiento y finalización, determinando la ganancia de peso, consumo de alimento, conversión alimenticia, y la rentabilidad de los tratamientos del proyecto de tesis. Se utilizó un Diseño Completamente al azar (DCA) con cuatro tratamientos y cinco repeticiones, al encontrar diferencias significativas se aplicó la prueba de Tukey al 5%. Obteniendo los siguientes resultados: El consumo de alimento entre los tratamientos fueron todos no significativos, es decir similares. En referencia al incremento de peso a los 90 días, existió diferencias significativas entre tratamientos, siendo los mejores el T4 (1500 g/t) con un peso promedio de 65,6 kg y T2 (1000 g/t) con un peso promedio de 64,6 kg. Se demostró que el T1 (Testigo) fue deficiente en incremento de peso desde el inicio hasta la culminación de la investigación con un peso promedio de 61,60 kg. Para la conversión alimenticia al finalizar la investigación, el mejor tratamiento fue T4 (1500 g/t) con una eficiencia de 2,2 es decir por cada 2,2 kilogramos de alimento consumido se produce un kilogramo de carne, mientras que T1 o testigo fue el tratamiento más deficiente, con una conversión de 2,4 lo que indica que por cada 2,4 kilogramos de alimento consumido se produce un kilogramos de carne. Por último se realizó el Análisis económico, indicando que el mejor tratamiento fue T4 (1500 g/t) con una rentabilidad de 0,66 USD por cada dólar invertido y el de menor rendimiento fue el tratamiento T1 (Testigo) con una rentabilidad de 0,59 USD por cada dólar invertido; además se recomendó lo siguiente: realizar este tipo de investigaciones con animales castrados; incrementar los niveles de extracto de yuca utilizados en esta investigación; realizar investigaciones en cerdas de levante; utilizar esta harina de yuca con otro tipo de animales de granja como pollos broyler, cobayos, bovinos, además se recomienda investigar en machos para la etapa de mercado (hornado) de tres meses de edad.Ingenierí

Grid móvil para procesar imágenes médicas

El procesamiento de imágenes médicas ayuda a los profesionales de la medicina a tomar decisiones de diagnóstico y tratamiento de pacientes. Algunos de estos algoritmos requieren gran cantidad de recursos, por esto se pueden apoyar en la computación distribuida y la abundancia de dispositivos móviles ociosos. En un trabajo anterior, se seleccionó Boinc como Grid Móvil, no obstante, se requería modificar los algoritmos a ejecutar en dispositivos móviles para integrarlos a esta infraestructura. En el presente proyecto se abordó dicho problema junto con la compilación cruzada de la librería ITK para la arquitectura ARM y la división de imágenes para su procesamiento paralelo.Medical image processing helps health professionals make decisions to diagnose and treat patients. Some of these algorithms require large amounts of resources, this is why they can be supported by distributed computing and an abundant number of idle mobile devices. In a previous project, Boinc was selected as the infrastructure for the Mobile Grid, however, it was required to modify the algorithms that would be executed in the devices, in order to integrate them with the system. This project addressed this problem along with the cross compilation of ITK library for the ARM architecture and the division of images to be processed in parallel.Ingeniero (a) de SistemasPregrad

Intervenciones comunitarias en educación formal: una aproximación descriptiva en contextos de vulnerabilidad social

El artículo presenta una descripción de las principales intervenciones que realizan los actores comunitarios en instituciones de educación formal ubicadas en contextos de vulnerabilidad social en la ciudad de Montevideo. Se realiza un análisis de las dimensiones de la institución educativa en la cual impactan las intervenciones, quiénes las llevan a cabo, y las principales tendencias que se perciben en esta relación entre los actores comunitarios y el tipo de intervención que llevan adelante. Esta descripción surge de un conjunto de entrevistas realizadas en 40 instituciones públicas de educación formal, y se ha llevado a cabo como parte de la investigación titulada “Intervenciones comunitarias en la educación formal: representaciones de los actores en diálogo”Agencia Nacional de Investigación e Innovació

Real world effectiveness and tolerability of candesartan in the treatment of migraine: a retrospective cohort study

To date, two randomized, controlled studies support the use of candesartan for migraine prophylaxis but with limited external validity. We aim to evaluate the effectiveness and tolerability of candesartan in clinical practice and to explore predictors of patient response. Retrospective cohort study including all patients with migraine who received candesartan between April 2008-February 2019. The primary endpoint was the number of monthly headache days during weeks 8–12 of treatment compared to baseline. Additionally, we evaluated the frequency during weeks 20–24. We analysed the percentage of patients with 50% and 75% response rates and the retention rates after three and 6 months of treatment. 120/4121 patients were eligible, aged 45.9 [11.5]; 100 (83.3%) female. Eighty-four patients (70%) had chronic migraine and 53 (42.7%) had medication-overuse headache. The median number of prior prophylactics was 3 (Inter-quartile range 2–5). At baseline, patients had 20.5 ± 8.5 headache days per month, decreasing 4.3 ± 8.4 days by 3 months (weeks 12–16) and by 4.7 ± 8.7 days by 6 months (paired Student’s t-test, p < 0.001). The percentage of patients with a 50% response was 32.5% at 3 months and 31.7% at 6 months, while the retention rate was 85.0% and 58.3%. The number of prior treatments (Odds ratio 0.79, 95% CI 0.64–0.97) and the presence of daily headache (Odds ratio 0.39, 95% CI 0.16–0.97) were associated with a lower probability of response. Candesartan showed beneficial effects in the preventive treatment of migraine in clinical practice, including patients with chronic migraine, medication-overuse headache and resistance to prior prophylactics

Structural brain changes in patients with persistent headache after COVID-19 resolution

Producción CientíficaHeadache is among the most frequently reported symptoms after resolution of COVID-19. We assessed structural brain changes using T1- and diffusion-weighted MRI processed data from 167 subjects: 40 patients who recovered from COVID- 19 but suffered from persistent headache without prior history of headache (COV), 41 healthy controls, 43 patients with episodic migraine and 43 patients with chronic migraine. To evaluate gray matter and white matter changes, morphometry parameters and diffusion tensor imaging-based measures were employed, respectively. COV patients showed significant lower cortical gray matter volume and cortical thickness than healthy subjects (p < 0.05, false discovery rate corrected) in the inferior frontal and the fusiform cortex. Lower fractional anisotropy and higher radial diffusivity (p < 0.05, family-wise error corrected) were observed in COV patients compared to controls, mainly in the corpus callosum and left hemisphere. COV patients showed higher cortical volume and thickness than migraine patients in the cingulate and frontal gyri, paracentral lobule and superior temporal sulcus, lower volume in subcortical regions and lower curvature in the precuneus and cuneus. Lower diffusion metric values in COV patients compared to migraine were identified prominently in the right hemisphere. COV patients present diverse changes in the white matter and gray matter structure. White matter changes seem to be associ- ated with impairment of fiber bundles. Besides, the gray matter changes and other white matter modifications such as axonal integrity loss seemed subtle and less pronounced than those detected in migraine, showing that persistent headache after COVID-19 resolution could be an intermediate state between normality and migraine.Gerencia Regional de Salud (GRS) de Castilla y León, (GRS 2284/A/2020)Publicación en abierto financiada por el Consorcio de Bibliotecas Universitarias de Castilla y León (BUCLE), con cargo al Programa Operativo 2014ES16RFOP009 FEDER 2014-2020 DE CASTILLA Y LEÓN, Actuación:20007-CL - Apoyo Consorcio BUCL