THDP17 decreases ammonia production through glutaminase inhibition. A new drug for hepatic encephalopathy therapy

Ammonia production is implicated in the pathogenesis of hepatic encephalopathy (HE), being intestinal glutaminase activity the main source for ammonia. Management of ammonia formation can be effective in HE treatment by lowering intestinal ammonia production. The use of glutaminase inhibitors represents one way to achieve this goal. In this work, we have performed a search for specific inhibitors that could decrease glutaminase activity by screening two different groups of compounds: i) a group integrated by a diverse, highly pure small molecule compounds derived from thiourea ranging from 200 to 800 Daltons; and ii) a group integrated by commonly use compounds in the treatment of HE. Results shown that THDP-17 (10 µM), a thiourea derivate product, could inhibit the intestinal glutaminase activity (57.4±6.7%). Inhibitory effect was tissue dependent, ranging from 40±5.5% to 80±7.8% in an uncompetitive manner, showing Vmax and Km values of 384.62 µmol min−1, 13.62 mM with THDP-17 10 µM, respectively. This compound also decreased the glutaminase activity in Caco-2 cell cultures, showing a reduction of ammonia and glutamate production, compared to control cultures. Therefore, the THDP-17 compound could be a good candidate for HE management, by lowering ammonia productio

Haploidentical vs. HLA-matched donor hematopoietic stem-cell transplantation for pediatric patients with acute lymphoblastic leukemia in second remission: A collaborative retrospective study of the Spanish Group for Bone Marrow Transplantation in Children (GETMON/GETH) and the Spanish Childhood Relapsed ALL Board (ReALLNet)

IntroductionStudies addressing the role of haploidentical as alternative to HLA-matched donors for stem cell transplantation (SCT) often include patients with diverse hematological malignancies in different remission statuses.MethodsWe compared outcomes of children with acute lymphoblastic leukemia (ALL) undergoing SCT in second complete remission (CR2) from haploidentical (n = 25) versus HLA-matched donor (n = 51).ResultsPatients were equally distributed across both groups according to age, immunophenotype, time to and site of relapse, relapse risk-group allocation, and minimal residual disease (MRD) before SCT. Incidence of graft failure, acute graft versus host disease (GVHD), and other early complications did not differ between both groups. We found no differences in overall survival (58.7% versus 59.5%; p = .8), leukemia free survival (LFS) (48% versus 36.4%; p = .5), event free survival (40% versus 34.4%; p = .69), cumulative incidence (CI) of subsequent relapse (28% versus 40.9%; p = .69), treatment related mortality (24% versus 23.6%; p = .83), CI of cGVHD (4.5% versus 18.7%; p = .2), and chronic GVHD-free and leukemia-free survival (44% versus 26.3%; p = .3) after haploidentical donor SCT. Chronic GVHD (HR = 0.09; p=.02) had protective impact, and MRD ≥ 0.01% before SCT (HR = 2.59; p=.01) had unfavorable impact on LFS.DiscussionThese results support the role of haploidentical donor SCT in children with ALL in CR2

Higher COVID-19 pneumonia risk associated with anti-IFN-α than with anti-IFN-ω auto-Abs in children

We found that 19 (10.4%) of 183 unvaccinated children hospitalized for COVID-19 pneumonia had autoantibodies (auto-Abs) neutralizing type I IFNs (IFN-alpha 2 in 10 patients: IFN-alpha 2 only in three, IFN-alpha 2 plus IFN-omega in five, and IFN-alpha 2, IFN-omega plus IFN-beta in two; IFN-omega only in nine patients). Seven children (3.8%) had Abs neutralizing at least 10 ng/ml of one IFN, whereas the other 12 (6.6%) had Abs neutralizing only 100 pg/ml. The auto-Abs neutralized both unglycosylated and glycosylated IFNs. We also detected auto-Abs neutralizing 100 pg/ml IFN-alpha 2 in 4 of 2,267 uninfected children (0.2%) and auto-Abs neutralizing IFN-omega in 45 children (2%). The odds ratios (ORs) for life-threatening COVID-19 pneumonia were, therefore, higher for auto-Abs neutralizing IFN-alpha 2 only (OR [95% CI] = 67.6 [5.7-9,196.6]) than for auto-Abs neutralizing IFN-. only (OR [95% CI] = 2.6 [1.2-5.3]). ORs were also higher for auto-Abs neutralizing high concentrations (OR [95% CI] = 12.9 [4.6-35.9]) than for those neutralizing low concentrations (OR [95% CI] = 5.5 [3.1-9.6]) of IFN-omega and/or IFN-alpha 2

Análisis comparativo de la técnica de doble corona Vs suturas transmurales en el tratamiento quirúrgico laparoscópico de la hernia ventral: estudio experimental

Introducción: La hernia incisional constituye una parte importante de al patología quirúrgica y una de las complicaciones postoperatorias más frecuentes después de realizar una aparotomía. La cirugía laparoscópica aporta numerosos beneficios sobre la repaPremio Extraordinario de Doctorado U

Utilidad de la gasometría capilar para evaluar el intercambio gaseoso con FiO2 al 21% y al 100% en el sujeto con enfermedad cardiopulmonar estable a 2,240 metros sobre el nivel del mar

Objetivos: La determinación de gases capilares ha tenido amplio uso en la población infantil. En población adulta, la información es limitada y controversial. La concordancia entre gases capilares y arteriales parece mantenerse con el potencial hidrógeno (pH) y la presión de dióxido de carbono en diversas poblaciones estudiadas. Para conocer el grado de acuerdo entre estos gases, los estudiamos con fracciones inspiradas de oxígeno (FiO2) al aire ambiente y 100% a 2,240 metros sobre el nivel del mar. Métodos: Se determinaron, en sujetos con enfermedad cardiopulmonar estable, los gases de manera simultánea en ambas condiciones de oxígeno inspirado. Se acotaron variables demográficas, hemodinámicas, diagnósticas y de laboratorio. En el análisis estadístico, el acuerdo se analizó mediante el coeficiente de correlación intraclase y el procedimiento de Bland y Altman. Resultados: Estudiamos a 101 sujetos, 48 varones y 53 mujeres, cuyas edades ± desviación estándar fueron de 55 ± 16 frente a 56 ± 16 años. La presión arterial sistémica media fue de 94,96 ± 10,57 mmHg y la hemoglobina de 15,94 ± 2,48 g/dl. El acuerdo entre las variables con FiO2 al 21 y al 100% (diferencia media) fueron, respectivamente: pH, 0,94 (0,0091) y 0,94 (0,0039); presión de oxígeno, 0,90 (2,94) y 0,84 (74,99); presión de dióxido de carbono, 0,97 (0,079) y 0,97 (0,179); bicarbonato, 0,93 (-0,067) y 0,96 (0,262); dióxido de carbono disuelto total, 0,94 (-0,142) y 0,93 (0,161); exceso de base, 0,94 (-0,125) y 0,92 (0,235); saturación de oxígeno, 0,98 (0,764) y 0,97 (0,202). Conclusiones: La gasometría capilar podría ser una alternativa útil a la arterial; sin embargo, está limitada por el bajo acuerdo con la presión de oxígeno a ambas fracciones inspiradas de oxígeno

Nuevas funciones de la evaluación

Resumen basado en el de la publicaciónSe recogen distintas aportaciones que se acercan a la evaluación desde una perspectiva de las expectativas y deseos de las personas e instituciones. Se aborda la utilidad de la evaluación para la autorregulación, teniendo como objetivos: Analizar los usos y abusos de la evaluación como mecanismo de mejora; identificar los componentes propios de procesos de autorregulación; conocer y valorar los modelos y experiencias de la evaluación como autorregulación. Se hace referencia a diferentes temáticas, entre las que se incluyen: constantes en los procesos de autorregulación; utilidad de la evaluación externa e interna para la autorregulación; la evaluación institucional, de programas y aprendizajes como autorregulación; formatos para la autorregulación institucional y de los aprendizajes; estrategias e instrumentos para la autorregulación institucional y de los aprendizajes.Ministerio Educación CIDEBiblioteca de Educación del Ministerio de Educación, Cultura y Deporte; Calle San Agustín 5 -3 Planta; 28014 Madrid; Tel. +34917748000; [email protected]

Didáctica general : la práctica de la enseñanza en Educación Infantil, Primaria y Secundaria

Resumen tomado de la publicaciónSe propone una visión actualizada de la Didáctica General destinada a docentes y estudiantes, profesores, orientadores y otros profesionales de la educación. Presenta problemas que preocupan a los docentes de Enseñanza Infantil, Primaria y Secundaria, un panorama de proyección práctica de la enseñanza basada en la reflexión, con temas fundamentales como: práctica curricular, competencias básicas, gestión del aula, inclusión, innovación, evaluación, desarrollo profesional y gestión de centros educativos. Se reubica el papel de la metodología didáctica, las adaptaciones curriculares y los medio de enseñanza. Se abordan temas de la práctica profesional, como el tratamiento de los valores, la motivación y la creatividad.MadridBiblioteca de Educación del Ministerio de Educación, Cultura y Deporte; Calle San Agustín 5 -3 Planta; 28014 Madrid; Tel. +34917748000; [email protected]