Highly differentiated thyroidal cancer: modern aspects of personalized tactics in the period after the Chernobyl disaster

Highly differentiated thyroidal cancer: modern aspects of personalized tactics in the period after the Chernobyl disaste

Клініко-морфологічна характеристика папілярних карцином щитоподібної залози у пацієнтів, народжених до та після аварії на Чорнобильській АЕС

Мета. Вивчити частоту папілярних карцином щитоподібної залози з різними характеристиками в залежності від віку пацієнтів з урахуванням дати їх народження - до та після аварії на Чорнобильській АЕС. Матеріали і методи. Проведено ретроспективне дослідження щодо 4956 пацієнтів, оперованих з приводу папілярної карциноми щитоподібної залози в 1995 - 2014 рр. Результати. Найчастіше пухлини розміром 21 - 40 мм, категорії N1ab і М1, з інвазією в капсулу пухлини, інтра- чи екстратиреоїдною інвазією спостерігали у пацієнтів у віці до 18 років у порівнянні з дорослими пацієнтами, незважаючи на дату їх народження. У дітей та підлітків, народжених після аварії, рідше, ніж у дітей та підлітків, народжених до аварії, реєстрували мультифокальні карциноми та карциноми категорії N1ab. Висновки. Папілярні карциноми у дітей та підлітків, які народилися до та після аварії на Чорнобильській АЕС, є агресивнішими за папілярні карциноми у дорослих пацієнтів, проте за своїми клінічними характеристиками вони не відрізняються між собою, за винятком меншої частоти мультифокальних карцином і карцином категорії N1ab

Можливості радикального лікування папілярних карцином щитоподібної залози методом мініінвазивної хірургії

The aim of the work: to develop and retrospectively evaluate the results of the surgical method of access to the thyroid gland in patients with differentiated thyroid cancer. Materials and Methods. The results of the examination and surgical treatment of 60 patients with papillary carcinoma, operated with the use of the minimally invasive method, which consists of reducing the surgical incision to 2.5–3 cm at the level of the lower edge of the thyroid gland, is analyzed. The evaluation of the results of the advanced method was carried out according to the following criteria: the number of days in hospital, the frequency of complications (one-sided transient damage to the laryngeal nerve, transient hypocalcemia, bleeding), postoperative scar condition. Research and Discussion. The proposed method of mini access for surgical intervention on the thyroid gland due to its nodal pathology is less traumatic, more radical and ablastic compared with the traditional one. The frequency of postoperative complications did not differ from that in operations using conventional access, while in no case were observed in the postoperative period of cases of bleeding. In assessing the state of postoperative scarring, it was found that in all patients the number of points scored for Stony Brook was not lower than 3. The decrease in the length of the opening has a positive not only cosmetic but also psychological effects, is comfortable for patients, creates conditions for better rehabilitation patients of all ages.Цель работы: разработать и ретроспективно оценить результаты хирургического метода мини-доступа к щитовидной железе у больных с дифференцированным тиреоидными раком. Материалы и методы. Проанализированы результаты обследования и хирургического лечения 60 больных с папилярными карциномами щитовидной железы, прооперированных с применением миниинвазивного метода, который заключается в уменьшении хирургического разреза до 2,5–3 см на уровне нижнего края перешейка щитовидной железы. Оценку результатов усовершенствованного метода проводили по следующим критериям: количество дней пребывания в стационаре, частота осложнений (одностороннее преходящее повреждения возвратного гортанного нерва, транзиторная гипокальциемия, кровотечение), состояние послеоперационных рубцов. Результаты исследований и их обсуждение. Предложенный способ мини-доступа при хирургическом вмешательстве на щитовидной железе при ее узловой патологии является менее травматичным, более радикальным и абластичным по сравнению с традиционным. Частота послеоперационных осложнений не отличалась от таковой при операциях с использованием обычного доступа, однако не наблюдали в послеоперационном периоде случаев кровотечения. При оценке состояния послеоперационных рубцов установлено, что у всех больных количество баллов, которые были начислены по Stony Brook, было не ниже 3. Уменьшение длины разреза имеет положительный не только косметический, но и психологический эффекты, является комфортным для больных, создает условия для лучшей реабилитации пациентов всех возрастных категорий.Мета роботи: розробити та ретроспективно оцінити результати хірургічного методу міні-доступу до щитоподібної залози у хворих з диференційованим тиреоїдним раком. Матеріали і методи. Проаналізовано результати обстеження та хірургічного лікування 60 хворих із папілярними карциномами щитоподібної залози, прооперованих із застосуванням мініінвазивного методу, який полягає в зменшенні хірургічного розрізу до 2,5–3 см на рівні нижнього краю перешийка щитоподібної залози. Оцінювання результатів удосконаленого методу проводили за такими критеріями: кількість днів перебування у стаціонарі, частота ускладнень (однобічне транзиторне пошкодження зворотного гортанного нерва, транзиторна гіпокальціємія, кровотеча), стан післяопераційних рубців. Результати досліджень та їх обговорення. Запропонований спосіб міні-доступу при хірургічному втручанні на щитоподібній залозі за її пухлинної патології є менш травматичним, більш радикальним та абластичним порівняно з традиційним. Частота післяопераційних ускладень не відрізнялася від такої при операціях із використанням звичайного доступу, водночас у жодному випадку не спостерігали у післяопераційному періоді випадків кровотечі. При оцінюванні стану післяопераційних рубців встановлено, що у всіх хворих кількість балів, які були нараховані за Stony Brook, була не нижче 3. Зменшення довжини розтину має позитивний не тільки косметичний, а й психологічний ефекти, комфортний для пацієнтів, створює умови для кращої реабілітації пацієнтів усіх вікових категорій

Results of surgical treatment of patients, suffering differentiated thyroidal cancer in surgical clinic through 20 years

Objective. To study the rate of differentiated thyroid carcinomas, owing various characteristics and clinical indices of the disease course, basing on a twenty-year experience of the surgical clinic work in the Institute of Endocrinology and Metabolism named after V. P. Komisarenko NAMS of Ukraine. Materials and methods. Retrospective investigation was conducted, including data about 5526 patients, operated for differentiated thyroidal cancer in 1995 - 2014 yrs. Results. During 20 years the quantity of patients, suffering papillary carcinoma, operated in surgical clinic, have enhanced. Among them the rate of children, teenagers, men and the patients, suffering more aggressive tumors, have reduced. Clinical indices of the disease course, tactic of treatment and prognosis concerning these patients have improved essentially. The spreading, size, invasive and metastatic characteristic of follicular carcinoma through 20 years of observation did not changed essentially, but the rate of patients, suffering severe stages of the disease and those having the poorest prognosis raised. Simultaneously a mortality of patients, suffering follicular carcinomas, have lowered significantly due to the treatment optimization. Conclusion. The analysis performed have witnessed the rate reduction of potentially radio-induced papillary carcinomas, what demands a certain revision and further improvement of the patient’s treatment protocols

Integrative Network Analyses of Transcriptomics Data Reveal Potential Drug Targets for Acute Radiation Syndrome

Recent political unrest has highlighted the importance of understanding the short- and long-term effects of gamma-radiation exposure on human health and survivability. In this regard, effective treatment for acute radiation syndrome (ARS) is a necessity in cases of nuclear disasters. Here, we propose 20 therapeutic targets for ARS identified using a systematic approach that integrates gene coexpression networks obtained under radiation treatment in humans and mice, drug databases, disease-gene association, radiation-induced differential gene expression, and literature mining. By selecting gene targets with existing drugs, we identified potential candidates for drug repurposing. Eight of these genes (BRD4, NFKBIA, CDKN1A, TFPI, MMP9, CBR1, ZAP70, IDH3B) were confirmed through literature to have shown radioprotective effect upon perturbation. This study provided a new perspective for the treatment of ARS using systems-level gene associations integrated with multiple biological information. The identified genes might provide high confidence drug target candidates for potential drug repurposing for ARS

Токсичність МАРК у карциномах щитоподібної залози. Механізми пригнічення сигнального каскаду (огляд літератури та власних даних)

The aim of the work: to study the activity and expression of the main effector protein kinase cascade in tumors of thyroid gland. There is a strong evidence that the Ras/Raf/MEK/ERK (МАРК) signaling cascade promotes cell proliferation and malignancy by stimulating cell growth and division, as well as inhibiting apoptosis. The mitogenic MAPK cascade associates growth factor signals at cell surface receptors with the transcription factors AP-1, NF-κB, Ets, leading to the induction of c-Fos, cyclin D1 and c-Myc. These factors regulate the expression of genes that control survival, angiogenesis, growth, proliferation, and cell motility. However, the hyperactivity of this cascade in tumor tissues can lead to sensescence, growth retardation, apoptosis or increased autophagy. This phenomenon was called "oncogenic toxicity".Цель работы: исследование в опухолях щитовидной железы активности и экспрессии главной эффекторной протеинкиназы каскада – ERK1/2. Получены убедительные доказательства того, что сигнальный каскад Ras/Raf/MEK/ERK (МАРК) способствует пролиферации и злокачественной трансформации клеток путем стимуляции клеточного роста и деления, а также подавления апоптоза. Митогенный МАРК-каскад связывает сигналы факторов роста на рецепторах клеточной поверхности с транскрипционными факторами АР-1, NF-κB, Ets, что приводит к индукции с-Fos, циклина D1 и с-Мус. Эти факторы регулируют экспрессию генов, контролирующих выживание, ангиогенез, рост, пролиферацию и подвижность клеток. Однако гиперактивность этого каскада в опухолевых тканях может привести к сенесценции, задержке роста, апоптозу или усилению аутофагии. Этот феномен назвали “токсичностью онкогенов”.Мета роботи: дослідження в пухлинах щитоподібної залози (ЩЗ) активності та експресії головної ефекторної протеїнкінази каскаду – ERK1/2. Отримано переконливі докази того, що сигнальний каскад Ras/Raf/MEK/ERK (МАРК) сприяє проліферації і злоякісній трансформації клітин шляхом стимуляції клітинного росту і ділення, а також пригнічення апоптозу. Мітогенний МАРК-каскад пов’язує сигнали факторів росту на рецепторах клітинної поверхні з транскрипційними факторами АР-1, NF-κB, Ets, що приводить до індукції с-Fos, цикліну D1 і с-Мус. Ці фактори регулюють експресію генів, що контролюють виживання, ангіогенез, ріст, проліферацію і мобільність клітин. Однак гіперактивність цього каскаду в пухлинних тканинах може привести до сенесценції, затримки росту, апоптозу або посилення автофагії. Цей феномен назвали “токсичністю онкогенів”

Післяопераційна кровотеча в тиреоїдній хірургії

Мета. Аналіз факторів ризику, причин виникнення кровотечі під час виконання операцій на щитоподібній залозі (ЩЗ) та розробка методів профілактики хірургічного гемостазу. Матеріали і методи. Проведено детальний аналіз щодо 89 пацієнтів, оперованих з приводу патології ЩЗ, у яких виникла післяопераційна кровотеча. Результати. Загальна частота виникнення кровотечі становила 0,49%: у жінок - 0,35%, у чоловіків - 1,21%. Середній вік пацієнтів - (42,3 ± 0,2) року. Частота виникнення кровотечі залежала від обсягу оперативного втручання. Після виконання тиреоїдектомії ризик виникнення кровотечі вищий - 50,56%, або в 1,6 разу, в порівнянні з органозберігаючими операціями - 30,33%. Висновки. Використання сучасних технологій гемостазу, медикаментозна корекція порушень фібрінолізу дають змогу мінімізувати ризик розвитку післяопераційних ускладнень та скоротити терміни лікування пацієнтів

In vitro cell culture of amniotic fluid keratinocytes on amniotic membrane: the ideal tissue for repairing skin ulcers

OBJECTIVE: The amniotic fluid contains a large population of stem keratinocytes demonstrating minimal immunological rejection. Recent evidence suggests that stem cells from the amniotic fluid can be employed in the field of tissue engineering. In this work we identified precursors of the epithelial cells and expanded them in vitro.MATERIALS AND METHODS: After collecting samples of amniotic fluid and separating the cells via centrifugation, we seeded a portion of these cells in selection media to analyze the proliferation of epithelial cells. The stem cells precursors of keratinocytes were identified through specific markers. The expression of these markers was evaluated by immunofluorescence and reverse transcription polymerase chain reaction (PCR).RESULTS: The stem cells demonstrated 90% confluence, after undergoing proliferation in the selection medium for 15 days. Most of these cells tested positive for the keratinocyte-specific markers, but negative for stem cell specific markers. Of note, the identity of the keratinocytes was well established even after several subcultures.CONCLUSIONS: These results suggested that it is feasible to isolate and expand differentiated cell populations in the amniotic fluid from precursor cells. Furthermore, amniotic membranes can be utilized as scaffolds to grow keratinocytes, which can be potentially exploited in areas of skin ulcer transplantation and tissue engineering interventions

Synthesis and characterization of MnCrO4, a new mixed-valence antiferromagnet

A new orthorhombic phase, MnCrO4, isostructural with MCrO 4 (M = Mg, Co, Ni, Cu, Cd) was prepared by evaporation of an aqueous solution, (NH4)2Cr2O7 + 2 Mn(NO 3)2, followed by calcination at 400 C. It is characterized by redox titration, Rietveld analysis of the X-ray diffraction pattern, Cr K edge and Mn K edge XANES, ESR, magnetic susceptibility, specific heat and resistivity measurements. In contrast to the high-pressure MnCrO4 phase where both cations are octahedral, the new phase contains Cr in a tetrahedral environment suggesting the charge balance Mn2+Cr 6+O4. However, the positions of both X-ray absorption K edges, the bond lengths and the ESR data suggest the occurrence of some mixed-valence character in which the mean oxidation state of Mn is higher than 2 and that of Cr is lower than 6. Both the magnetic susceptibility and the specific heat data indicate an onset of a three-dimensional antiferromagnetic order at TN ≈ 42 K, which was confirmed also by calculating the spin exchange interactions on the basis of first principles density functional calculations. Dynamic magnetic studies (ESR) corroborate this scenario and indicate appreciable short-range correlations at temperatures far above T N. MnCrO4 is a semiconductor with activation energy of 0.27 eV; it loses oxygen on heating above 400 C to form first Cr 2O3 plus Mn3O4 and then Mn 1.5Cr1.5O4 spinel. © 2013 American Chemical Society