Development of a diagnostic protocol, mutation search, and genotype-phenotype correlation in haematological and immunological diseases by targeted resequencing using three different gene panels

Introduction: Next Generation Sequencing (NGS) has driven the rapid increase in the number of recognizable inborn errors of immune system development and/or function often hampered by the wide heterogeneity of the many genetically diverse but phenotypically overlapping diseases. NGS has also led to the discovery of new genes implicated in well-defined biological pathways, revisiting frequencies and broadening their phenotypic spectrum. Objectives: Identification of the genetic causes of already known and unknown immune-mediated diseases with immunedysregulation; improvement of our knowledge about clinically overlapping phenotypes through the genetic characterization of the corresponding patients; optimization of the diagnostic work-up in order to administer disease specific treatments to patients. Methods: A total of 150 patients, selected based on a clinical history highly evocative for immune-dysregulation (peripheral and/or central cytopenia and/or lymphoprolipheration and/or autoimmunity or autoinflammation) and/or immunodeficiency were submitted to 3 custom gene panels of 146, 315 and 58 genes and sequenced through the Ion Personal Genome Machine (PGM\u2122) System. Based on the clinical phenotype, frequency and impact on the protein, variants were selected and validate by standard Sanger sequencing. Results: The mutation detection rates for these panels were 15/51 (29%), and 16/69 (23%) and 2/30 (6%), respectively, for a total of 35 pathogenic variants that correlate with the respective clinical phenotypes. The patients could be classified in: ALPS/ALPS-like (97, 26 of which diagnosed), cytopenia (33, 4 diagnosed), undefined autoinfiammatory (12, 2 diagnosed) and suspected immunodeficiency (8, 1 diagnosed). Moreover, variants of unknown significance (VUS) in potentially causative genes were also found in additional 14 patients (6/30; 4/51; 4/69). A number of variants, either pathogenic, likely pathogenic, or VUS have been detected in some cases at genes unexpected on the basis of the phenotypes, among which PRKCD, PIK3CD, IL7R, NCF1, TNFRSF13C, CASP8, thus confirming wide heterogeneity in the phenotypic spectrum associated with diseases sharing haemato-immune rheumatological features. Conversely, several clinically similar cases did not reveal any relevant mutation, thus reflecting a genetic heterogeneity that is far from being disclosed yet. Conclusion: The NGS approach has demonstrated excellent performances in the 1) evaluation of large genes and mutation detection, 2) overall timeliness of the gene panels, relying on continuous literature updates, and 3) identification of unexpected phenotypes for well-defined monogenic disease and definition of different disease clinical entities characterized by overlapping phenotypes. By contrast, due to the remarkable variability in clinical presentations, defining the appropriate list of genes for a given phenotype represents one key difficulty in the design of these panels. In the near future we will have to focus on the functional study of the many variants, especially VUS, that have emerged in a massive study like our

Shifting attention in viewer- and object-based reference frames after unilateral brain injury

The aims of the present study were to investigate the respective roles that object- and viewer-based reference frames play in reorienting visual attention, and to assess their influence after unilateral brain injury. To do so, we studied 16 right hemisphere injured (RHI) and 13 left hemisphere injured (LHI) patients. We used a cueing design that manipulates the location of cues and targets relative to a display comprised of two rectangles (i.e., objects). Unlike previous studies with patients, we presented all cues at midline rather than in the left or right visual fields. Thus, in the critical conditions in which targets were presented laterally, reorienting of attention was always from a midline cue. Performance was measured for lateralized target detection as a function of viewer-based (contra- and ipsilesional sides) and object-based (requiring reorienting within or between objects) reference frames. As expected, contralesional detection was slower than ipsilesional detection for the patients. More importantly, objects influenced target detection differently in the contralesional and ipsilesional fields. Contralesionally, reorienting to a target within the cued object took longer than reorienting to a target in the same location but in the uncued object. This finding is consistent with object-based neglect. Ipsilesionally, the means were in the opposite direction. Furthermore, no significant difference was found in object-based influences between the patient groups (RHI vs. LHI). These findings are discussed in the context of reference frames used in reorienting attention for target detection

COVID-19: análise de terapêuticas pré-exposição de antimaláricos

The aim was to analyze the use of antimalarials in the pre-exposure prophylaxis of COVID-19. This is a literature review, with the approach of analysis of randomized, review and integrative literature reviews. The research was carried out through online access to the PubMed and Google Scholar databases. A total of six articles were used out of a total of 761, selected by different criteria. The articles highlighted the inefficiency of antimalarials, hydroxychloroquine and chloroquine, as a prophylactic measure against pre-exposure to the COVID-19 virus; in addition, they also demonstrated some adverse effects, such as toxicity caused by the continuous use of such drugs. The use of antimalarials has no scientifically proven beneficial effects for the prophylaxis of COVID-19 or its treatment. In this context, the importance of using drugs and other scientifically proven therapeutic or prophylactic procedures for the cause is highlighted.Objetivou-se analisar o uso de antimaláricos na profilaxia pré-exposição da COVID-19. Trata-se de uma revisão bibliográfica, com a abordagem de análise de estudos randomizados, revisionais e de revisões integrativas da literatura. A pesquisa foi realizada através do acesso online nas bases de dados do PubMed e Google Acadêmico. Foram utilizados ao todo seis artigos de um total de 761, selecionados por diferentes critérios. Os artigos evidenciaram a ineficiência dos antimaláricos, hidroxicloroquina e cloroquina, como medida profilática à pré-exposição ao vírus da COVID-19, além disso, demonstraram também, alguns efeitos adversos, como a toxicidade provocada pelo uso contínuo de tais medicamentos. O uso de antimaláricos não possui efeitos benéficos cientificamente comprovados para a profilaxia da COVID-19 ou para seu tratamento. Ressalta-se, nesse contexto, a importância da utilização de medicamentos e outros procedimentos terapêuticos ou profiláticos cientificamente comprovados para a causa

COVID-19: análise de terapêuticas pré-exposição de antimaláricos

The aim was to analyze the use of antimalarials in the pre-exposure prophylaxis of COVID-19. This is a literature review, with the approach of analysis of randomized, review and integrative literature reviews. The research was carried out through online access to the PubMed and Google Scholar databases. A total of six articles were used out of a total of 761, selected by different criteria. The articles highlighted the inefficiency of antimalarials, hydroxychloroquine and chloroquine, as a prophylactic measure against pre-exposure to the COVID-19 virus; in addition, they also demonstrated some adverse effects, such as toxicity caused by the continuous use of such drugs. The use of antimalarials has no scientifically proven beneficial effects for the prophylaxis of COVID-19 or its treatment. In this context, the importance of using drugs and other scientifically proven therapeutic or prophylactic procedures for the cause is highlighted.Objetivou-se analisar o uso de antimaláricos na profilaxia pré-exposição da COVID-19. Trata-se de uma revisão bibliográfica, com a abordagem de análise de estudos randomizados, revisionais e de revisões integrativas da literatura. A pesquisa foi realizada através do acesso online nas bases de dados do PubMed e Google Acadêmico. Foram utilizados ao todo seis artigos de um total de 761, selecionados por diferentes critérios. Os artigos evidenciaram a ineficiência dos antimaláricos, hidroxicloroquina e cloroquina, como medida profilática à pré-exposição ao vírus da COVID-19, além disso, demonstraram também, alguns efeitos adversos, como a toxicidade provocada pelo uso contínuo de tais medicamentos. O uso de antimaláricos não possui efeitos benéficos cientificamente comprovados para a profilaxia da COVID-19 ou para seu tratamento. Ressalta-se, nesse contexto, a importância da utilização de medicamentos e outros procedimentos terapêuticos ou profiláticos cientificamente comprovados para a causa

Hydroponic growth of lisianthus as cut flower under nutrient film technique

O objetivo deste trabalho foi avaliar as características produtivas e comerciais do cultivo de quatro cultivares de lisianto (Eustoma grandiflorum) em três soluções nutritivas em sistema de fluxo laminar de nutrientes (NFT). Utilizou-se o delineamento em blocos casualizados, em esquema fatorial 4x3, com três repetições. Os tratamentos foram compostos de quatro cultivares (Echo Champagne, Mariachi Pure White, Balboa Yellow e Ávila Blue Rim) e três soluções nutritivas (Teste, Steiner modificada e Barbosa). O sistema NFT é uma alternativa viável para o cultivo de lisianto nas soluções Barbosa e Teste. A cultivar Echo Champagne foi superior quanto ao ciclo, período em produção, altura da haste floral, número de folhas, diâmetro de botão e produção de massa fresca e seca, enquanto a cultivar Mariachi Pure White se destacou quanto ao período em produção. A cultivar Ávila Blue Rim apresentou maior período de produção, número de flores e produção de massa de matéria fresca e seca, enquanto a cultivar Balboa Yellow apresentou maior período em produção e diâmetro de botão.The objective of this work was to evaluate yield and commercial traits of lisianthus (Eustoma grandiflorum) flowers growth in nutrient film technique (NFT). The experimental design was in randomized blocks, in factorial scheme (4x3), with three replicates. The treatments were four cultivars (Echo Champagne, Mariachi Pure White, Balboa Yellow and Ávila Blue Rim) and three nutrient solutions (Test, modified Steiner and Barbosa). The NFT system is a feasible alternative for the growth of lisianthus in Barbosa and Test solutions. The cultivar Echo Champagne was superior for cycle, length of production, height of flower stem, number of leaves, diameter of the bud flower and fresh and dry weight production, while the cultivar Mariachi Pure White was superior for length of production. The cultivar Ávila Blue Rim showed good length of production, number of flowers and fresh and dry matter production, while the cultivar Balboa Yellow had long length of production and bud flower diameter

Influência do DM2 e do controle glicêmico no prognóstico de pacientes infectados por COVID-19 / Influence of DM2 and glycemic control on the prognosis of patients infected with COVID-19

Objetivo: Verificar, por meio de uma revisão narrativa de literatura, a influência do DM2 no prognóstico da infecção por COVID-19, assim como o impacto do controle glicêmico nos desfechos apresentados por esses pacientes. Revisão bibliográfica: A DM2 relaciona-se com a infecção e a gravidade da SARS-CoV-2. Os sintomas apresentados pelos pacientes diabéticos infectados por SARS-CoV-2 foram muito amplo, entretanto, percebeu-se maior comorbidade nas análises laboratoriais e de imagem, além de maior mortalidade entre os pacientes diabéticos infectados pelos novo coronavírus. A literatura divergiu ao comparar o quadro clínico do pacientes diabéticos e não diabéticos infectados por COVID-19, mas convergiu ao relatar aumento da morbimortalidade. Considerações finais: A adaptação metabólica promovida pelo indivíduo diabético se mostra prejudicial no contexto do COVID-19, predispondo o paciente à infecção e ao surgimento de outras complicações, além de determinar um pior controle glicêmico e prognóstico. Tais achados destacam a necessidade de uma abordagem multidisciplinar para o gerenciamento dessa população de pacientes visando à prevenção de complicações e de formas graves da infecção

Estudo analítico dos casos de Meningite no estado do Rio de Janeiro de 2011 a 2021: Analytical study of Meningitis cases in the state of Rio de Janeiro from 2011 to 2021

Introdução: A inflamação dos revestimentos protetores do cérebro e da medula espinhal causa uma doença chamada meningite que, em geral, são causadas por infecções virais, bacterianas, micobacterianas e fúngicas. A meningite bacteriana, em todo o mundo, continua sendo uma das principais causas de morbimortalidade, causando anualmente mais de 303.000 mortes e 2.628.000 anos vividos com incapacidade. Objetivo: O objetivo deste estudo consiste em analisar os casos de meningite no estado do Rio de Janeiro em relação aos aspectos epidemiológicos da doença a fim de estabelecer vínculo entre a etiologia e promoção de saúde Metodologia: Este artigo refere-se a um estudo transversal, realizado no período de julho de 2022 a outubro de 2022. Foi efetuada uma busca bibliográfica para selecionar trabalhos relacionados ao tema em questão nas bases de dados SciELO, PubMed e Medline. As palavras-chave utilizadas foram “meningite” e “epidemiologia da meningite” nos idiomas português e inglês. A base de dados “DATASUS” também foi utilizada para a coleta de dados estatísticos. Desenvolvimento e Conclusão: No período estudado, no estado do Rio de Janeiro, foi possível constatar que a meningite atingiu em maior proporção a população em idade adulta-jovem e também crianças entre 1 e 9 anos de idade. A meningite viral foi a etiologia mais incidente seguida pela bacteriana. Com relação aos sorogrupos de meningite causada por N. meningitidis, os tipos C e B foram os mais encontrados. A taxa de letalidade pela doença no município ficou na média de valores encontrada em todo território nacional. &nbsp

Eflúvio telógeno pós-infecção por Covid-19: uma revisão narrativa / Telogen effluvium post Covid-19 infection: a narrative review

O presente artigo teve por objetivo descrever a relação entre a ocorrência de eflúvio telógeno e a infecção por COVID-19, bem como apontar possíveis manejos deste fenômeno. O eflúvio telógeno provocado por COVID-19 geralmente ocorre de três a seis meses após a infecção e, apesar de não ter um mecanismo bem estabelecido, os estudos têm mostrado que os danos aos folículos pilosos podem estar relacionados ao estado pró-inflamatório e a alterações nos mecanismos de anticoagulação que ocorrem durante a infecção viral. O diagnóstico, além de considerar a infecção recente pelo SARS-CoV-2, deve ser baseado na exclusão de outras causas de eflúvio telógeno como deficiência de vitaminas, distúrbios hormonais e alterações autoimunes. O tratamento preconizado baseia-se na correção dos fatores determinantes, neste caso, a própria infecção viral e as complicações socioemocionais decorrentes da pandemia. Por fim, reforça-se a importância de mais estudos sobre o tema, de forma a estabelecer como se dá essa associação da infecção viral à queda capilar, bem como propor novas formas de tratamento nesses casos