Role of the microbiome in human development.

The host-microbiome supraorganism appears to have coevolved and the unperturbed microbial component of the dyad renders host health sustainable. This coevolution has likely shaped evolving phenotypes in all life forms on this predominantly microbial planet. The microbiota seems to exert effects on the next generation from gestation, via maternal microbiota and immune responses. The microbiota ecosystems develop, restricted to their epithelial niches by the host immune system, concomitantly with the host chronological development, providing early modulation of physiological host development and functions for nutrition, immunity and resistance to pathogens at all ages. Here, we review the role of the microbiome in human development, including evolutionary considerations, and the maternal/fetal relationships, contributions to nutrition and growth. We also discuss what constitutes a healthy microbiota, how antimicrobial modern practices are impacting the human microbiota, the associations between microbiota perturbations, host responses and diseases rocketing in urban societies and potential for future restoration

Células T regulatorias en ratones con diferente susceptibilidad al desarrollo de enfermedades autoinmunes

Tesis (Doctora en Ciencias Químicas) - - Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas, 2019Las células T regulatorias (Treg), una subpoblación de linfocitos T (LT) CD4+, son fundamentales para el mantenimiento de la tolerancia inmune hacia antígenos propios y ejercen múltiples funciones regulatorias y supresoras sobre diferentes poblaciones celulares. Las células Treg expresan constitutivamente el factor de transcripción Foxp3, las moléculas CD25 (cadena α del receptor de IL-2), CTLA-4, GITR, entre otras. Numerosos datos experimentales indican que las células Treg tienen una función impedida o alterada en diferentes enfermedades autoinmunes e inflamatorias. En el presente trabajo de tesis investigamos si ratones no obesos diabéticos (NOD), una cepa de ratón que desarrolla espontáneamente diversos procesos autoinmunes como diabetes tipo 1, tiroiditis, sialoadenitis y prostatitis con la edad, tienen una falla en las cantidades y/o funcionalidad de esta población celular. Para ello se realizó un estudio comparativo de la población células Treg en ratones NOD, C57BL/6 (B6), y BALB/c de 4-6 semanas de edad, previo a toda manifestación autoinmune reportada en la cepa NOD. Al comparar la proporción y los números absolutos de células Treg CD4+Foxp3+ en las diferentes cepas en estudio, se observó que, en condiciones basales, sin estimulación y a edades tempranas, ratones de la cepa NOD mostraron menores cantidades de células Treg y menor expresión de Foxp3 en órganos linfoides secundarios y en timo. En ensayos clásicos de inhibición de la proliferación de LT convencionales, observamos que células Treg de ratones NOD tenían menor capacidad supresora y por ende menor funcionalidad. Las diferencias no sólo fueron observadas en estado basal, sino también luego de la estimulación in vitro de las mismas. Tras la estimulación vía TCR en presencia de IL-2, células Treg esplénicas purificadas de ratones NOD mostraron una respuesta débil a IL-2 en comparación a células Treg de ratones B6 y BALB/c, observándose baja expresión de Foxp3, con grados de proliferación menores. Además, luego de la activación in vitro, se observó que expresaban bajos niveles de moléculas relacionadas con su función y activación tales como CD25, LAP-1, CD39, PD-1, PD-L1 y LAG-3. De manera interesante, cuando células Treg fueron cultivadas por tres días con anti-CD3/CD28 en ausencia o presencia de IL-2, células Treg de ratones NOD mostraron ser más dependientes de IL-2 para mantener la expresión de Foxp3, convirtiéndose en células productoras de IFN-γ e IL-17 más fácilmente que células Treg de las demás cepas. En estudios de inducción de pSTAT5, células Treg de ratones NOD mostraron los niveles más bajos de expresión de este factor comparado con células Treg de B6 y BALB/c. Por otra parte, en el presente trabajo reportamos por primera vez que células Treg de ratones NOD exhiben diferencias en la expresión de SOCS3, GRAIL y OTUB-1, factores involucrados en la regulación de la señalización de IL-2. Tanto en condiciones basales como luego de la activación, células Treg de ratones NOD mostraron niveles de expresión más altos de OTUB-1 y niveles más bajos de GRAIL que el resto de las cepas. Por otro lado, en las células Treg de los ratones NOD se observaron diferencias en la expresión de una ubicuitina ligasa E3 y una desubicuitina tales como STUB-1 y USP7, respectivamente, enzimas que se ha demostrado que participan en la degradación proteosomal de la proteína Foxp3. Así, en células Treg de ratones NOD se observó alta expresión de STUB-1 tanto en condiciones basales como después de la estimulación y expresión nula de USP7 en condiciones basales. Por lo tanto, en el presente trabajo reportamos menores cantidades y funcionalidad junto con expresión diferencial de SOCS3, GRAIL/OTUB-1 y STUB1/USP7 en células Treg de ratones NOD, moléculas que afectan la señalización de IL-2 y la estabilidad de Foxp3. Todos estos hallazgos podrían estar relacionados con la insuficiencia de las células Treg para regular la tolerancia a lo propio observada en los ratones de la cepa NOD.2021-12-31Godoy, Gloria Janet. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina.Rivero, Virginia Elena. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina.Montes, Carolina Lucia Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina.Maldonado, Cristina Alicia. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina.Nores, Gustavo Alejandro. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Química Biológica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro de Investigaciones en Química Biológica de Córdoba; Argentina.Docena, Guillermo Horacio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Estudios Inmunológicos y Fisiopatológicos; Argentina

Transgresión y disciplinamiento en “el estelar del pueblo”

The neoliberal modernization that consolidates in Chile during the post-dictatorship is characterized by tensions and contradictions, that traverse the link between market logic and symbolic authoritarianism (defined by moral conservatism). So while the sex as commodity is in the public eye, and sexual diversity and gender equality are ‘tolerated’, the demands for autonomy over the body and the demands for women’s citizenship can not be arise in the same space, or be answered by the State, under the guise of this being a subject proper of the private scope. Is interesting to address the deployment of a conservative discourse in a staging apparently liberal, in the early seasons of Morandé con Compañía, a televisión show with high ratings, released in 2001 by a private television network and wich slogan is “The primetime show of the common people.”La modernización neoliberal que se consolida en Chile durante la postdictadura se caracteriza por las tensiones y contradicciones que recorren la articulación entre la lógica del mercado y el autoritarismo simbólico (definido por el conservadurismo moral), de tal forma que mientras el sexo-mercancía se encuentra en lo público y se ‘tolera’ la diversidad sexual y la igualdad de género, las demandas por la autonomía sobre los cuerpos y las demandas de ciudadanía de las mujeres no pueden plantearse en ese mismo espacio, ni ser respondidas por el Estado bajo la excusa de tratarse de un tema propio del ámbito privado. Interesa abordar este despliegue del discurso conservador bajo una puesta en escena aparentemente liberal, en las primeras temporadas de Morandé con Compañía, programa de televisión con altos índices de audiencia, estrenado en el año 2001 por una red privada de televisión abierta y que se promociona como “el estelar del pueblo”

Chemical stability of enalapril maleate drug substance and tablets by a stability-indicating liquid chromatographic method

The chemical stability of enalapril drug substance and tablets was studied by a stability-indicating liquid chromatographic method. Stress testing was performed on drug substance under various conditions. Accelerated stability testing was carried out for different formulations of enalapril tablets. Chromatographic separation was achieved on a RP-18 column, using a mobile phase of methanol phosphate buffer at 1.0 mL min"1 and UV detection. Degradation of the drug substance was greater under hydrolytic conditions. After 180 days of accelerated stability testing most enalapril tablets showed more than 10% of degradation. Enalapril drug substance and tablets showed instability under stress and accelerated testing respectively, with possible implications on the therapeutic activity

Mujeres de cuerpos dañados: las temporeras de la fruta en Chile

Las condiciones laborales de las asalariadas agrícolas en la economía exportadora, se han develado como unas de las más dañinas para la salud laboral de un número importante de mujeres que trabajan en las temporadas de la fruticultura –específicamente con los berries– en distintos valles del país, distribuidos desde las regiones de Atacama al Maule hasta las regiones de la Araucanía y Los Lagos. Las temporeras de la fruta se ven especialmente afectadas por el uso indiscriminado de agro-tóxicos que producen malformaciones congénitas en los hijos de estas trabajadoras y, en particular, en los trabajadores que fumigan las plantaciones. En términos de los efectos inmediatos en la salud, se detectan intoxicaciones, desmayos, dolores de cabeza, vómitos frecuentes en los lugares de trabajo. A esto se agregan las consecuencias de los sistemas de trabajo y remuneración conducentes al alargamiento de la jornada laboral hasta 18 horas diarias por el trabajo a destajo y los contratos por faena y a plazo fijo. Tales jornadas laborales y las condiciones en que se realizan (a pleno sol y a bajos grados de temperatura en packing y frigoríficos) conducen al deterioro prematuro de la salud de las temporeras. A partir de más de 50 entrevistas realizadas a temporeras de distintas regiones y el análisis de fuentes documentales, este artículo indaga en sus percepciones sobre el cuerpo, salud y las enfermedades asociadas a su desempeño laboral; analiza además las estrategias que organizaciones sociales como ANAMURI (Asociación Nacional de Mujeres Rurales e Indígenas) despliegan para denunciar e incidir en las políticas públicas a favor del mejoramiento de las condiciones de trabajo.Palabras clave: Economía exportadora, temporeras, salud laboral, cuerpos, organizaciones sociale

Geographical differences in wooping cough in Catalonia, Spain, from 1990 to 2010

BACKGROUND: Whooping cough is a communicable disease whose incidence has increased in recent years in some countries with vaccination. Since 1981, in Catalonia (Spain), cases must be reported to the Public Health Department. In 1997, surveillance changed from aggregated counts to individual report and the surveillance system was improved after 2002. Catalan public health is universal with equal coverage geographically. The aim of this study was to determine whether there are differences in whooping cough incidence in rural and urban counties. METHODS: Cases in 1990-2010 were classified as rural or urban. Incidences and risk ratios (RR) between urban and rural counties and 95% CI were calculated. Associations between rural and urban counties and structural changes during the study period were analysed. RESULTS: Twelve years of the whole study period showed differences in incidence between rural and urban counties. The incidence was higher in urban counties in seven years and rural counties in five years. There was a positive association of whooping cough incidence in rural and urban counties in four-week periods. Structural changes were detected in the following four-week periods: 4th in 1993, 7th in 1996 and 3rd 2005 in rural counties and 5th 1993, 9th in 1996 and 8th in 2007 in urban counties. CONCLUSIONS: Differences in whooping cough between rural and urban counties were found. In most years, the incidence was higher in urban than in rural counties. Rural and urban counties show similar cyclic behaviour when four-week periods were considered

T Regulatory cells from non-obese diabetic mice show low responsiveness to IL-2 stimulation and exhibit differential expression of anergy-related and ubiquitination factors

Foxp3+ Regulatory T cells (Tregs) are pivotal for the maintenance of tolerance. Alterations in their number and/or function have been proposed to occur in the autoimmune-prone non-obese diabetic (NOD) mouse. Comparing the frequencies and absolute numbers of CD4+Foxp3+CD25+ Tregs among 4 to 6-week old NOD, B6, and BALB/c mice, we observed differences in counts and Foxp3 expression in Tregs from secondary lymphoid organs, but not in the thymus. Upon TCR and IL-2 stimulation, NOD Tregs showed lower responses than Tregs from B6 and BALB/c mice. Indeed, NOD Tregs responded with less proliferation and with smaller increments in the expression of CD25, LAP-1, CD39, PD-1, PD-L1, and LAG-3, when in vitro cultured for 3 days with anti-CD3/CD28 in the absence or presence of IL-2, Tregs from NOD mice showed to be highly dependent on IL-2 to maintain Foxp3 expression. Moreover, NOD Tregs become producers of IL-17 and INF-gamma more easily than Tregs from the other strains. In addition, NOD Tregs showed lower responsiveness to IL-2, with significantly reduced levels of pSTAT5, even at high IL-2 doses, with respect to B6 and BALB/c Tregs. Interestingly, NOD Tregs exhibit differences in the expression of SOCS3, GRAIL, and OTUB1 when compared with Tregs from B6 and BALB/c mice. Both, at steady state conditions and also after activation, Tregs from NOD mice showed increased levels of OTUB1 and low levels of GRAIL. In addition, NOD Tregs had differences in the expression of ubiquitin related molecules that play a role in the maintenance of Foxp3 cellular pools. Indeed, significantly higher STUB1/USP7 ratios were detected in NOD Tregs, both at basal conditions and after stimulation, compared to in B6 and BALB/c Tregs. Moreover, the addition of a proteasome inhibitor to cell cultures, conferred NOD Tregs the ability to retain Foxp3 expression. Herein, we provide evidence indicating a differential expression of SOCS3, GRAIL, and STUB1/USP7 in Tregs from NOD mice, factors known to be involved in IL-2R signaling and to affect Foxp3 stability. These findings add to the current knowledge of the immunobiology of Tregs and may be related to the known insufficiency of Tregs from NOD mice to maintain self-tolerance.Fil: Godoy, Gloria Janet. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba; ArgentinaFil: Olivera, Carolina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba; ArgentinaFil: Paira, Daniela Andrea. Universidad Nacional de Córdoba; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Salazar, Florencia. Universidad Nacional de Córdoba; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Ana, Yamile. Universidad Nacional de Córdoba; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Stempin, Cinthia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba; ArgentinaFil: Motrich, Ruben Dario. Universidad Nacional de Córdoba; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Rivero, Virginia Elena. Universidad Nacional de Córdoba; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentin