Specific NOTCH1 antibody targets DLL4-induced proliferation, migration, and angiogenesis in NOTCH1-mutated CLL cells

Targeting Notch signaling has emerged as a promising therapeutic strategy for chronic lymphocytic leukemia (CLL), particularly in NOTCH1-mutated patients. We provide first evidence that the Notch ligand DLL4 is a potent stimulator of Notch signaling in NOTCH1-mutated CLL cells while increases cell proliferation. Importantly, DLL4 is expressed in histiocytes from the lymph node, both in NOTCH1-mutated and -unmutated cases. We also show that the DLL4-induced activation of the Notch signaling pathway can be efficiently blocked with the specific anti-Notch1 antibody OMP-52M51. Accordingly, OMP-52M51 also reverses Notch-induced MYC, CCND1, and NPM1 gene expression as well as cell proliferation in NOTCH1-mutated CLL cells. In addition, DLL4 stimulation triggers the expression of protumor target genes, such as CXCR4, NRARP, and VEGFA, together with an increase in cell migration and angiogenesis. All these events can be antagonized by OMP-52M51. Collectively, our results emphasize the role of DLL4 stimulation in NOTCH1-mutated CLL and confirm the specific therapeutic targeting of Notch1 as a promising approach for this group of poor prognosis CLL patients

Nurses' perceptions of aids and obstacles to the provision of optimal end of life care in ICU

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La renovación de la palabra en el bicentenario de la Argentina : los colores de la mirada lingüística

El libro reúne trabajos en los que se exponen resultados de investigaciones presentadas por investigadores de Argentina, Chile, Brasil, España, Italia y Alemania en el XII Congreso de la Sociedad Argentina de Lingüística (SAL), Bicentenario: la renovación de la palabra, realizado en Mendoza, Argentina, entre el 6 y el 9 de abril de 2010. Las temáticas abordadas en los 167 capítulos muestran las grandes líneas de investigación que se desarrollan fundamentalmente en nuestro país, pero también en los otros países mencionados arriba, y señalan además las áreas que recién se inician, con poca tradición en nuestro país y que deberían fomentarse. Los trabajos aquí publicados se enmarcan dentro de las siguientes disciplinas y/o campos de investigación: Fonología, Sintaxis, Semántica y Pragmática, Lingüística Cognitiva, Análisis del Discurso, Psicolingüística, Adquisición de la Lengua, Sociolingüística y Dialectología, Didáctica de la lengua, Lingüística Aplicada, Lingüística Computacional, Historia de la Lengua y la Lingüística, Lenguas Aborígenes, Filosofía del Lenguaje, Lexicología y Terminología

La Salpêtrière antes de Charcot: una visita de Pedro González Velasco

Resumen: Introducción: Bajo su dirección, Charcot fue capaz de convertir La Salpêtrière en centro puntero de la neurología mundial. Sin embargo, es escasa la información sobre las condiciones asistenciales que pudo encontrar a su llegada en 1862. Desarrollo: El artículo publicado en 1860 por el español Pedro González Velasco tras visitar al famoso hospicio representa un valioso testimonio sobre los cuidados que recibían los pacientes poco antes de la llegada de Charcot. Aunque esencialmente encomiástico, el artículo describe también la situación, bastante menos satisfactoria, de pacientes con trastornos mentales graves, epilepsia y parálisis confinados en jaulas, con un simple lecho de paja sobre el suelo como única cama y un desagüe para recoger sus deyecciones. Velasco no era alienista, sino un cirujano de prestigio y defensor apasionado del positivismo. Como amigo personal, compañero de hospital y correligionario político de José María Esquerdo, conocía de primera mano la lucha de este por mejorar la asistencia neuropsiquiátrica en Madrid. Conclusiones: El artículo de Velasco, en última instancia, sirve de pretexto para denunciar las deplorables condiciones asistenciales de esta clase de pacientes en el Hospital General de Madrid. Por otro lado, Charcot tendrá que afrontar no solo el desarrollo de la neurología, sino mejorar también las condiciones de vida de los enfermos en La Salpêtrière Abstract: Introduction: Under Charcot's leadership, La Salpêtrière was transformed into one of the world's top neurology centres. However, there is little information regarding the patient care facilities which Charcot would have encountered upon his arrival in 1862. Development: A paper published in 1860 by Spanish physician Pedro González Velasco following a visit to that famous hospital is a valuable testimony to the quality of patient care just prior to Charcot′s arrival. Although it essentially praises the institution, the article also describes the largely unsatisfactory conditions endured by patients with severe mental disorders, epilepsy and paralysis, who were locked inside cages with simple straw pallets on the floor for beds and open holes for toilets. Rather than an alienist, Velasco was a well-known surgeon and passionate advocate of positivism. As a personal friend and hospital fellow of Jose Maria Esquerdo's, with similar political affiliations, he had first-hand knowledge of the struggle to improve neuropsychiatric care in Madrid. Conclusions: Publishing his paper ultimately provided Velasco with a pretext for denouncing the deplorable care conditions endured by similar patients in Hospital General de Madrid. Meanwhile, Charcot would go on to improve the living conditions of inpatients at La Salpêtrière and found the specialty of neurology. Palabras clave: La Salpêtrière, Charcot, Pedro González Velasco, Hospital General de Madrid, Keywords: La Salpêtrière Hospital, Charcot, Pedro González Velasco, Hospital General de Madri

La Salpêtrière Hospital before Charcot: A visit described by Pedro Gonzalez Velasco

Introduction: Under Charcot's leadership, La Salpêtrière was transformed into one of the world's top neurology centres. However, there is little information regarding the patient care facilities which Charcot would have encountered upon his arrival in 1862. Development: A paper published in 1860 by Spanish physician Pedro Gonzalez Velasco following a visit to that famous hospital is a valuable testimony to the quality of patient care just prior to Charcot's arrival. Although it essentially praises the institution, the article also describes the largely unsatisfactory conditions endured by patients with severe mental disorders, epilepsy and paralysis, who were locked inside cages with simple straw pallets on the floor for beds and open holes for toilets. Rather than an alienist, Velasco was a well-known surgeon and passionate advocate of positivism. As a personal friend and hospital fellow of Jose Maria Esquerdo's, with similar political affiliations, he had first-hand knowledge of the struggle to improve neuropsychiatric care in Madrid. Conclusions: Publishing his paper ultimately provided Velasco with a pretext for denouncing the deplorable care conditions endured by similar patients in Hospital General de Madrid. Meanwhile, Charcot would go on to improve the living conditions of inpatients at La Salpêtrière and found the science of neurology. Resumen: Introducción: Bajo su dirección, Charcot fue capaz de convertir La Salpêtrière en centro puntero de la neurología mundial. Sin embargo, es escasa la información sobre las condiciones asistenciales que pudo encontrar a su llegada en 1862. Desarrollo: El artículo publicado en 1860 por el español Pedro González Velasco tras visitar al famoso hospicio representa un valioso testimonio sobre los cuidados que recibían los pacientes poco antes de la llegada de Charcot. Aunque esencialmente encomiástico, el artículo describe también la situación, bastante menos satisfactoria, de pacientes con trastornos mentales graves, epilepsia y parálisis confinados en jaulas, con un simple lecho de paja sobre el suelo como única cama y un desagüe para recoger sus deyecciones. Velasco no era alienista, sino un cirujano de prestigio y defensor apasionado del positivismo. Como amigo personal, compañero de hospital y correligionario político de José María Esquerdo, conocía de primera mano la lucha de este por mejorar la asistencia neuropsiquiátrica en Madrid. Conclusiones: El artículo de Velasco, en última instancia, sirve de pretexto para denunciar las deplorables condiciones asistenciales de esta clase de pacientes en el Hospital General de Madrid. Por otro lado, Charcot tendrá que afrontar no solo el desarrollo de la neurología, sino mejorar también las condiciones de vida de los enfermos en La Salpêtrière. Keywords: La Salpêtrière Hospital, Charcot, Pedro González Velasco, Hospital General de Madrid, Palabras clave: La Salpêtrière, Charcot, Pedro González Velasco, Hospital General de Madri