Actividad in vitro de anidulafungina, caspofungina y micafungina contra especies crípticas de Candida: curvas de letalidad, efecto postantifúngico y modelización farmacocinética/farmacodinámica

285 p.Las candidiasis son las micosis invasivas más frecuentes y una importante causa de morbilidad ymortalidad. Candida albicans es la especie predominante pero otras especies de este género la estándesplazando etiológicamente, modificando el patrón epidemiológico de las candidiasis invasivas.Además las candidemias causadas por estas especies pueden ser más graves por la presencia deresistencias microbiológicas a fluconazol y a otros fármacos antifúngicos. Por otro lado, el patrón desensibilidad a los fármacos antifúngicos de las nuevas especies crípticas de los complejos de especies deCandida albicans, Candida glabrata y Candida parapsilosis no está bien establecido, haciéndose necesario elestudio del comportamiento de los fármacos contras estas especies.Por todo ello, resulta imprescindible disponer de métodos de estudio in vitro adecuados, como lascurvas de letalidad, que permitan evaluar y comparar la eficacia antifúngica de los fármacos. Además elestudio del efecto postantifúngico, podría ser importante para el diseño de los regímenes dedosificación terapéutica, al permitir espaciar las dosis de los fármacos antifúngicos que han mostradoefecto postantifúngico prolongado frente a determinadas cepas. Como valor añadido, se pueden utilizarlos modelos matemáticos farmacocinéticos/farmacodinámicos basados en datos de letalidad, junto condatos farmacocinéticos de humanos, para simular el perfil de letalidad correspondiente a un régimendeterminado de dosificación del fármaco. En este trabajo se ha evaluado la eficacia in vitro de un gruporeciente de fármacos antifúngicos, las equinocandinas, anidulafungina, caspofungina y micafungina,contra las especies crípticas del género Candida

Actividad in vitro de anidulafungina, caspofungina y micafungina contra especies crípticas de Candida: curvas de letalidad, efecto postantifúngico y modelización farmacocinética/farmacodinámica

285 p.Las candidiasis son las micosis invasivas más frecuentes y una importante causa de morbilidad ymortalidad. Candida albicans es la especie predominante pero otras especies de este género la estándesplazando etiológicamente, modificando el patrón epidemiológico de las candidiasis invasivas.Además las candidemias causadas por estas especies pueden ser más graves por la presencia deresistencias microbiológicas a fluconazol y a otros fármacos antifúngicos. Por otro lado, el patrón desensibilidad a los fármacos antifúngicos de las nuevas especies crípticas de los complejos de especies deCandida albicans, Candida glabrata y Candida parapsilosis no está bien establecido, haciéndose necesario elestudio del comportamiento de los fármacos contras estas especies.Por todo ello, resulta imprescindible disponer de métodos de estudio in vitro adecuados, como lascurvas de letalidad, que permitan evaluar y comparar la eficacia antifúngica de los fármacos. Además elestudio del efecto postantifúngico, podría ser importante para el diseño de los regímenes dedosificación terapéutica, al permitir espaciar las dosis de los fármacos antifúngicos que han mostradoefecto postantifúngico prolongado frente a determinadas cepas. Como valor añadido, se pueden utilizarlos modelos matemáticos farmacocinéticos/farmacodinámicos basados en datos de letalidad, junto condatos farmacocinéticos de humanos, para simular el perfil de letalidad correspondiente a un régimendeterminado de dosificación del fármaco. En este trabajo se ha evaluado la eficacia in vitro de un gruporeciente de fármacos antifúngicos, las equinocandinas, anidulafungina, caspofungina y micafungina,contra las especies crípticas del género Candida

Stories of teaching innovation

Desde la remodelación de los planes de estudio en la década de 1990, el profesorado que del Departamento de Didáctica y Organización Educativa de la Universidad que impartimos las asignaturas del ámbito de la Tecnología Educativa en las licenciaturas de Pedagogía y Psicopedagogía y en las diplomaturas de Educación Social y Magisterio, nos hemos caracterizado por buscar una actualización permanente tanto de los contenidos como de la forma de impartirlos. En esta trayectoria de búsqueda de nuevas formas de representar el conocimiento e interactuar con el alumnado hemos formado un grupo de innovación docente en el que participamos profesores y profesoras de 13 asignaturas de las facultades de Pedagogía, Formación del Profesorado y Bellas Artes de la misma universidad. La primera actuación de este grupo ha sido poner en marcha el proyecto de innovación docente INDAGA-T (Favoreciendo el aprendizaje autónomo y colaborativo a través de la indagación y la utilización de tecnologías digitales), que está financiado por la Universidad. La finalidad principal del proyecto es contribuir a formar licenciados universitarios con un alto grado de autonomía intelectual, creatividad, colaboración y predisposición para arriesgarse a seguir aprendiendo en su vida personal y profesional. Para conseguir esta finalidad estamos desarrollando un enfoque de formación que sigue un planteamiento construccionista y que, centrado en favorecer la creación de experiencias de aprendizaje por parte de los estudiantes, utiliza una sistema de gestión del aprendizaje digital como complemento y ampliación de los roles y las experiencias de profesores y estudiantes que quieren ser educadores. En este artículo, además de presentar las características del proyecto de formación e innovación docente INDAGA-T, nos centramos en el relato de cómo cada uno de nosotros estamos llevando a la práctica esta experiencia de formación, haciendo especial hincapié en nuestro proceso de aprendizaje y las visiones del alumnado. El seguimiento de una perspectiva narrativa de investigación nos permite construir una relación polivocal en la que se reflejan las diferentes maneras de construir una innovación.Desde a remodelação dos planos de estudo da década de 90, os professores e professoras do Departamento de Didática e Organização Educativa da Universidade que lecionamos as disciplinas de Pedagogia e Psicopedagogia nos cursos de Educação Social e Magistério, nos caracterizamos por buscar uma atualização permanente tanto dos conteúdos como da forma de trabalhá-los. Nesta trajetória de busca de novas formas de representar o conhecimento e interagir com os alunos, formamos um grupo de inovação docente no qual participam professores e professoras de 13 disciplinas das faculdades de Pedagogia, Formação do Professorado e Belas Artes da universidade. A primeira atuação deste grupo foi pôr em marcha o projeto de inovação docente INDAGA-T (favorecendo a aprendizagem autônoma e colaborativa através da indagação e da utilização das tecnologias digitais), que está financiado pela Universidade. A finalidade principal do projeto é contribuir na formação de licenciados universitários com um alto grau de autonomia intelectual, criatividade, colaboração e predisposição para arriscar-se a seguir aprendendo na sua vida pessoal e profissional. Para conseguir esta finalidade estamos desenvolvendo um enfoque construcionista de formação que, centrado em favorecer a criação de experiências de aprendizagem por parte dos alunos, utiliza um sistema de gestão da aprendizagem digital como complemento e ampliação dos papéis e das experiências de profesoores e estudantes que queiram ser educadores. Na presente comunicação, além de apresentar as características do projeto de formação e inovação docente INDAGA-T, relatamos como estamos transferindo à prática esta experiência de formação, com uma ênfase especial no nosso processo de aprendizagem e nas visões dos alunos. A adoção de uma perspectiva narrativa de pesquisa nos permite construir uma relação polivocal na qual se refletem distintas formas de construir uma inovação.Since the remodeling of the curricula in the 1990s, the teachers of the Department of Teaching and Educational Organization of the University, that we impart the subjects in the field of educational technology in the bachelor of Pedagogy and Educational Psychology, and in the professions of Social Education and Teaching, have characterized by search for a permanent update of both content and the way of administering them. In this path of search for new ways to represent knowledge and interact with the students we have formed a group of educational innovation in which we participate teachers from 13 subjects of the faculties of education, teacher training and Fine Arts at the same university. The first performance of this group has been set in motion the teaching innovation project INDAGA-T (favoring the autonomous learning and collaborative through the inquiry and the use of digital technologies), which is funded by the University. The main purpose of the project is to contribute to form university graduates with a high degree of intellectual autonomy, creativity, collaboration, and predisposition to risk to continue learning in their personal and professional life. To achieve this purpose we are developing a training approach that follows a constructionist approach and focused on fostering the development of learning experiences on the part of students, uses a system of management of the digital learning as a complement and expansion of the roles and the experiences of teachers and students who want to become educators. In this article, in addition to presenting the characteristics of the project training and teaching innovation INDAGA-T, we focus on the story of how each of us we are in the process of implementing this training experience, with special emphasis in our process of learning and the visions of the student body. The follow-up of a narrative perspective of research allows us to construct a relationship polivocal to reflect the different ways to build an innovation

Postantifungal Effect of Antifungal Drugs against Candida: What Do We Know and How Can We Apply This Knowledge in the Clinical Setting?

The study of the pharmacological properties of an antifungal agent integrates the drug pharmacokinetics, the fungal growth inhibition, the fungicidal effect and the postantifungal activity, laying the basis to guide optimal dosing regimen selection. The current manuscript reviews concepts regarding the postantifungal effect (PAFE) of the main classes of drugs used to treat Candida infections or candidiasis. The existence of PAFE and its magnitude are highly dependent on both the fungal species and the class of the antifungal agent. Therefore, the aim of this article was to compile the information described in the literature concerning the PAFE of polyenes, azoles and echinocandins against the Candida species of medical interest. In addition, the mechanisms involved in these phenomena, methods of study, and finally, the clinical applicability of these studies relating to the design of dosing regimens were reviewed and discussed. Additionally, different factors that could determine the variability in the PAFE were described. Most PAFE studies were conducted in vitro, and a scarcity of PAFE studies in animal models was observed. It can be stated that the echinocandins cause the most prolonged PAFE, followed by polyenes and azoles. In the case of the triazoles, it is worth noting the inconsistency found between in vitro and in vivo studiesThe research group was funded by the Consejería de Educación, Universidades e Investigación of Gobierno Vasco-Eusko Jaurlaritza (GIC15/78 IT-990-16/IT1607-22) and by the Spanish Ministry of Science and Innovation (PID2020-117983RB-I00)

Shall y Will en el Corpus of History English Texts

Este artículo estudia los significados de las formas verbales shall y will en inglés moderno tardío, tal y como aparecen en el Corpus of History English Texts (1700-1900). Existen trabajos específicos sobre verbos modales en períodos históricos de la lengua inglesa, como Fachinetti (1997) y Gotti (2003). Para el estudio de estos modales, se emplean herramientas de corpus para identificar los sentidos de estos dos verbos en contexto. Los datos resultantes de este análisis se agrupan de acuerdo con estos significados. El concepto de modalidad que seguimos se basa principalmente en Palmer (1986; 2001), Hoye (2008) y van der Auwera y Plungian (1998). Las conclusiones muestran que estas formas verbales tenían, de hecho, significados modales, incluso si su uso perifrástico para indicar futuro era evidente.This paper deals with the meanings of the verbal forms shall and will in the late Modern English period, as evinced in the Corpus of History English Texts (1700-1900). Earlier literature on modal verbs in historical periods includes Fachinetti (1997) and Gotti (2003). We study these modals using corpus tools in order to identify the senses of these two verbs in context and to group findings according to meaning. Our notion of modality mainly follows from Palmer (1986; 2001), Hoye (2008) and van der Auwera and Plungian (1998). Conclusions show that these verbal forms had indeed modal meanings, even if their periphrastic use to indicate future was evident

Therapeutic tools for oral candidiasis : current and new antifungal drugs

Candidiasis is one of the most common opportunistic oral infections that presents different acute and chronic clinical presentations with diverse diagnostic and therapeutic approaches. The present study carries out a bibliographic review on the therapeutic tools available against oral candidiasis and their usefulness in each clinical situation. Recent studies on treatment of oral candidiasis were retrieved from PubMed and Cochrane Library. Nystatin and miconazole are the most commonly used topical antifungal drugs. Both antifungal drugs are very effective but need a long time of use to eradicate the infection. The pharmacological presentations of miconazole are more comfortable for patients but this drug may interact with other drugs and this fact should be assessed before use. Other topical alternatives for oral candidiasis, such as amphotericin B or clotrimazole, are not available in many countries. Oral fluconazole is effective in treating oral candidiasis that does not respond to topical treatment. Other systemic treatment alternatives, oral or intravenous, less used are itraconazole, voriconazole or posaconazole. Available novelties include echinocandins (anidulafungin, caspofungin) and isavuconazole. Echinocandins can only be used intravenously. Isavuconazole is available for oral and intravenous use. Other hopeful alternatives are new drugs, such as ibrexafungerp, or the use of antibodies, cytokines and antimicrobial peptides. Nystatin, miconazole, and fluconazole are very effective for treating oral candidiasis. There are systemic alternatives for treating recalcitrant infections, such as the new triazoles, echinocandins, or lipidic presentations of amphotericin B

Compuestos neurogénicos basados en melatonina y su uso en el tratamiento de enfermedades del sistema nervioso

La presente invención, que se incluye en el campo de la investigación e industria farmacéutica, se refiere a nuevas entidades químicas derivadas de melatonina con propiedades neurogénicas, moduladoras de los receptores de melatonina y/o serotonina, antioxidantes y/o colinérgicas. También se refiere a los procedimientos para la preparación de estos nuevos compuestos, a las composiciones farmacéuticas que los contienen y a su uso para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de enfermedades del sistema nervioso relacionadas con degeneración neuronal, depresión, trastornos psiquiátricos y cognitivos, trauma o lesión celular, u otro trastorno neurológico relacionado, tratamiento de fatiga diurna, trastornos del sueño, pérdida de eficacia mental, debilidad e irritabilidad y síntomas relacionados con la descompensación horaria (efecto jet-lag o síndrome transoceánico).Peer reviewedConsejo Superior de Investigaciones Científicas, Universidad Autónoma de MadridB1 Patente sin examen previ

C/EBPβ Regulates TFAM Expression, Mitochondrial Function and Autophagy in Cellular Models of Parkinson’s Disease

Parkinson’s disease (PD) is a neurodegenerative disorder that results from the degeneration of dopaminergic neurons in the substantia nigra pars compacta (SNpc). Since there are only symptomatic treatments available, new cellular and molecular targets involved in the onset and progression of this disease are needed to develop effective treatments. CCAAT/Enhancer Binding Protein β (C/EBPβ) transcription factor levels are altered in patients with a variety of neurodegenerative diseases, suggesting that it may be a good therapeutic target for the treatment of PD. A list of genes involved in PD that can be regulated by C/EBPβ was generated by the combination of genetic and in silico data, the mitochondrial transcription factor A (TFAM) being among them. In this paper, we observed that C/EBPβ overexpression increased TFAM promoter activity. However, downregulation of C/EBPβ in different PD/neuroinflammation cellular models produced an increase in TFAM levels, together with other mitochondrial markers. This led us to propose an accumulation of non-functional mitochondria possibly due to the alteration of their autophagic degradation in the absence of C/EBPβ. Then, we concluded that C/EBPβ is not only involved in harmful processes occurring in PD, such as inflammation, but is also implicated in mitochondrial function and autophagy in PD-like conditions.This research was supported by the “MINECO” (SAF2017-85199-P to A.P.C.), UCM-Santander (PR44/21-29931 to J.A.M.-G.) and the Health Institute “Carlos III” ( PI18/00118 to E.C. and PI21/00183 to F.B.). CIBERNED is funded by the Health Institute “Carlos III”. F.B. is a Miguel Servet Fellow (CP20/0007)

Neuroprotective and anti-inflammatory effects of linoleic acid in models of parkinson’s disease: the implication of lipid droplets and lipophagy

Parkinson’s disease (PD) is the second most prevalent neurodegenerative disease after Alzheimer’s disease. The principal pathological feature of PD is the progressive loss of dopaminergic neurons in the ventral midbrain. This pathology involves several cellular alterations: oxidative stress, mitochondrial dysfunction, loss of proteostasis, and autophagy impairment. Moreover, in recent years, lipid metabolism alterations have become relevant in PD pathogeny. The modification of lipid metabolism has become a possible way to treat the disease. Because of this, we analyzed the effect and possible mechanism of action of linoleic acid (LA) on an SH-SY5Y PD cell line model and a PD mouse model, both induced by 6-hydroxydopamine (6-OHDA) treatment. The results show that LA acts as a potent neuroprotective and anti-inflammatory agent in these PD models. We also observed that LA stimulates the biogenesis of lipid droplets and improves the autophagy/lipophagy flux, which resulted in an antioxidant effect in the in vitro PD model. In summary, we confirmed the neuroprotective effect of LA in vitro and in vivo against PD. We also obtained some clues about the novel neuroprotective mechanism of LA against PD through the regulation of lipid droplet dynamics.This research was supported by the Health Institute “Carlos III”-CIBERNED (CB06/05/0041 and 2015/03), “MINECO” (SAF2014-52940-R, SAF2017-85199-P and SAF 2016-78666-R), “Comunidadde Madrid” (PEJ-2019-AI/SAL-12877), “Erasmus+ funding programme”, UCM-Santander (PR44/21-29931 to J.A.M.-G.), and partially supported by “Fondo Europeo de Desarrollo Regional” (FEDER) from the European Union

Methodological Aspects of the Sampling Design for the 2015 National Mental Health Survey

Introducción La OMS ha incentivado la creación, implementación y evaluación de políticas relacionadas con la salud mental en todo el mundo. En Colombia, en ese marco e impulsada por el Ministerio de Salud y Protección Social y financiada por Colciencias, se realizó la cuarta Encuesta Nacional de Salud Mental (ENSM IV) usando un diseño observacional de corte transversal. En ese contexto, y de acuerdo con los lineamientos y el diseño de muestra proporcionado por el Ministerio de la Protección Social, se presenta a continuación un resumen de la metodología usada para el diseño muestral. La ENSM IV tuvo como base para su diseño muestral la Muestra Maestra de Hogares para Estudios en Salud del Sistema Nacional de Estudios y Encuestas Poblacionales para Salud, desarrollada e implementada en el año 2013 por el Ministerio de la Protección Social. Métodos Para este estudio, se incluyó a la población civil no institucionalizada del país. Se consideraron cuatro grupos etarios de interés: niños de 7 a 11 años, adolescentes de 12 a 17 años, personas entre 18 y 44 años y mayores de 44 años. El cálculo del tamaño de muestra se basó en las prevalencias reportadas en otros estudios para los desenlaces de trastornos mentales, depresión, suicidio, morbilidad sentida y uso de alcohol. La selección fue de tipo probabilístico por conglomerados, estratificada y polietápica. Se calcularon los factores de expansión al total poblacional. Resultados En este estudio se recolectaron 15.351 encuestas completas distribuidas según grupos de edad: 2.727 de 7−11 años; 1.754 de 12−17; 5.889 de 18−44 y 4.981 de ≥ 45 años distribuidos en las 5 regiones: Atlántica, Oriental, Bogotá, Central y Pacífica. Conclusiones En este estudio, se recolectó un número de encuestas completas suficiente para tener una aproximación bastante precisa a escalas nacional y regional de la salud mental y algunos trastornos y problemas mentales de la población colombiana.Q426-30Introduction The WHO has encouraged the development, implementation and evaluation of policies related to mental health all over the world. In Colombia, within this framework and promoted by the Ministry of Health and Social Protection, as well as being supported by Colciencias, the fourth National Mental Health Survey (NMHST) was conducted using a observational cross sectional study. According to the context and following the guidelines and sampling design, a summary of the methodology used for this sampling process is presented. The fourth NMHST used the Homes Master Sample for Studies in Health from the National System of Studies and Population Surveys for Health to calculate its sample. This Master Sample was developed and implemented in the year 2013 by the Ministry of Social Protection. Methods This study included non-institutionalised civilian population divided into four age groups: children 7-11 years, adolescent 12-17 years, 18-44 years and 44 years old or older. The sample size calculation was based on the reported prevalences in other studies for the outcomes of mental disorders, depression, suicide, associated morbidity, and alcohol use. A probabilistic, cluster, stratified and multistage selection process was used. Expansions factors to the total population were calculated. Results A total of 15,351 completed surveys were collected and were distributed according to the age groups: 2727, 7-11 years, 1754, 12-17 years, 5889, 18-44 years, and 4981, ≥45 years. All the surveys were distributed in five regions: Atlantic, Oriental, Bogotá, Central and Pacific. Conclusions A sufficient number of surveys were collected in this study to obtain a more precise approximation of the mental problems and disorders at the regional and national level