Розробка та валідація методики визначення супровідних домішок у таблетках рибоксин

Riboxin (inosine) is used in medicine for treating cardiovascular diseases, so the number of dosage forms containing this substance as an active ingredient is constantly increasing at the Ukrainian pharmaceutical market. When developing quality control methods for a dosage form containing one active substance it is advisable to carry out tests on the presence of related impurities besides identification and assay tests. The article presents the data concerning development of the method for determination of related impurities (hypoxanthine, guanosine) in riboxine tablets using HPLC. The analysis was carried out using a HPLC column (125×4 mm i.d., 5 μm particles) filled with “Lichrospher 60 RP select B”sorbent. The mobile phase adjusted with the phosphate buffer to pH 3.5 was used. The UV detection was performed at 250 nm. The validation characteristics have been studied using the acceptance criteria for the tolerances of the content not more than 0.5% for each impurity, and they confirm specificity (the absence of the effect of excipients), linearity, precision (convergence), accuracy (Δz = 0.79≤max Δz = 5.0, δ = 0.21≤max δ = 0.26, a = 0.48, r = 0.99997>0.9976 for hypoxanthine, and Δz = 0.83≤max Δz = 5.0, δ = 0.17≤max δ = 0.28, a = 0.21, r = 0.99997>0.9976 for guanosine), and the application range for the method proposed.Рибоксин (инозин) применяют в медицинской практике для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, поэтому количество готовых лекарственных форм, содержащих в качестве активного фармацевтического ингредиента именно это вещество, на фармацевтическом рынке Украины постоянно растет. При разработке методик контроля качества на готовую лекарственную форму, содержащую одно действующее вещество, целесообразно кроме испытаний на идентификацию и количественное определение также проводить испытания на содержание сопутствующих примесей. В предлагаемой работе приводятся данные по разработке методики определения сопутствующих примесей (гипоксантин, гуанозин) рибоксина в таблетках с использованием метода высокоэффективной жидкостной хроматографии. Определение проводили на колонке размером 125×4 мм, заполненной сорбентом «Lichrospher 60 RP select B» с размером частиц 5 мкм, использовали подвижную фазу на основе фосфатного буферного раствора с рН 3,5 и УФ-детектирование при длине волны 250 нм. Изученные валидационные характеристики с использованием критериев приемлемости для допусков содержания не более 0,5% для каждой из примесей подтверждают специфичность (отсутствие влияния вспомогательных веществ), линейность, прецизионность (сходимость), правильность (Δz = 0.79≤max Δz = 5.0, δ = 0.21≤max δ = 0.26, a = 0.48, r = 0.99997 гипоксантина и Δz = 0.83≤max Δz = 5.0, δ = 0.17≤max δ = 0.28, a = 0.21, r = 0.99997 гуанозина) и диапазон применения предлагаемой методики.Рибоксин (інозин) застосовують у медичній практиці для лікування серцево-судинних захворювань, тому кількість готових лікарських форм, що містять як активний фармацевтичний інгредієнт саме цю речовину, на фармацевтичному ринку України постійно зростає. При розробці методик контролю якості на готову лікарську форму, що містить одну діючу речовину, доцільно окрім випробувань на ідентифікацію та кількісне визначення також проводити випробування на вміст супутніх домішок. У запропонованій роботі наводяться дані по розробці методики визначення супровідних домішок (гіпоксантин, гуанозин) рибоксину в таблетках з використанням методу високоефективної рідинної хроматографії. Визначення проводили на колонці розміром 125×4 мм, заповненій сорбентом «Lichrospher 60 RP select B» з розміром часток 5 мкм, використовували рухому фазу на основі фосфатного буферного розчину з рН 3,5 та УФ-детектування за довжини хвилі 250 нм. Вивчені валідаційні характеристики з використанням критеріїв прийнятності для допусків вмісту не більше 0,5% для кожної з домішок підтверджують специфічність (відсутність впливу допоміжних речовин), лінійність, прецизійність (збіжність), правильність (Δz = 0.79≤max Δz = 5.0, δ = 0.21≤max δ = 0.26, a = 0.48, r = 0.99997>0.9976 гіпоксантину та Δz = 0.83≤max Δz = 5.0, δ = 0.17≤max δ = 0.28, a = 0.21, r = 0.99997>0.9976 гуанозину) та діапазон застосування запропонованої методики

Пошук нових біологічно активних речовин у ряду похідних 3-меркапто-4-аміно-5-цик- логексил-1,2,4-триазолу(4н)

Synthesis of the series of new 4-phenyl-5-cyclohexyl-1,2,4-triazole(4H)-3-yl thioacetanilides is described. The key intermediate – 4-phenyl-5-cyclohexyl-3-mercapto-1,2,4-triazole(4H) has been synthesized started from cyclohexane carboxylic acid through its methyl ester, then hydrazide and the corresponding potassium 3-cyclohexyl dithiocarbazate after cyclisation with hydrazine hydrate. The end products 6a-u have been obtained by alkylation of the key intermediate 5 with chloroacetic acid anilides in the presence of basic catalysts. The purity of the compounds synthesized has been monitored by TLC. The structure of compounds synthesized has been proven by elemental analysis data and NMR spectra. In NMR-spectra the result of alkylation has been proven by disappearence of the chemical shift of the mercaptogroup. All compounds – both intermediate 5 and end products 6a-u contain signals of the cyclohexane system protons as two multiplets near 2.80 ppm (CH) and at 1.92-1.11 ppm (CH2)5; 4-aminogroup protons as a singlet signal at 5.92-5.87 ppm. The preliminary prediction of the possible pharmacological activity by computer prognosis (PASS programme) has been carried out. Among activities, which are the most probable for some of the substances synthesized, are ligase inhibitor, interferon agonist, antihypertensive, thyroid hormone antagonist, sedative, antiviral (Pa = 0.554-0.729). Due to prognosis and analysis of logical data the substances synthesized will be examined as possible antiviral agents.Описан синтез серии новых 4-фенил-5-циклогексил-1,2,4-триазол(4Н)-3-ил тиоацетанилидов. Ключевой интермедиат – 4-фенил-5-циклогексил-3-меркапто-1,2,4-триазол(4H) синтезирован, исходя из циклогексанкарбоновой кислоты через ее метиловый эфир, далее – соответствующий гидразид и калий 3-циклогексилдитиокарбазат после циклизации с гидразин гидратом. Конечные продукты 6a-и были получены алкилированием ключевого интермедиата 5 анилидами хлоруксусной кислоты в присутствии основных катализаторов. Чистоту синтезированных соединений контролировали с помощью ТСХ. Структура синтезированных соединений была доказана данными элементного анализа и ЯМР-спектров. В ЯМР-спектрах результат алкилирования был доказан исчезновением химического сдвига меркаптогруппы. Все соединения – как интермедиат, так и целевые продукты содержат в спектрах ПМР-сигналы протонов системы циклогексана в виде двух мультиплетов около 2,80 м.д. (СН) и при 1,92-1,11 м.д. (СН2)5 и протонов 4-аминогруппы в виде синглетного сигнала при 5,92-5,87 м.д. Проведено предварительное прогнозирование возможных видов фармакологической активности с помощью компьютерного прогноза (программа PASS). Среди видов действия, которые являются наиболее вероятными для некоторых из синтезированных веществ, таких как ингибитор лигазы, агонист интерферона, характерным является антигипертензивное, антагонист гормона щитовидной железы, седативное, противовирусное (Pa = 0,554-0,729). В соответствии с прогнозом и логическим анализом синтезированные вещества будут изучаться как потенциальные противовирусные средства.Описано синтез серії нових 4-феніл-5-циклогексил-1,2,4-триазол(4Н)-3-іл тіоацетанілідів. Ключовий інтермедіат – 4-феніл-5-циклогексил-3- меркапто-1,2,4-триазол(4H) синтезований, виходячи з циклогексанкарбонової кислоти через її метиловий естер, далі – відповідний гідразид і калій 3-циклогексилдитіокарбазат після циклізації з гідразин гидратом. Цільові продукти були отримані алкілуванням ключового інтермедіату анілідами хлороцтової кислоти в присутності основних каталізаторів. Чистоту синтезованих сполук контролювали за допомогою ТШХ. Структура синтезованих сполук була доведена даними елементного аналізу та ЯМР-спектрів. У ЯМР-спектрах результат алкілування був доведений за зникненням хімічного зсуву меркаптогрупи. Всі сполуки – як інтермедіат, так і цільові продукти містять у спектрах ПМР-сигнали протонів системи циклогексану у вигляді двох мультиплетів біля 2,80 м.ч. (СН) та при 1,92-1,11 м.ч. (СН2)5 і протонів 4-аміногрупи у вигляді синглетного сигналу при 5,92-5,87 м.д. Проведено попереднє прогнозування можливих видів фармакологічної активності за допомогою комп’ютерного прогнозу (програма PASS). Серед видів дії, які є найбільш ймовірними для деяких з синтезованих речовин, такі як інгібітор лігази, агоніст інтерферону, характерною є антигіпертензивна, антагоніст гормону щитоподібної залози, седативна, противірусна (Pa = 0,554-0,729). Відповідно до прогнозу і логічного аналізу синтезовані речовини будуть вивчатися як потенційні противірусні засоби

Цілеспрямований синтез потенційних протипухлинних субстанцій в ряду похідних 3-меркапто-4-(1Н-пірол-1-іл)-5-циклогексил-1,2,4-триазолу(4H)

Synthesis of the series of new 4-(1H-pyrrol-1-yl)-5-cyclohexyl-1,2,4-triazole(4H)-3-yl thioacetanilides from 4-amino-5-cyclohexyl-1,2,4-triazole(4H)-3-yl thioacetanilides previously synthesized is described. The target products 3a-z have been obtained by Paal-Knorre pyrrole condensation of the initial aminocompounds 1 with 2,5-dimethoxytetrahydrofuran (2) in the acetic acid medium. The structure of the substances synthesized has been proven by elemental analysis and NMR spectra data. All compounds synthesized contain signals of the cyclohexane system protons as two multiplets in their NMR spectra at 2.39-2.33 ppm (methyne proton) and 1.76-1.13 ppm (cyclohexyl methylene groups protons). Unlike the starting compounds (1) the end products (3a-z) have no signal of 4-aminogroup proton as a singlet in the spectra at 5.87-5.92 ppm. Instead of it, signals of the pyrrole ring are present as two triplets at 7-20-7.17 and 6.32-6.29 ppm. Among activities being more probable for the substances synthesized due to preliminary PASS-prognosis were inhibition of MAO and some enzymes (Pa = 0.554-0.729). Compound (3w) was selected by the National Cancer Institute (NCI) for in vitro screening on different tumour cell lines. As result of this investigation we have noted that, unfortunately, substance 3w is not an effective inhibitor of tumour cells in the dose studied, in particular the growth percent for leukemia cells for more sensitive lines is 68.48 (RPMI-8226); 69.30 (HL-60(TB)); for non-small cell lung cancer – 63.06 (HOP-92); for melanoma – 47.82 (SK-MEL-5); 67.37 (UACC-62); for renal cancer – 56.66 (UO-31). Sensitivity of all cancer cell lines for the colon, CNS, ovarian, prostate and breast cancer was approximately at the control level.Описан синтез серии новых 4-(1Н-пиррол-1-ил)-5-циклогексил-1,2,4-триазола(4H)-3-илтиоацетанилидов из полученных ранее 4-амино-5-циклогексил-1,2,4-триазол(4H)-3-илиоацетанилидов. Целевые вещества 3a-z получены пиррольной конденсацией Паля-Кнорра из исходных аминосоединений 1 и 2,5-ди-метокситетрагидрофурана (2) в среде уксусной кислоты. Структура синтезированных веществ доказана с помощью элементного анализа и данных спектров ЯМР 1Н. Все синтезированные соединения содержат в спектрах ЯМР 1Н сигналы системы циклогексановых протонов в виде двух мультиплетов при 2,39-2,33 м.д. (метиновые протоны) и 1,76-1,13 м.д (протоны метиленовых групп циклогексила). В отличие от исходных соединений (1) конечные продукты (3а-z) не имеют в спектрах сигнала протона 4-аминогруппы в виде синглета при 5,87-5,92 м.д. Вместо этого присутствуют сигналы протонов пиррольного кольца в виде двух триплетов при 7-20-7.17 и 6.32-6.29 м.д. Среди видов активности, которые были наиболее вероятны для синтезированных веществ в соответствии с предварительным PASS-прогнозом, было ингибирование МАО и некоторых ферментов (Ра = 0,554-0,729). Соединение (3w) было выбрано Национальным институтом рака (NCI) для скрининга in vitro на различных линиях раковых клеток. В результате этого исследования мы отметили, что вещество 3w, к сожалению, не является эффективным ингибитором роста опухолевых клеток в изучаемой дозе. В частности, процент роста лейкозных клеток для наиболее чувствительных линий был: 68,48 (RPMI-8226); 69,30 (HL-60 (ТВ)); для немелкоклеточного рака легкого – 63,06 (HОР-92); для меланомы – 47,82 (SK-MEL-5); 67,37(UACC-62); для рака почки – 56,66 (UО-31). Чувствительность всех линий раковых клеток толстой кишки, ЦНС, яичников, простаты и молочной железы была примерно на уровне контроля.Описано синтез серії нових 4-(1Н-пірол-1-іл)-5-циклогексил-1,2,4-триазол(4H)-3-ілтіоацетанілідів з одержаних раніше 4-аміно-5-циклогексил-1,2,4-триазол(4H)-3-іліоацетанілідів. Цільові речовини 3a-z отримані пірольною конденсацією Пааля-Кнорра з вихідних аміносполук 1 та 2,5-диметокситетрагідрофурану (2) в середовищі оцтової кислоти. Структура синтезованих речовин доведена за допомогою елементного аналізу і даних спектрів ЯМР 1Н. Всі синтезовані сполуки містять у спектрах ЯМР 1Н сигнали системи циклогексанових протонів у вигляді двох мультиплетів при 2,39-2,33 м.ч. (метинові протони) та 1,76-1,13 м.ч. (протони метиленових груп циклогексилу). На відміну від вихідних сполук (1) кінцеві продукти (3а-z) не мають у спектрах сигналу протона 4 – аміногрупи у вигляді синглету при 5,87-5,92 м.ч.Замість цього присутні сигнали протонів пірольного кільця у вигляді двох триплетів при 7-20-7.17 і 6.32-6.29 м.ч. Серед видів активності, які були найбільш ймовірні для синтезованих речовин відповідно до попереднього PASS-прогнозу, були інгібування МАО і деяких ферментів (Ра = 0,554-0,729). Сполуку (3w) було обрано Національним інститутом раку (NCI) для скринінгу in vitro на різних лініях ракових клітин. У результаті цього дослідження ми відзначили, що речовина 3w, на жаль, не є ефективним інгібітором росту пухлинних клітин у досліджуваній дозі. Зокрема, відсоток росту лейкозних клітин для найбільш чутливих ліній був: 68,48 (RPMI-8226); 69,30 (HL-60 (ТВ)); для недрібноклітинного раку легенів – 63,06 (HОР-92); для меланоми – 47,82 (SK-MEL-5); 67,37 (UACC-62); для раку нирки – 56,66 (UО-31).Чутливість усіх ліній ракових клітин товстої кишки, ЦНС, яєчників, простати та молочної залози був приблизно на рівні контролю

Скринінг профілю антиоксидантної активності екстрактів листя Hederahelix за допомогою ВЕРХ/ABTS методу

Hedera helix is widely used as a remedy to treat the respiratory infections and cold accompanied with cough due to its anti-inflammatory effect. In addition, the antioxidant activity of its extracts has been confirmed. It is explained by the high content of flavonoids and phenolic acids among all phytochemicals of H. helix leaves. However, it remains uncertain which exactly components are responsible for the antioxidant activity and what is the best way to perform extraction.Aim. To determine the antioxidant profile of different extracts from H. helix leaves using the in vitro HPLC method combined with the ABTS reagent.Materials and methods. Extraction of H. helix leaves was conducted with different solvents (from 20 % methanol to 100 % methanol using an ultrasound bath); the method described in the Pharmacopeia was also used. A Waters chromatograph was used to determine the antioxidant profile.Results. About 90 % of the components responsible for the antioxidant activity were determined using the HPLC method proposed. Among them, chlorogenic acid and 3,5-caffeoylquinic acid showed the highest activities. Other components, such as neochlorogenic acid, hyperoside and 3,4-caffeoylquinic acid were revealed as components with the antioxidant scavenging activities in H. helix lextracts.Conclusions. The results obtained indicate that extracts from H. helix leaves possess the high antioxidant scavenging capacity. In addition, the in vitro HPLC method proposed can be used for the primary screening of components in the plant raw material.Hederahelix широко применяется для лечения респираторных инфекций и простуды, что сопровождается кашлем, благодаря своим противовоспалительным свойствам. Кроме того, антиоксидантная активность его экстрактов была подтверждена. Это объясняется высоким содержанием флавоноидов и фенольных кислот среди фитохимического профиля листьев плюща. Однако остаётся непонятным, какие именно вещества отвечают за антиоксидантный эффект и каким образом лучше проводить их экстракцию.Цель исследования. Изучение профиля антиоксидантов различных экстрактов листьев плюща с использованием in vitro ВЭЖХ метода, объединенного с ABTS реагентом.Материалы и методы. Экстракцию листьев плюща проводили с помощью различных растворителей от 20 % до 100 % метанола с использованием ультразвуковой бани, а также применяли метод экстракции, описанный в фармакопее. Для определения антиоксидантного профиля использовали Waters хроматограф.Результаты. С помощью предлагаемого метода было определено почти 90 % веществ, отвечающих за антиоксидантный эффект, среди которых наибольшую активность имели хлорогеновая кислота и 3,5-кофеоилхиновая кислота. Также к веществам, которые обладают антиоксидантными свойствами, можно отнести неохлорогеновую кислоту, гиперозид и 3,5-кофеоилхиновую кислоту.Выводы. Полученные результаты свидетельствуют о высоких антиоксидантных свойствах экстрактов листьев плюща. Кроме того, предложенный in vitro ВЭЖХ метод может быть использован для предварительного скрининга веществ в растительном сырье.Hederahelix широко використовується для лікування респіраторних інфекцій та застуди, що супроводжується кашлем, завдяки протизапальним властивостям. Крім цього, була підтверджена антиоксидантна активність його екстрактів. Це пояснюється високим вмістом флавоноїдів та фенольних кислот серед фітохімічного профілю листя плюща. Проте залишається незрозумілим, які саме речовини відповідають за антиоксидантну активність та яким чином краще проводити їх екстракцію.Мета дослідження. Визначити профіль антиоксидантів різних екстрактів листя плюща з використанням in vitro ВЕРХ методу, об’єднаного з ABTS реагентом.Матеріали та методи. Екстракцію листя плюща проводили за допомогою різних розчинників від 20 % до 100 % метанолу з використанням УЗ-бані, а також застосовували фармакопейний метод екстракції. Для визначення антиоксидантного профілю використовували хроматограф Waters.Результати. За допомогою запропонованого методу було визначено майже 90 % основних речовин, що відповідають за антиоксидантну активність. Серед них найбільшу активність мали хлорогенова кислота та 3,5-кофеоїлохінова кислота. Також до речовин з антиоксидантною активністю в листі плюща можна віднести неохлорогенову кислоту, гіперозид, 3,4-кофеоїлохінову кислоту.Висновки. Отримані результати свідчать про високі антиоксидантні властивості екстрактів листя плюща. Крім того, запропонований in vitro ВЕРХ метод може використовуватися для попереднього скринінгу антиоксидантної активності речовин у рослинній сировині

Medicines manufactured in pharmacies: features of validation of analytical methods and tests (Prior to the introduction of the monograph section of the SPU)

In most foreign countries, compounding medicines preparation are an important element of the pharmaceutical sector, the formulation of which is being distributed and developed taking into account the needs of today. Legal regulation of the circulation of these drugs is subject to the general requirements of the National Pharmacopoeia and the EuPh to SPhU but is carried out taking into account the characteristics of compounding medicines preparation: individual purpose, formulation, manufacture, quality control and implementation. In Ukraine, SPhU has monographs on various categories of compounding medicines preparation. But today there are some issues to ensure the quality control of compounding medicines preparation, which need to be consistent with the general requirements for medicines. The purpose of this work is to generalize the previously defined approaches and evaluate the results of their use in experimental studies on the development and validation of methods for quality control of compounding medicines preparation; substantiation and development of a fragment of the general monograph «Compounding medicines preparation» of SPhU. As a result of a critical analysis of the general requirements for validation of analysis methods and specifics of compounding medicines preparation, a standardized validation procedure was developed. When forming the tolerances of the content of individual ingredients in pharmaceutical dosage forms, the SPhU approach was chosen, that is the tolerances of the content at the level of ± 5%, ± 10%, ± 15% were chosen. Approbation of the standardized procedure for validation of methods for the quantitative determination of API in drugs manufactured in pharmacies was carried out on a significant number of names of about 50 compounding medicines preparation using spectrophotometric, photocolorimetric, refractometric and titrimetric methods of analysis. Studies have been conducted for different categories of drugs: concentrate solutions, semi-finished products, drugs made in stock, drugs made from finished drugs. The proposed standardized procedure for validation of analytical methods allows controlling of the quality of compounding medicines preparation in accordance with the requirements of the SPhU and avoids excessive costs. Based on the statistical analysis of experimental data, a draft part of the general monograph on compounding medicines preparation was formed: validation of analytical methods and tests

Synthesis of n-alkylated derivatives of 1-(4-methoxyphenyl)-1,5-dihydro-4h-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-ones as potential anticonvulsants

High psychotropic activity of pyrimidine derivatives attracts attention and directs the creation of new pyrimidine drugs which affect the central nervous system. As psychotropic agents a special attention deserve azolopyrimidine derivatives, including pyrazolopyrimidines.Thus, among the pyrazolopyrimidine derivatives had been found compounds with antiepileptic, anticonvulsant, sedative, anxiolytic activity [1, 2], ligands of benzodiazepine site of GABA receptors [3]. In addition, the ligands of 5HT-6 receptors were identified that are promising for the treatment of central nervous system, muscle relaxants [4].The purpose of this research was a synthesis of alkylated derivatives of 1-(4-methoxyphenyl)-1,5-dihydro-4H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine-4-ones

SIMULTANEOUS DETERMINATION OF BENZYDAMINE HYDROCHLORIDE, METHYLPARABEN AND PEPPERMINT OIL IN A SPRAY DOSAGE FORM BY GAS CHROMATOGRAPHY

Objective: To develop and validate an analytical procedure for simultaneous determination of benzydamine hydrochloride, methylparaben and peppermint oil in a spray dosage form by gas chromatography method (GC). Methods: The analytical method was conducted on Agilent 7890 gas chromatograph, equipped with HP-5 capillary column with helium as a mobile phase, split/splitless injector and flame ionization detector and an auto injector. Validation parameters, such as selectivity, linearity, precision, accuracy and, robustness were estimated. Results: A method for simultaneous determination of benzydamine hydrochloride, methylparaben and peppermint oil in a spray dosage form by GC was developed. The retention time of menthol (marker substance of peppermint oil) methylparaben and benzydamine hydrochloride, was 5.0, 9.2, and 19.4 respectively. Relative standard deviation (RSD)% for precision was 0.24, 0.13 and 0.12 respectively. The linearity of the method for given analytes was estimated in a concentration range of 80-120% to a nominal concentration with the respective correlation coefficients of more than 0.999. Accuracy of the method was within 98-102% for all analytes. Conclusion: The developed analytical procedure meets the acceptance criteria of validation parameters and can be used in quality control laboratories for determination of benzydamine hydrochloride, methylparaben and peppermint oil in a spray dosage form

Валідація методики кількісного визначення гідрохлоротіазиду в екстемпоральних лікарських засобах

Extemporaneous preparations that contain hydrochlorothiazide are widely prescribed and used in different countries for treating adults and children. The feature of the preparation of such dosage forms is the use of substances and commercial drugs as a source of the active pharmaceutical ingredient.Aim. To validate the UV-spectroscopic assay method for determining hydrochlorothiazide in extemporaneous syrups and powders.Results and discussion. For method proposed the conditions of analysis, sample preparation and validation characteristics were determined. The samples of syrups and the powder were dissolved in 0.01 M sodium hydroxide solution and assessed by spectrophotometry in the ultraviolet region of light at the wavelength of 273 nm. The samples comply with the Beer-Lambert Bouguer law within the concentration range of 8 × 10-3-1.2 × 10-2 mg/ml with the the correlation coefficients ≥ 0.9992. The uncertainty of the methods was within the critical value of the error (the powder – 1.14 %, the syrup – 0.72 %) for both samples of the syrup containing the pure substance and commercial tablets. The assay method of hydrochlorothiazide in the extemporaneous preparations meets the acceptance criteria for the assay limits of ± 7.5 % and ± 10 % by such validation parameters as specificity, linearity, precision, accuracy within the range of 80-120 % of the nominal content.Experimental part. For research the volumetric glassware Class A, an UV-spectrophotometer (Thermoscientific Evolution 60S), analytical balances (AXIS ALN220), reagents and solvents corresponding to the requirements of the State Pharmacopoeia of Ukraine were used.Conclusions. The validation results have proven that the method can be reproduced correctly and is suitable for use in pharmaceutical analysis.Введение. Экстемпоральные лекарственные средства, содержащие гидрохлортиазид, достаточно часто прописываются врачами и используются в разных странах для лечения взрослых и детей. Особенностью приготовления таких лекарственных форм является использование как субстанций, так и лекарственных средств коммерческого производства в качестве источника активного фармацевтического ингредиента.Целью исследования является валидация методики количественного определения гидрохлортиазида методом УФ-спектрофотометрии в экстемпорально приготовленных сиропах и порошках.Результаты и их обсуждение. Для предложенной методики были определены условия анализа, пробоподготовка и валидационные характеристики. Образцы сиропов и порошка растворяли в 0,01 М растворе натрия гидроксида и оценивали спектрофотометрически в ультрафиолетовой области света при длине волны 273 нм. Образцы соответствуют закону Бугера-Ламберта-Бера в диапазоне концентраций 8 × 10-3-1,2 × 10-2 мг/мл, коэффициенты корреляции – ≥ 0,9992. Неопределенность методов не превышает пределов критического значения погрешности (порошок – 1,14 %, сироп – 0,72 %) для обоих образцов сиропа, содержащих субстанцию и коммерческие таблетки. Исследуемая методика количественного определения гидрохлортиазида в экстемпоральных лекарственных средствах соответствует критериям приемлемости для диапазонов определения ± 7,5 % и ± 10 % по валидационным характеристикам: специфичность, линейность, прецизионность, точность в пределах 80-120 % от номинального содержания.Экспериментальная часть. Для исследований использовали мерную посуду класса А, УФ-спектрофотометр (Thermoscientific Evolution 60S), аналитические весы (AXIS ALN220), реактивы та растворители, которые отвечают требованиям Государственной фармакопеи Украины.Выводы. Результаты проверки показали, что методика может быть правильно воспроизведена и подходит для использования в фармацевтическом анализе.   Екстемпоральні лікарські засоби, що містять гідрохлоротіазид, досить часто прописуються лікарями та використовуються у різних країнах для лікування дорослих і дітей. Особливістю виготовлення таких лікарських форм є використання як субстанцій, так і лікарських засобів комерційного виробництва у якості джерела активного фармацевтичного інгредієнта.Метою дослідження є валідація методики кількісного визначення гідрохлоротіазиду методом УФ-спектрофотометрії в екстемпорально виготовлених сиропах і порошку. Результати та їх обговорення. Для запропонованої методики були визначені умови аналізу, пробопідготовка і валідаційні характеристики. Зразки сиропів і порошку розчиняли в 0,01 М розчині натрію гідроксиду і оцінювали спектрофотометрично в ультрафіолетовій області світла за довжини хвилі 273 нм. Зразки відповідають закону Бугера-Ламберта-Бера в діапазоні концентрацій 8 × 10-3-1.2 × 10-2 мг/мл, коефіцієнти кореляції – ≥ 0.9992. Невизначеність методів не перевищує меж критичного значення похибки (порошок – 1,14 %, сироп – 0,72 %) для обох зразків сиропу, що містять субстанцію і комерційні таблетки. Досліджувана методика кількісного визначення ідрохлоротіазиду в екстемпоральних лікарських засобах відповідає критеріям прийнятності для діапазонів визначення ± 7,5 % і ± 10 % за валідаційними характеристиками: специфічність, лінійність, прецизійність, точність – у межах 80-120 % від номінального вмісту.Експериментальна частина. Для дослідження використовували мірний посуд класу А, УФ-спектрофотометр (Thermoscientific Evolution 60S), аналітичні ваги (AXIS ALN220), реактиви та розчинники, які відповідають вимогам Державної фармакопеї України.Висновки. Результати перевірки показали, що методика може бути правильно відтворена і підходить для використання у фармацевтичному аналізі

Dependence of anticonvulsant activity of 1-aryl-1, 5-dihydro-4H-pyrazole (3,4-d) pyrimidine-4-one derivatives on biopharmaceutical factors

Background: We have synthesized three 5-R-1-aryl-1,5-dihydro-4Н-pyrazole(3,4-d)pyrimidine-4-one derivatives that previously have demonstrated powerful anticonvulsant activity. A great number of physicochemical factors are known to influence on bioavailability and stability of active pharmaceutical ingredients. Therefore the purpose of research was to determine the effect of purification technology and dispersibility of 5-R-1-aryl-1, 5-dihydro-4Н-pyrazole (3,4-d) pyrimidine-4-one derivatives on their anticonvulsant activity.Methods: The anticonvulsant effect of this compounds was studied in a model of pentylenetetrazole-induced seizure in mice.Results: The results obtained revealed the optimal solvent for recrystallization of compounds to be isopropanol: compounds, purified by recrystallization from isopropanol, had higher solubility in water and tween; also, they had a tendency to increase anticonvulsant activity. It was found that there is a significant dependence of the latter on compound’s dispersion - the smaller the size of crystals the higher anticonvulsant activity.Conclusions: The dependence of anticonvulsant activity of compounds on the degree of dispersion was proved: the smaller particle size the higher anticonvulsant activity. This can be explained by fast dissolution of fine-dispersed substances, thus increasing the bioavailability if the compounds studied

Порівняння хроматографічних методів аналізу в тонкому шарі сорбенту при проведенні ідентифікації фамотидину у таблетках

Today three national manufacturers produce famotidine tablets, but the SPhU does not contain any monograph for this dosage form.Aim. To verify TLC and study the possibility of using the HPTLC method for identification of famotidine in tablets.Materials and methods. The objects of the study were three batches of famotidine tablets. TLC and HPTLC were used as the methods of the study.Results and discussion. The possibility of using TLC and HPTLC methods for identification of famotidine tablets was confirmed in the study. The main spots of the test solutions corresponded to the size and the Rf value of the main spots of the standard solution. The Rf value for all solutions was 0.5.Conclusions. Thus, TLC as well as HPTLC can be recommended for inclusion to the SPhU; however, HPTLC is more economically advantageous.Цель работы. На сегодняшний день три отечественных производителя выпускают таблетки фамотидина, однако несмотря на это, ГФУ не содержит  монографии на эту форму. Целью исследования было провести верификацию ТСХ и изучить возможность использования ВЭТСХ для идентификации фамотидина в таблетках.Материалы и методы. Объектами исследования были выбраны три серии таблеток фамотидина, методами исследования были выбраны ТСХ и ВЭТСХ.Результаты и их обсуждение. В ходе исследования была подтверждена возможность использования методик ТСХ и ВЭТСХ для идентификации фамотидина в таблетках. Основные пятна, полученные при хроматографировании испытуемых растворов, соответствуют размерам и положению основного пятна, полученного при хроматографировании раствора сравнения. Rf для всех растворов составил 0,5.Выводы. Таким образом, как ТСХ, так и ВЭТСХ могут быть рекомендованы для включения в ГФУ. Однако ВЭТСХ является более экономически выгодной.Мета роботи. На теперішній час три вітчизняних виробники випускають таблетки фамотидину, однак ДФУ не містить монографії на цю форму. Метою дослідження було провести верифікацію ТШХ та вивчити можливість застосування ВЕТШХ для ідентифікації фамотидину в таблетках. Матеріали та методи. Об’єктами дослідження було обрано три серії таблеток фамотидину. Методи дослідження – ТШХ та ВЕТШХ. Результати та їх обговорення. У ході дослідження було підтверджено можливість застосування методик ТШХ та ВЕТШХ для ідентифікації фамотидину у таблетках. Основні плями, отримані при хроматографуванні випробовуваних розчинів, відповідають за розмірами та положенням основній плямі, отриманій при хроматографуванні розчину порівняння. Rf для всіх розчинів становить 0,5. Висновки. Таким чином, як ТШХ, так і ВЕТШХ можуть бути рекомендовані для включення до ДФУ, однак ВЕТШХ є більш економічно вигідною.