Probing the Pore Drug Binding Site of Microtubules with Fluorescent Taxanes: Evidence of Two Binding Poses

The pore site in microtubules has been studied with the use of Hexaflutax, a fluorescent probe derived from paclitaxel. The compound is active in cells with similar effects to paclitaxel, indicating that the pore may be a target to microtubule stabilizing agents. While other taxanes bind microtubules in a monophasic way, thus indicating a single type of sites, Hexaflutax association is biphasic. Analysis of the phases indicates that two different binding sites are detected, reflecting two different modes of binding, which could arise from different arrangements of the taxane or fluorescein moieties in the pore. Association of the 4-4-20 antifluorescein monoclonal antibody-Hexaflutax complex to microtubules remains biphasic, thus indicating that the two phases observed arise from two different poses of the taxane moiety.This work was supported in part by grant BIO2007-61336 from the Ministry of Science and Innovation to J.F.D., BIPPED-CM from Comunidad de Madrid to J.F.D. and J.M.A., and grant MOST No. 2006DFA31490 to W.S.F

Plan de Acción en España para la erradicación de la poliomelitis: Vigilancia de la Parálisis Flácida Aguda y Vigilancia de Enterovirus en España. Informe 2020

Centro Nacional de Epidemiología y Centro Nacional de Microbiología. ISCIII. Plan de acción en España para la Erradicación de la Poliomielitis. Vigilancia de la Parálisis Flácida Aguda y Vigilancia de Enterovirus en España, Informe año 2020. Madrid, 5 de noviembre de 2021.[ES] En España la situación libre de polio se monitoriza con la vigilancia de Parálisis Flácida Aguda (PFA) en niños menores de 15 años, como recomienda la Organización Mundial de la Salud (OMS). La vigilancia la realizan los servicios de vigilancia autonómicos y la red de laboratorios de PFA y a nivel nacional se coordina en el Centro Nacional de Epidemiología (CNE, ISCIII) y en el Laboratorio de Poliovirus del Centro Nacional de Microbiología (CNM, ISCIII). En el año 2020 en España no hubo casos de poliomielitis. Se notificaron 0,17 casos de PFA por 100.000 niños menores de 15 años, por debajo del objetivo de sensibilidad establecido por la OMS de un caso de PFA al año por cada 100.000 menores de 15 años. Solamente se detectaron enterovirus no-polio (EVNP) en las muestras de dos casos (EV-D68 y EV-B, respectivamente). En España también se realiza la vigilancia de EVNP en otros síndromes neurológicos para complementar el sistema de vigilancia de PFA. En las muestras investigadas en 2020 no se identificó ningún poliovirus y los EVNP más frecuentemente identificados fueron E-18, CV-A6 y E-21. Mientras haya circulación de poliovirus en el mundo hay que mantener activos los sistemas de vigilancia para detectar a tiempo cualquier importación de poliovirus. [EN] Spain monitors its polio-free status by conducting surveillance for cases of acute flaccid paralysis (AFP) in children less than 15 years of age, as recommended by the World Health Organization (WHO). The AFP surveillance is performed by the 19 Regional Epidemiological Surveillance Units and the AFP Surveillance Laboratory Network, coordinated at national level by the National Centre for Epidemiology (CNE. ISCIII) and the National Poliovirus Laboratory at Nacional Center of Microbiology (CNM. ISCIII) respectively. In 2020, no cases of poliomyelitis were reported from clinical surveillance; Spain reported 0.17 non-polio AFP cases per 100,000 children, below the WHO's performance criterion for a sensitive surveillance system (1 non-polio AFP cases per 100,000 children). The non-polio enteroviruses EV-D68, EV-B were identified from clinical specimens collected from AFP cases. Spain also performs enterovirus surveillance to complement the clinical system In 2020, non poliovirus were identified; The non-polioviruses E-18, CV-A6 y E-21 were the most frequently identified serotypes. As long as poliovirus is circulating in the world, surveillance systems must remain active to detect any importation of poliovirus in a timely manner.1. Resumen. 2. Introducción. 3. Resultados de la vigilancia de Parálisis Flácida Aguda (PFA) en España, 2020. 4. Resultados de la vigilancia de enterovirus, España 2020. 5. Resultados de la vigilancia medioambiental de poliovirus. España, 2020. 6. Sistema de Información Microbiológica (SIM). Meningitis por enterovirus. Tendencia. 7. Conclusiones.N

Bioeconomy based on Scientific Research and Entrepreneurship

The bioeconomy can be defined as an activity that provides solutions to problems arising from the imbalance between increasing world population and the availability of resources and difficulties in supplying those needs. Bioeconomy is based on best and new uses of natural resources among which are important and essential plant species in areas such as agriculture, food industry, cosmetics and pharmaceutical industry, textile industry, landscaping and architecture, design of interior and exterior gardens, bioenergy, and the conservation and restoration of soils and natural ecosystems. Once checked problems, how to propose solutions in the context of the Bioeconomy? The universities base their activity in teaching and learning and scientific research. Furthermore, human societies and the habitats they occupy are social structures in which problems occur. If scientific research provides results that may constitute solutions to problems, it is necessary to build bridges between the academic activity and problems of society, bridges to convert research results in an entrepreneurial activity that allows its application as a solution to a given problem. That bridge is entrepreneurship to develop spin-offs and start-up. Something else to consider? The entrepreneurship is a process, it is learned, tested and developed, but solves nothing if not based on an entrepreneur, so the bridge is the entrepreneur instead of entrepreneurship. Consequently we must devote the effort to form new mindsets and attitudes to modern societies. If we have the necessary tools, learn to use them to be resolute and ask governments environments and mechanisms necessary to carry out the task

Annual Epidemiological Report: Measles and Rubella Surveillance in Spain, 2019

Centro Nacional de Epidemiología (CNE). Centro Nacional de Microbiología (CNM). Instituto de Salud Carlos III (ISCIII), CIBERESP. Plan Nacional de Eliminación del Sarampión y de la Rubeola. Informe anual 2019. Madrid, España.[ES] En España en 2019 el sarampión presentó el perfil de la fase post-eliminación: importado, casos en adultos y asociado a los entornos sanitarios. Se notificaron 287 casos de sarampión-incidencia 6,1 casos por millón de habitantes- ligeramente superior a la de años anteriores. La incidencia de rubeola fue extremadamente baja, solo tres casos confirmados incidencia de 0,06 casos por millón de habitantes. No se notificó ningún Síndrome de Rubeola Congénita. El sarampión ocurrió en personas no vacunadas –niños menores de un año y adultos mayores de 30 años. Se registraron casos en adultos que habían recibido dos dosis de vacuna, la última dosis una media de 10 años antes de contagiarse de sarampión. La falta de refuerzos naturales de la inmunidad por ausencia de circulación del virus en la población facilita la evanescencia de la inmunidad, particularmente evidente en las personas más expuestas, sobre todo trabajadores del ámbito sanitario. En 2019 el sarampión en España fue importado. Las importaciones llegaron de diferentes zonas del mundo, pero sobre todo de países europeos que estaban registrando brotes y epidemias sostenidas de sarampión. El sarampión tuvo escasa difusión en la población generando brotes de pequeño tamaño <10 casos; solo dos brotes registraron en torno a los 100 casos y en estos la transmisión en el entorno sanitario mantuvo la circulación del sarampión. Se notificaron tres casos de rubeola en personas no vacunadas que se contagiaron en el seno de un brote importado -notificado a finales de 2018– ocurrido entre personas adultas que no habían nacido en España. El sistema de vigilancia es adecuado para investigar los casos sospechosos de sarampión o rubeola una vez que se notifican; sin embargo para mantener los estándares de calidad que requiere el proceso de verificación de la eliminación tienen que mejorarse la sensibilidad en la identificación de sospechas clínicas y la oportunidad de su notificación a los servicios de vigilancia epidemiológica. El sarampión sigue siendo una amenaza trasfronteriza y solo una fuerte inmunidad de la población evitará la aparición de epidemias. La rubeola es rara y ocurre en personas susceptibles nacidas fuera de España. Las claves para mantener interrumpida la transmisión del sarampión y rubeola en España: son: mantener altas coberturas con dos dosis de vacunación infantil, promover la vacunación oportunista de adultos, viajeros y personas nacidas en otros países y zonas del mundo, asegurar la inmunidad de los profesionales del ámbito sanitario, establecer medidas de aislamiento que reduzcan la transmisión en los entornos asistenciales y mantener la calidad del sistema de vigilancia y de los laboratorios. La pandemia de COVID-19 y las medidas de control establecidas han reducido drásticamente la importación y la transmisión de sarampión en España con los últimos casos notificados en marzo 2020. Algunas incertidumbres asociadas a la situación epidémica: las restricciones en la asistencia sanitaria durante las primeras semanas de confinamiento podrían haber afectado las coberturas de vacunación, particularmente con la segunda dosis de vacuna triple vírica. La sobrecarga generada en el sistema de salud podría afectar a la vigilancia, notificación e investigación de las sospechas de sarampión o rubeola. [EN] In Spain in 2019 measles presented the profile of the post-elimination phase: imported, cases in adults and transmission associated with health environments. 287 confirmed cases of measles were reported along the year 2019, incidence of 6.1 cases per million population - slightly higher than in previous years. The incidence of rubella was extremely low, with only three confirmed cases; the incidence was 0.06 cases per million population. None Congenital Rubella Syndrome was reported. Measles occured in unvaccinated persons - children under one year and adults over 30 years of age. Cases were reported in adults who had received two doses of vaccine, the last dose on average 10 years before getting measles. The lasted lack of virus circulation in the population reduces the natural booster of immunity and consequently facilitates the evanescence of immunity, what is is particularly evident in those most exposed, especially among health care workers. In 2019 measles in Spain was imported. Importations came from different areas of the world, mostly from some European countries experiencing sustained measles outbreaks and epidemics. In general measles spread little in the population generating small size outbreaks <10 cases; In the two outbreaks that recorded about 100 cases, transmission was documented in health care facilities and among health care workers, which likely sustained transmission longer. The surveillance system is adequate to investigate suspected cases of measles or rubella once they are reported,; however, in order to maintain the quality standards required by the WHO-Europe elimination verification process, the sensitivity in the identification of clinical suspicions and the timeliness of their notification to epidemiological surveillance services must be improved. Measles remains a transboundary threat and only strong immunity of the population will prevent epidemics. Rubella is rare and occurs in susceptible persons born outside Spain. The keys to maintaining interrupted transmission of measles and rubella in Spain are: maintaining high coverage with two doses of childhood vaccination, promoting opportunistic vaccination of adults, travelers and people born in other countries, ensuring the immunity of healthcare professionals, establishing isolation measures that reduce transmission in healthcare settings and maintaining the quality of the surveillance system and laboratories. The pandemic of COVID-19 and the control measures established have drastically reduced the importation and transmission of measles in Spain with the last cases reported in March 2020. Some uncertainties associated with the epidemic situation are: restrictions on health care during the first weeks of lockdown could have affected vaccination coverage, particularly with the second dose of MMR vaccine. The overload generated in the health system could affect surveillance, notification and investigation of suspected measles or rubella.1. Introducción. Planes de la OMS y su traslado a España. Estrategias para alcanzar la eliminación. 2. Evolución de las incidencia del sarampión y rubeola y las coberturas de vacunación. 3. Resultados de la vigilancia del sarampión y la rubeola en España, 2019. 4. Hospitalizaciones y complicaciones relacionadas con sarampión y rubeola. España, 2019. 5. Estudio de laboratorio de los casos sospechosos de sarampión y rubeola. España, 2019. 6. Brotes de sarampión y rubeola. España, 2019. 7. Sarampión en Europa y en el mundo, año 2019. 8. Clasificación de los casos sospechosos de sarampión y rubeola: incidencia y genotipos identificados en fase de post-eliminación. España 2013-2019. 9. Verificación de la eliminación del sarampión y la rubeola en OMS-Europa, 2019. 10. Informe Anual del Comité Regional para la Verificación (CRV) de la Eliminación del Sarampión y la Rubeola en OMS-Europa, 2018. 11. Indicadores de calidad de la vigilancia establecidos por la OMS-Europa, España, 2014-2019. 12. Conclusiones. ANEXO I. Modelo de notificación de los brotes de sarampión. Formato OMS-Europa.N

Estudio cycEVA: casos y controles para la estimación de la efectividad de la vacuna antigripal en España, 2008-2013

Background: In Spain, influenza vaccine effectiveness (EV) is estimated since 2008-09 season through the cycEVA case-control study, the Spanish component of the European I-MOVE (Monitoring Influenza Vaccine Effectiveness in the EU/EEA) network. We aimed at describing cycEVA performance in its five consolidated editions 2008/09 -; 2012/13. Methods: During the study period the following indicators were analysed: 1) the participation of sentinel general practitioners and pediatricians (MP), 2) the population studied and the study period, 3) the data quality and 4) the dissemination of the cycEVA results. Trend analysis of the indicators was done using the Cochran-Armitage test to compute the Annual Percentage Change (PCA). Results: The number of participating MP increased from 164 in 2008-09 to 246 in the following editions. The percentage of MP recruiting at least one patient increased significantly annually (PCA = 15.33%). The percentage of recruited patients included into the analysis increased (PCA=5.91%) from 77% in 2008-09 to more than 95% in the following editions. The percentage of cycEVA patients contributing to the I-MOVE study ranged between 23% and 30% in the pilot and 2011-12 editions respectively.. Final results were disseminated in quartile 2 peer-reviewed journals and 2010-11 and 2011-12 preliminary EV estimates were published in quartile 1 journals. cycEVA publications received 97 citations. Conclusion: cycEVA study achieved more quality information, timely EV estimates and a higher impact of the results.Fundamentos: Desde 2008-09 la efectividad de la vacuna (EV) antigripal en España se estima con el estudio de casos y controles para la evaluación de la EV antigripal (cycEVA), componente español de la red europea (Influenza-Monitoring Vaccine Effectiveness (I-MOVE). El objetivo es describir la evolución del estudio cycEVA durante las cinco temporadas del período 2008/09-; 2012/13. Métodos: Se analizaron los siguientes indicadores: 1) participación de los médicos/pediatras centinela (MP); 2) población y periodo de estudio, 3) calidad de los datos y 4) difusión de los resultados mediantes publicaciones. Se calculó el porcentaje anual de cambio constante de los indicadores analizándose su tendencia mediante el test de Cochran-Armitage. Resultados: El número de MP participantes aumentó de 164 en 2008-09 hasta 246 en ediciones posteriores. El porcentaje de médicos que reclutaron al menos un paciente experimentó un cambio anual significativo (PCA) del 15,33%. El porcentaje de pacientes reclutados incluidos en el análisis aumentó del 77% en 2008-09 a más del 95% en las siguientes ediciones (PCA=5,91%). El porcentaje de casos y controles participantes en cycEVA sobre el total de pacientes que contribuyeron al estudio europeo I-MOVE osciló entre el 23% en la edición piloto y 30% en la temporada 2011-12. Los resultados finales se difundieron en revistas científicas con un factor de impacto situado en el cuartil 2 y en 2010-11 y 2011-12 se publicaron resultados preliminares en revistas con un factor de impacto situado en el cuartil 1 (97 citas). Conclusiones: La experiencia del estudio cycEVA se reflejó en una mejora en la oportunidad e impacto de sus resultados, cruciales para orientar las recomendaciones anuales de vacunación antigripal

cycEVA study: case control study measuring influenza vaccine effectiveness in Spain, 2008-2013

Fundamentos: Desde 2008-09 la efectividad de la vacuna (EV) antigripal en España se estima con el estudio de casos y controles para la evaluación de la EV antigripal (cycEVA), componente español de la red europea (Influenza-Monitoring Vaccine Effectiveness (I-MOVE). El objetivo es describir la evolución del estudio cycEVA durante las cinco temporadas del período 2008/09-; 2012/13. Métodos: Se analizaron los siguientes indicadores: 1) participación de los médicos/pediatras centinela (MP); 2) población y periodo de estudio, 3) calidad de los datos y 4) difusión de los resultados mediantes publicaciones. Se calculó el porcentaje anual de cambio constante de los indicadores analizándose su tendencia mediante el test de Cochran-Armitage. Resultados: El número de MP participantes aumentó de 164 en 2008-09 hasta 246 en ediciones posteriores. El porcentaje de médicos que reclutaron al menos un paciente experimentó un cambio anual significativo (PCA) del 15,33%. El porcentaje de pacientes reclutados incluidos en el análisis aumentó del 77% en 2008-09 a más del 95% en las siguientes ediciones (PCA=5,91%). El porcentaje de casos y controles participantes en cycEVA sobre el total de pacientes que contribuyeron al estudio europeo I-MOVE osciló entre el 23% en la edición piloto y 30% en la temporada 2011-12. Los resultados finales se difundieron en revistas científicas con un factor de impacto situado en el cuartil 2 y en 2010-11 y 2011-12 se publicaron resultados preliminares en revistas con un factor de impacto situado en el cuartil 1 (97 citas). Conclusiones: La experiencia del estudio cycEVA se reflejó en una mejora en la oportunidad e impacto de sus resultados, cruciales para orientar las recomendaciones anuales de vacunación antigripal. In Spain, influenza vaccine effectiveness (EV) is estimated since 2008-09 season through the cycEVA case-control study, the Spanish component of the European I-MOVE (Monitoring Influenza Vaccine Effectiveness in the EU/EEA) network. We aimed at describing cycEVA performance in its five consolidated editions 2008/09 -; 2012/13. During the study period the following indicators were analysed: 1) the participation of sentinel general practitioners and pediatricians (MP), 2) the population studied and the study period, 3) the data quality and 4) the dissemination of the cycEVA results. Trend analysis of the indicators was done using the Cochran-Armitage test to compute the Annual Percentage Change (PCA). The number of participating MP increased from 164 in 2008-09 to 246 in the following editions. The percentage of MP recruiting at least one patient increased significantly annually (PCA = 15.33%). The percentage of recruited patients included into the analysis increased (PCA=5.91%) from 77% in 2008-09 to more than 95% in the following editions. The percentage of cycEVA patients contributing to the I-MOVE study ranged between 23% and 30% in the pilot and 2011-12 editions respectively.. Final results were disseminated in quartile 2 peer-reviewed journals and 2010-11 and 2011-12 preliminary EV estimates were published in quartile 1 journals. cycEVA publications received 97 citations. cycEVA study achieved more quality information, timely EV estimates and a higher impact of the results.El estudio fue financiado por el European Centre for Disease Prevention and Control (ECDC tender OJ/2007/07/30-PROC/2007/015) a través de la Red para la vigilancia de la efectividad de la vacuna antigripal en Europa (I-MOVE) y por el Instituto de Salud Carlos III [Programa de Investigación sobre la nueva Gripe AH1N1Influenza A(H1N1)pdm09 Programme (GR09/0017)]. Este proyecto recibió financiación adicional del Centers for Disease Control and Prevention de Estados Unidos, de la Oficina Europea de la Organización Mundial de la Salud y de Epiconcept, Francia. No existen conflictos de intereses.S

Espacios y destinos turísticos en tiempos de globalización y crisis

2 volúmenesXII Coloquio de Geografía del Turismo, Ocio y Recreación de la Asociación de Geógrafos Españoles. Colmenarejo (Madrid), del 17 al 19 de junio de 2010.Este libro ha sido editado con la colaboración económica del Ministerio de Ciencia e Innovación (ref. CS02010-10416-E)