Influence of TFAP2B and KCTD15 genetic variability on personality dimensions in anorexia and bulimia nervosa

INTRODUCCIÓN: TFAP2B y KCTD15 son genes relacionados con la obesidad que interactúan para regular el comportamiento de alimentación. Nuestra hipótesis es que la variabilidad en estos loci, aislada o en combinación, también podría estar relacionada con el riesgo de trastornos de la alimentación (DE) y / o rasgos psicológicos asociados. MÉTODOS: Seleccionamos a 425 participantes (169 pacientes con DE, 75 sujetos obesos y 181 controles) para 10 polimorfismos de nucleótido único (SNP) clínicamente relevantes y marcados en KCTD15 y TFAP2B por la plataforma Sequenom MassARRAY y la secuenciación directa. La evaluación psicométrica se realizó con los inventarios de EDI-2 y SCL-90R. RESULTADOS: El alelo variante KCTD15 rs287103 T se asoció con un mayor riesgo de bulimia nerviosa (BN) (OR = 4.34 [1.47–29.52]; p = .003) y con puntuaciones de escalas psicopatológicas de estos pacientes. El haplotipo * 6 en KCTD15 fue más frecuente en los controles (OR = 0,40 [0,20-0,80], p = .009 para la anorexia nerviosa), mientras que el haplotipo * 4 en TFAP2B afectó las tres escalas del inventario SCL ‐ 90R en pacientes BN (p ≤ .01). Los análisis de epistasis revelaron interacciones relevantes con el índice de masa corporal de los pacientes con BN (p <.001). Los perfiles genéticos en pacientes obesos no difirieron significativamente de los encontrados en pacientes con DE. CONCLUSIONES: Este es el primer estudio que evalúa el papel combinado de los genes TFAP2B y KCTD15 en la DE. Nuestros hallazgos preliminares sugieren que la interacción de la variabilidad genética en estos loci podría influir en el riesgo de disfunción eréctil y / o parámetros antropométricos y psicológicos.INTRODUCTION: TFAP2B and KCTD15 are obesity‐related genes that interact to regulate feeding behavior. We hypothesize that variability in these loci, isolated or in combination, could also be related to the risk of eating disorders (ED) and/or associated psychological traits. METHODS: We screened 425 participants (169 ED patients, 75 obese subjects, and 181 controls) for 10 clinically relevant and tag single‐nucleotide polymorphisms (SNPs) in KCTD15 and TFAP2B by the Sequenom MassARRAY platform and direct sequencing. Psychometric evaluation was performed with EDI‐2 and SCL‐90R inventories. RESULTS: The KCTD15 rs287103 T variant allele was associated with increased risk of bulimia nervosa (BN) (OR = 4.34 [1.47–29.52]; p = .003) and with scores of psychopathological scales of these patients. Haplotype *6 in KCTD15 was more frequent in controls (OR = 0.40 [0.20–0.80], p = .009 for anorexia nervosa), while haplotype *4 in TFAP2B affected all three scales of the SCL‐90R inventory in BN patients (p ≤ .01). Epistasis analyses revealed relevant interactions with body mass index of BN patients (p < .001). Genetic profiles in obese patients did not significantly differ from those found in ED patients. CONCLUSIONS: This is the first study that evaluates the combined role of TFAP2B and KCTD15 genes in ED. Our preliminary findings suggest that the interaction of genetic variability in these loci could influence the risk for ED and/or anthropometric and psychological parameters.• Alicia Koplowitz Foundation • Junta de Extremadura. Ayuda GR15012 • Fundação para a Ciência e a Tecnologia (Portugal). Beca postdoctoral SFRH/BPD/109043/2015, para David dos Santos AlbuquerquepeerReviewe

Estudio de la influencia de la variabilidad genética en genes de obesidad sobre la etiopatogenia de los trastornos de la alimentación

En los últimos años se han identificado una serie de proteínas capaces de regular la conducta alimentaria y/o modular los rasgos psicopatológicos que presentan los pacientes con Trastornos de la Conducta Alimentaria (TCA). El objetivo del trabajo fue establecer si la existencia de polimorfismos en los genes BDNF, NEGR1 y MC4R, relacionados con los mecanismos de regulación de la ingesta, puede influenciar el riesgo a desarrollar un TCA y/o modular parámetros fisiológicos y psicopatológicos. Analizamos 6 polimorfismos del gen BDNF y 21 del gen NEGR1 en 169 mujeres con TCA y 312 controles sanos y la secuencia completa del gen MC4R en tres grupos (170 obesos, 77 mujeres no obesas con comportamiento por atracón diagnosticadas de Bulimina Nerviosa, BN o Trastorno por Atracón y 20 mujeres con Anorexia Nerviosa, AN). Nuestros resultados muestran que ninguno de los SNPs o haplotipos de los genes BDNF y NEGR1 influía en el riesgo de padecer un TCA. Sin embargo, el genotipo TT del SNP rs16917237 del gen BDNF se asociaba con un aumento del peso e IMC y la presencia de dos haplotipos mostraba un marcado efecto sobre las puntuaciones del cuestionario SCL-90R. En cuanto al gen NEGR1, destacó la presencia de una región central asociada con mayores puntaciones en varias escalas del cuestionario EDI-2 en pacientes con BN. Finalmente, se identificaron 10 variantes del gen MC4R en pacientes obesos y solo dos pacientes con comportamiento por atracón eran portadoras del polimorfismo I125L. Podemos concluir que ciertos polimorfismos de los genes BDNF y NEGR1 pueden tener una influencia relevante en determinados rasgos de la personalidad característicos de pacientes con TCA.In the past years, researchers have identified a number of proteins, with the ability to regulate eating behavior and/or modulate the psychopathological traits in patients with eating disorders (ED). The aim of this study was to establish whether the existence of polymorphisms in BDNF, NEGR1 and MC4R genes, involved in the neuronal control of weight may also influence in the risk to develop an ED and/or modulate physiological or psychopathological parameters. We analyzed 6 polymorphisms in BDNF and 21 in NEGR1 in 169 women with ED and 312 healthy controls and we screened the complete coding region of the MC4R gene in three groups (170 obese patients, 77 non-obese women with binge-eating behavior diagnosed with BN or Binge Eating Disorder and 20 women with AN). Our results show that none of the BDNF and NEGR1 SNPs or haplotypes were associated with a greater risk of ED. However, the TT genotype of rs16917237 BDNF SNP was associated with higher weight and BMI and two haplotypes showed a broad effect on the scores of SCL-90R test. The study of the NEGR1 gen pointed out the presence of a central region associated with higher scores in several scales of EDI-2 test in BN patients. Finally, 10 different variants of MC4R were identified in the obesity group, whilst in the binge-eating patients only two individuals with BN were found to carry the I251L polymorphism. Our results suggest that certain polymorphisms of the BDNF and NEGR1 genes could have influence in certain personality traits of ED patients

Estudio de la influencia de la variabilidad genética en genes de obesidad sobre la etiopatogenia de los trastornos de la alimentación

En los últimos años se han identificado una serie de proteínas capaces de regular la conducta alimentaria y/o modular los rasgos psicopatológicos que presentan los pacientes con Trastornos de la Conducta Alimentaria (TCA). El objetivo del trabajo fue establecer si la existencia de polimorfismos en los genes BDNF, NEGR1 y MC4R, relacionados con los mecanismos de regulación de la ingesta, puede influenciar el riesgo a desarrollar un TCA y/o modular parámetros fisiológicos y psicopatológicos. Analizamos 6 polimorfismos del gen BDNF y 21 del gen NEGR1 en 169 mujeres con TCA y 312 controles sanos y la secuencia completa del gen MC4R en tres grupos (170 obesos, 77 mujeres no obesas con comportamiento por atracón diagnosticadas de Bulimina Nerviosa, BN o Trastorno por Atracón y 20 mujeres con Anorexia Nerviosa, AN). Nuestros resultados muestran que ninguno de los SNPs o haplotipos de los genes BDNF y NEGR1 influía en el riesgo de padecer un TCA. Sin embargo, el genotipo TT del SNP rs16917237 del gen BDNF se asociaba con un aumento del peso e IMC y la presencia de dos haplotipos mostraba un marcado efecto sobre las puntuaciones del cuestionario SCL-90R. En cuanto al gen NEGR1, destacó la presencia de una región central asociada con mayores puntaciones en varias escalas del cuestionario EDI-2 en pacientes con BN. Finalmente, se identificaron 10 variantes del gen MC4R en pacientes obesos y solo dos pacientes con comportamiento por atracón eran portadoras del polimorfismo I125L. Podemos concluir que ciertos polimorfismos de los genes BDNF y NEGR1 pueden tener una influencia relevante en determinados rasgos de la personalidad característicos de pacientes con TCA.In the past years, researchers have identified a number of proteins, with the ability to regulate eating behavior and/or modulate the psychopathological traits in patients with eating disorders (ED). The aim of this study was to establish whether the existence of polymorphisms in BDNF, NEGR1 and MC4R genes, involved in the neuronal control of weight may also influence in the risk to develop an ED and/or modulate physiological or psychopathological parameters. We analyzed 6 polymorphisms in BDNF and 21 in NEGR1 in 169 women with ED and 312 healthy controls and we screened the complete coding region of the MC4R gene in three groups (170 obese patients, 77 non-obese women with binge-eating behavior diagnosed with BN or Binge Eating Disorder and 20 women with AN). Our results show that none of the BDNF and NEGR1 SNPs or haplotypes were associated with a greater risk of ED. However, the TT genotype of rs16917237 BDNF SNP was associated with higher weight and BMI and two haplotypes showed a broad effect on the scores of SCL-90R test. The study of the NEGR1 gen pointed out the presence of a central region associated with higher scores in several scales of EDI-2 test in BN patients. Finally, 10 different variants of MC4R were identified in the obesity group, whilst in the binge-eating patients only two individuals with BN were found to carry the I251L polymorphism. Our results suggest that certain polymorphisms of the BDNF and NEGR1 genes could have influence in certain personality traits of ED patients

Influence of TFAP2B and KCTD15 genetic variability on personality dimensions in anorexia and bulimia nervosa

Introduction: TFAP2B and KCTD15 are obesity-related genes that interact to regulate feeding behavior. We hypothesize that variability in these loci, isolated or in combination, could also be related to the risk of eating disorders (ED) and/or associated psychological traits. Methods: We screened 425 participants (169 ED patients, 75 obese subjects, and 181 controls) for 10 clinically relevant and tag single-nucleotide polymorphisms (SNPs) in KCTD15 and TFAP2B by the Sequenom MassARRAY platform and direct sequencing. Psychometric evaluation was performed with EDI-2 and SCL-90R inventories. Results: The KCTD15 rs287103 T variant allele was associated with increased risk of bulimia nervosa (BN) (OR = 4.34 [1.47–29.52]; p = .003) and with scores of psychopathological scales of these patients. Haplotype *6 in KCTD15 was more frequent in controls (OR = 0.40 [0.20–0.80], p = .009 for anorexia nervosa), while haplotype *4 in TFAP2B affected all three scales of the SCL-90R inventory in BN patients (p ≤ .01). Epistasis analyses revealed relevant interactions with body mass index of BN patients (p < .001). Genetic profiles in obese patients did not significantly differ from those found in ED patients. Conclusions: This is the first study that evaluates the combined role of TFAP2B and KCTD15 genes in ED. Our preliminary findings suggest that the interaction of genetic variability in these loci could influence the risk for ED and/or anthropometric and psychological parameters