Desenvolvimento de formulações nanotecnológicas contendo imiquimode para o tratamento do câncer cervical

Esta tese se fundamenta na necessidade de novos tratamentos para o câncer do colo de útero visando o aumento da adesão dos pacientes aos tratamentos, assim como à qualidade de vida dos mesmos. Nesse sentido, formulações nanotecnológicas foram desenvolvidas com o objetivo de carrear o fármaco imiquimode para um local específico – a mucosa vaginal – esperando gerar melhores desempenhos nesse tratamento quando comparados com a formulação comercial. Três nanoestruturas com morfologias distintas foram propostas visando potencializar o efeito do fármaco em células de câncer cervical (SiHa). As formulações desenvolvidas compreenderam: nanoemulsões (NEimiq), nanocápsulas poliméricas (NCimiq) e nanocápsulas poliméricas revestidas com quitosana (NCimiq-chit). Observou-se que nanocápsulas poliméricas produzidas com poli(ε-caprolactona) apresentaram efeito mais pronunciado frente às células SiHa. Para tanto, essas formulações (NCimiq e NCimiq-chit) foram incorporadas em hidrogéis de quitosana e de hidroxietilcelulose a fim de possibilitar uma melhor futura aplicação para o paciente. Estudos envolvendo mucosa vaginal suína demonstraram que ambas as formulações são mucoadesivas e permeiam a mucosa vaginal. Porém, a formulação produzida com hidrogel de quitosana (NCimiq) apresentou maior desempenho. Esta foi a formulação escolhida para dar continuidade aos estudos deste trabalho, sendo objeto de estudo posterior em cultura de células SiHa a fim de elucidar o mecanismo de ação da mesma. Esses estudos demonstraram que há uma ocorrência de processos combinados de diminuição da viabilidade celular de maneira tempo-dependente e que mecanismos como apoptose, autofagia e parada de ciclo celular estão presentes. Essa formulação (NCimiq) apresentou porcentagens de morte celular significativas, mesmo utilizando baixas concentrações do fármaco. Portanto, os achados desta tese constataram que nanoestruturas modulam efetivamente a interação do fármaco com as células.This thesis deals with the need of new treatments for cervical cancer in order to increase the adherence of patients to the treatment as well as to improve their quality of life. In this sense, nanotechnological formulations were developed to carry imiquimod to a specific site – the vaginal mucosa – expecting to obtain better performance than the commercial drug in the cervical cancer treatment. Three nanostructures with different morphologies were proposed to potentilize the drug effect on cervical cancer cells (SiHa). The developed formulations are: nanoemulsions (NEimiq), polymeric nanocapsules (NCimiq) and polymeric nanocapsules coated with chitosan (NCimiq-chit). It was observed that polymeric nanocapsules produced with poly(ε-caprolactone) presented a stronger effect against SiHa cells. Therefore, formulations NCimiq and NCimiq-chit were incorporated into hydrogels of chitosan and hydroxyethylcellulose to enable a better future application on patients. The studies of this thesis involving porcine vaginal mucosa demonstrated that both formulations are mucoadhesive and that they provided a good drug permeation. However, the formulation produced with chitosan hydrogel (NCimiq) showed a better performance. This formulation was therefore chosen to follow the next steps of this work, conducted in SiHa cell culture to elucidate its action mechanism. This study demonstrated that there is an occurrence of combined processes of decreasing cell viability in a time-dependent type. The study also showed that mechanisms such as apoptosis, autophagy and cell cycle arrest are simultaneously present. The formulation NCimiq presented a significantly percentage of cellular death, even when low concentrations of the drug were used. Consequently, the findings of this thesis indicate that nanostructures effectively modulate the interaction of the drug with the cancer cells

Lipid core nanocapsules-loaded tacrolimus: Development and evaluation of quality parameters

This study aimed to revalidate an HPLC-based analytical methodology to determine  tacrolimus within lipid-core nanocapsules and to evaluate the quality of such nanosystems. Chromatographic separation was achieved by employing a C18 column as a stationary phase and a ternary mixture of acetonitrile: water: phosphoric acid (700:299:1 v/v) as the mobile phase. The revalidated method proved to be linear in the range of 1-60 µg.mL−1 for tacrolimus (r2 >0.999). Detection and quantification limits were 45.38 ng.mL-1 and 137.51 ng.mL-1, respectively, which assures the methodology sensitivity. The method was also precise (RSD = 1.78% between samples). Besides, the methodology demonstrated accuracy and robustness. The lipid-core nanocapsules-loaded tacrolimus showed exclusively nanosized particles (±190 nm and polydispersity index of ≤v0.2), negative zeta potential (-13.67±1.16), and slightly acidic pH (5.58 ± 0.06), with a content of 98.90±2.32%  and encapsulation rate of 99.23±0.32%.  Tacrolimus-loaded in lipid-core nanocapsules-loaded tacrolimus showed stability for at least 30 days at room temperature and a sustained release profile compared to the drug in solution

Novel treatment approaches to combat trichomoniasis, a neglected and sexually transmitted infection caused by trichomonas vaginalis : translational perspectives

The multistep translational science behind new drugs comprehends the entire process through laboratory, clinical, and community observations turned into health interventions. The development of new drug options from discovering targets and leading compounds in basic research for implementing therapeutic guidelines contributes to the emergence of health policies essential for infection control. This review updates the translational research in the scenario of the most common non-viral sexually transmitted infection (STI), trichomoniasis. Paradoxically to its high occurrence, it is considered neglected since notification is not mandatory. It turns into a stable disease with health complications, and receives little emphasis from public health programs to control STI. Although related to curable STIs, the current drugs, metronidazole and tinidazole, present therapeutic failures. The need for new options to treat trichomoniasis is established by basic research studies and patents revealing novel synthetic compounds and natural products presenting anti-Trichomonas vaginalis activities, mainly based on in vitro findings. Clinical trials are still focused on new routes of administration for conventional drugs. In addition, nanotechnology approaches are in their infancy, shedding light on potential possibilities for creating more effective, targeted, and safe delivery systems. Overall, the novel proposed approaches need, in addition to pharmaceutical development and efficacy assessments, to ensure that the quality requirements for their use as medicines are met. It is essential to overcome these issues to cross the “Death Valley” of drug discovery and to advance in the translational science criteria in the trichomoniasis drug development field

A história da imigração japonesa e seus descendentes: prática de atividade física e aspectos sócio-culturais.

O presente ensaio apresenta as práticas diferenciadas de atividade física e os aspectos sócio-culturais da população japonesa e descendentes residentes no Brasil para tentar compreender o motivo da manutenção da sua tradição cultural até os dias atuais. Para isto recorremos à trajetória dos imigrantes japoneses para o Brasil, como são suas práticas culturais, sociais e esportivas, e se a cultura foi um grande aliado para sua efetivação na sociedade brasileira. Concluímos que historicamente, a população japonesa manteve sua tradição ao longo do tempo com vistas a retornar a sua terra natal e apresentar-se bem perante os japoneses que ali ficaram. Com o tempo, muitos não conseguiram retornar ao Japão, a tradição continuou sendo mantida e a cultura japonesa muito cultivada. E as práticas esportivas e ginásticas seguiram nesta mesma direção

Comparative genomics suggests differences related to resistance and virulence between food-isolated Listeria monocytogenes serotypes 1/2a and 4b

Among the four lineages described for Listeria monocytogenes (I, II, III, and IV), lineages I and II harbor the serotypes most closely related to listeriosis in humans. Serotypes 1/2b and 4b are associated with the majority of listeriosis outbreaks, and serotype 1/2a is frequently involved in food and processing plant contamination. As such, the present study utilizes phylogenetic analysis for the aim of determining genomic differences between two L. monocytogenes strains isolated in southern Brazil (serotypes 1/2a and 4b) and known reference strains (L. monocytogenes EGD-e and L. monocytogenes Scott A). The Illumina Miseq platform was used to perform genomic sequencing, and cluster analysis of orthologous groups facilitated the investigation of similarities and differences between the two serotypes studied. In line with previous research, the studied strains of serotypes 1/2a and 4b presented different proteins related to resistance and virulence that may represent adaptations to several conditions during its evolution

Composição pheetocare, processo para produzir uma composição pheetocare e uso da mesma

Universidade Federal do Rio Grande do SulFarmáciaDepositad

O ESTÁGIO DE OBSERVAÇÃO EM TEMPOS DE PANDEMIA

O “Estágio Supervisionado I”, estágio de observação, do curso de Licenciatura em Química do Instituto Federal Catarinense Campus Brusque foi realizado durante o período de Atendimento Educacional Remoto (AER) numa turma de primeiro ano do Ensino Médio do curso técnico em Informática. A escolha por realizar o estágio de observação em uma turma do IFC se deu em função da recusa da Agência de Desenvolvimento Regional (ADR) de Brusque em receber estagiários em suas turmas de ensino médio durante o período da pandemia. Por meio da observação das interações e comunicações desenvolvidas na ação docente, análise de documentos oficiais da instituição e entrevistas realizadas com gestores da instituição; buscou-se superar uma visão simplista dos problemas de ensino/aprendizagem, conhecer as propostas da gestão, bem como entender sua articulação no dia-a-dia com os atores do processo educacional. A reflexão crítica sobre o trabalho docente e os processos de ensino/aprendizagem vinculados aos conteúdos específicos possibilitou a compreensão do funcionamento da escola. Compreendeu-se sua dinâmica desde a sala de aula até o desenvolvimento dos planos de ensino e planos norteadores da Instituição como um todo. Concluiu-se o ensino remoto é um grande desafio para todos atores envolvidos, uma vez que o ensino presencial tem uma energia e troca de experiências que o ensino remoto não traz