Recruitment of Glycosyl Hydrolase Proteins in a Cone Snail Venomous Arsenal: Further Insights into Biomolecular Features of Conus Venoms

Cone snail venoms are considered an untapped reservoir of extremely diverse peptides, named conopeptides, displaying a wide array of pharmacological activities. We report here for the first time, the presence of high molecular weight compounds that participate in the envenomation cocktail used by these marine snails. Using a combination of proteomic and transcriptomic approaches, we identified glycosyl hydrolase proteins, of the hyaluronidase type (Hyal), from the dissected and injectable venoms (“injectable venom” stands for the venom variety obtained by milking of the snails. This is in contrast to the “dissected venom”, which was obtained from dissected snails by extraction of the venom glands) of a fish-hunting cone snail, Conus consors (Pionoconus clade). The major Hyal isoform, Conohyal-Cn1, is expressed as a mixture of numerous glycosylated proteins in the 50 kDa molecular mass range, as observed in 2D gel and mass spectrometry analyses. Further proteomic analysis and venom duct mRNA sequencing allowed full sequence determination. Additionally, unambiguous segment location of at least three glycosylation sites could be determined, with glycans corresponding to multiple hexose (Hex) and N-acetylhexosamine (HexNAc) moieties. With respect to other known Hyals, Conohyal-Cn1 clearly belongs to the hydrolase-type of Hyals, with strictly conserved consensus catalytic donor and positioning residues. Potent biological activity of the native Conohyals could be confirmed in degrading hyaluronic acid. A similar Hyal sequence was also found in the venom duct transcriptome of C. adamsonii (Textilia clade), implying a possible widespread recruitment of this enzyme family in fish-hunting cone snail venoms. These results provide the first detailed Hyal sequence characterized from a cone snail venom, and to a larger extent in the Mollusca phylum, thus extending our knowledge on this protein family and its evolutionary selection in marine snail venoms

Les venins au service de la recherche médicale

L’analyse des venins animaux révèle une complexité insoupçonnée qui permet tout d’abord aux animaux venimeux : serpents, araignées, scorpions, escargots marins, insectes, poissons, et autres anémones...de chasser et/ou de se défendre. Mais les venins constituent également une ressource immense en molécules bio-optimisées, que les chercheurs explorent activement dans le but d’identifier de nouveaux médicaments d’intérêt pour l’Homme. Les dernières connaissances scientifiques et technologiques, les découvertes réalisées dans le domaine de la compréhension de ce que sont les venins, et les exemples les plus marquants et prometteurs en matière d’ « exploitation » à des fins médicales humaines des composés présents dans les venins, seront exposés

Les pratiques de communication scientifique : une référence pour les formateurs de maîtres ?

Practices of communication in science : a reference for teacher trainers ? Gilbert Ducancel, IUFM de Picardie-Amiens et INRP Français École, Jean-Claude Boulain et Frédéric Ducancel, Laboratoire d'Ingénierie des Proteines, DIEP, CEA, Saclay. Didactics in French and Sciences concur in that they consider social practices to be a major reference for knowledge destined to be acquired at school. This reference is therefore of great relevance to primary school teacher trainers. We are dealing with social practices of communication in science, yet this reference appears to encounter specific difficultés. These practices are not very widely-known and analyses of them are seldom made public. We put forward some points of view, some sets of analysis -drawing especially on our own experience as scientific researchers - which we think might be useful to trainers. Then, we conducted a questionnaire in order to find out what knowledge of forms of communication in science primary school teacher trainers have, what use they make of it in training activities and what difficulties they encounter. Above and beyond the replies given, certain problems become apparent which researchers in didactics and teacher trainers might take into considération.Les didactiques du français et des sciences se rencontrent pour considérer les pratiques sociales comme une référence majeure des savoirs visés à l'école. Cette référence concerne donc au premier chef les formateurs de maîtres. S 'agissant des pratiques sociales de communication scientifique, cette référence parait cependant rencontrer des difficultés spécifiques. Ces pratiques sont mal connues, leurs analyses peu diffusées. Nous proposons des points de vue, des dimensions d'analyse - en particulier, à partir de notre propre expérience de chercheurs scientifiques - qui nous semblent utiles aux formateurs. Nous nous demandons ensuite, à partir des réponses à un questionnaire, quelle connaissance les formateurs de maîtres ont des formes de communication scientifique, quel usage ils en font en formation et quelles difficultés ils rencontrent. Au-delà des réponses se dessinent des problèmes dont la prise en compte par les didacticiens et les formateurs de formateurs parait souhaitable.Ducancel Gilbert, Boulain Jean-Claude, Ducancel Frédéric. Les pratiques de communication scientifique : une référence pour les formateurs de maîtres ?. In: Repères, recherches en didactique du français langue maternelle, n°12, 1995. Apprentissages langagiers, apprentissages scientifiques, sous la direction de Gilbert Ducancel et Jean-Pierre Astolfi. pp. 53-77

Amélioration de la spécificité de reconnaissance d'un anticorps anti-progestérone par évolution moléculaire dirigée

PARIS-BIUSJ-Thèses (751052125) / SudocPARIS-BIUSJ-Physique recherche (751052113) / SudocSudocFranceF

Transcriptomics and venomics: implications for medicinal chemistry

15 páginas, 3 figuras, 1 tabla.Over the last three decades, transcriptomic studies of venom gland cells have continuously evolved, opening up new possibilities for exploring the molecular diversity of animal venoms, a prerequisite for the discovery of new drug candidates and molecular phylogenetics. The molecular complexity of animal venoms is much greater than initially thought. In this review, we describe the different technologies available for transcriptomic studies of venom, from the original individual cloning approaches to the more recent global Next Generation Sequencing strategies. Our understanding of animal venoms is evolving, with the discovery of complex and diverse bio-optimized cocktails of compounds, including mostly peptides and proteins, which are now beginning to be studied by academic and industrial researchers.Peer reviewe

Évolution moléculaire dirigée d'anticorps

Les anticorps, protéines centrales du système immunitaire, sont caractérisés par une organisation structurale homogène et par leur capacité à reconnaître un nombre quasiment illimité de molécules. Codés par un nombre fini de gènes, ils acquièrent leur spécificité et leur affinité de reconnaissance via une succession de processus de recombinaisons génétiques et de mutations moléculaires. Depuis les travaux de Kohler et Milstein en 1975, et la possibilité de générer à façon des anticorps monoclonaux de spécificité déterminée, l'utilisation des anticorps dans les domaines de la recherche, du diagnostic et de la thérapie n'a cessé de croître. Ainsi, on dénombre à ce jour une vingtaine d'anticorps monoclonaux ayant reçu l'autorisation d'être utilisés en immunothérapie chez l'homme. Toutefois, il faut noter qu'une très grande majorité de ces molécules a été modifiée afin de les rendre compatible avec leur usage clinique : chimérisation, humanisation, production recombinante sous la forme de fragment seuls ou fusionnés à une molécule effectrice. Qui plus est, le développement récent des approches d'évolution moléculaire in vitro, rend maintenant possible la modulation à façon de l'affinité, de la spécificité ou encore de la stabilité des anticorps monoclonaux. Le potentiel de l'évolution moléculaire in vitro des anticorps sera illustré à travers l'exemple de l'amélioration de la spécificité de reconnaissance d'un anticorps murin anti-progestérone

Séquençage De Novo du transcriptome de la fourmi Tetramorium bicarinatum

International audienceBackground: Arthropod venoms are invaluable sources of bioactive substances with biotechnological application. The limited availability of some venoms, such as those from ants, has restricted the knowledge about the composition and the potential that these biomolecules could represent. In order to provide a global insight on the transcripts expressed in the venom gland of the Brazilian ant species Tetramorium bicarinatum and to unveil the potential of its products, high-throughput approach using Illumina technology has been applied to analyze the genes expressed in active venom glands of this ant species