Design and Synthesis of Thiazolo[5,4-f]quinazolines as DYRK1A Inhibitors, Part I

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An alternative synthesis of Vandetanib (CaprelsaTM) via a microwave accelerated Dimroth rearrangement

YesVandetanib is an orally available tyrosine kinase inhibitor used in the treatment of cancer. The current synthesis proceeds via an unstable 4-chloroquinazoline, using harsh reagents, in addition to requiring sequential protection and deprotection steps. In the present work, use of the Dimroth rearrangement in the key quinazoline forming step enabled the synthesis of Vandetanib in nine steps (compared to the previously reported 12–14).This work was supported by the Cancer Research UK-Cancer Imaging Centre (grant: C1060/ A16464), the Institute of Cancer Research and the University of Hull

Évaluation du devenir socio-professionnel des patients dyschromates vus en consultation de pathologie professionnelle et d’aptitude au travail au CHU de Rouen entre 2010 et 2020

Contexte : La dyschromatopsie est un trouble de la vision des couleurs. Les exigences colorées sont de plus en plus importantes et, au regard de l'évolution industrielle, elles ne vont que grandi. Guider les patients dyschromates vers un choix professionnel éclairé et cohérent avec leurs capacités chromatiques est essentiel et c'est le rôle de la consultation d'ophtalmologie professionnelle et d'aptitude au travail du CHU de Rouen. Objectif principal : Étudier la pertinence et le suivi des recommandations rendues lors de la consultation chez les patients dyschromates entre janvier 2010 et décembre 2020. Matériels et méthodes : Ce travail observationnel et rétrospectif a été réalisé entre novembre 2020 et mars 2021 à l'aide des dossiers médicaux des patients reçus en consultation et en reprenant contact par téléphone avec ces derniers. Ils devaient répondre à un questionnaire standardisé permettant entre autres de connaitre leur devenir professionnel. Résultats : 101 patients ont été vus, 60 ont pu être contactés pour connaître leur devenir professionnel à l'issue de la consultation. La moyenne d'âge des patients était de 16 ans, 80 % des patients étaient engagés dans une filière nécessitant une bonne discrimination des couleurs et 57 % n'avaient pas d'antécédents familiaux de dyschromatopsie. 45 % des patients ont reçu un avis favorable et 55 % un avis défavorable alors que 100 % d'entre eux avaient un test d'Ishihara pathologique. 82 % des patients ont suivi l'avis émis, lorsque l'avis émis était suivi les patients n'avaient pas de difficultés professionnelles. Quand les avis émis n'étaient pas suivis, dans un cas sur cinq, les patients étaient en difficulté professionnelle ou en échec scolaire. 47 % des patients se sont réorientés après la consultation. La satisfaction globale à l'égard de la consultation fut de 8,87/10. Conclusion : Cette consultation, par son aspect, pluridisciplinaire et sa capacité objective à évaluer la dyschromatopsie permet de rendre des avis pertinents et suivis par les patients. La majorité des patients sont satisfaits mais des points doivent encore être améliorés notamment en ce qui concerne l'annonce du résultat et l'âge du patient au moment de la consultation

An Unusual Binding Model of the Methyl 9-Anilinothiazolo[5,4-f] quinazoline-2-carbimidates (EHT 1610 and EHT 5372) Confers High Selectivity for Dual-Specificity Tyrosine Phosphorylation-Regulated Kinases

International audienceMethyl 9-anilinothiazolo[5,4-f]quinazoline-2-carbimidates 1 (EHT 5372) and 2 (EHT 1610) are strong inhibitors of DYRK’s family kinases. The crystal structures of the complex revealed a noncanonical binding mode of compounds 1 and 2 in DYRK2, explaining the remarkable selectivity and potency of these inhibitors. The structural data and comparison presented here provide therefore a template for further improvement of this inhibitor class and for the development of novel inhibitors selectively targeting DYRK kinases

Microwave-accelerated Dimroth rearrangement for the synthesis of 4-anilino-6-nitroquinazolines. Application to an efficient synthesis of a microtubule destabilizing agent.

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