Sex hormone-binding globulin (SHBG) in the ovary

La proteïna transportadora de les hormones sexuals (SHBG) va ser descrita a finals dels anys seixanta amb les funcions de transportar els esteroides sexuals i de regular-ne la biodisponibilitat. Des de fa ja bastant temps, es coneix també que les cèll. ules testiculars de Sertoli expressen la proteïna que lliga els andrògens (androgen-binding protein oABP), que està codificada pel mateix gen que la SHBG, però glicosilada diferentment. Les funcions de l'ABP han estat àmpliament estudiades, i actualment se sap ja que l'ABP és un dels reguladors locals de l'espermatogènesi. Nogensmenys, la presència de la SHBG en l'ovari ha estat molt poc estudiada. L'objectiu del present article és el de revisar el que actualment es coneix sobre l'expressió de la SHBG en la gònada femenina, incloent-hi les troballes recents del nostre grup que demostren la presència de la SHBG en els foll. icles ovàrics, particularment en el citoplasma de les cèll. ules de la granulosa, en algunes cèll. ules de la teca i en els oòcits de foll. icles primordials, primaris i secundaris, i també en el cos luti. A més, l'expressió del gen de la SHBG s'ha evidenciat també en les cèll. ules granulosoluteíniques en pacients sotmeses a fertilització in vitro. Això suggereix que aquestes cèll. ules constitueixen una font local de SHBG en l'ovari humà. Aquestes noves dades suggereixen la implicació de la SHBG en la fisiologia ovàrica.Sex hormone-binding globulin (SHBG) was described in the late sixties as a hepatic carrier protein for sex steroids and was thought to regulate their bio-availability. It has also been known for many years that testicular Sertoli cells express androgen-binding protein (ABP), which is encoded by the same gene as SHBG, but which is differentially glycosylated. The possible roles of ABP have been extensively studied, and this protein may be one of the local regulators of spermatogenesis. In contrast, very few authors have investigated the presence of SHBG in the ovary. The aim of the present paper is to provide a survey of what is currently known about the expression of SHBG in the female gonad, including our own recent findings that SHBG was present in ovarian follicles. This was true, particularly in the cytoplasm of granulosa cells, some theca cells, and oocytes in primordial, primary, and early secondary follicles, as well as in the corpus luteum. Furthermore, the expression of the SHBG gene has been demonstrated in granulosa-lutein cells from in vitro fertilization patients, indicating that these cells are one of the local sources of SHBG in the human ovary. These new data suggest an involvement of SHBG in ovarian physiology

A picture of medically assisted reproduction activities during the COVID-19 pandemic in Europe

STUDY QUESTION: How did coronavirus disease 2019 (COVID-19) impact on medically assisted reproduction (MAR) services in Europe during the COVID-19 pandemic (March to May 2020)? SUMMARY ANSWER: MAR services, and hence treatments for infertile couples, were stopped in most European countries for a mean of 7 weeks. WHAT IS KNOWN ALREADY: With the outbreak of COVID-19 in Europe, non-urgent medical care was reduced by local authorities to preserve health resources and maintain social distancing. Furthermore, ESHRE and other societies recommended to postpone ART pregnancies as of 14 March 2020. STUDY DESIGN, SIZE, DURATION: A structured questionnaire was distributed in April among the ESHRE Committee of National Representatives, followed by further information collection through email. PARTICIPANTS/MATERIALS, SETTING, METHODS: The information was collected through the questionnaire and afterwards summarised and aligned with data from the European Centre for Disease Control on the number of COVID-19 cases per country. MAIN RESULTS AND THE ROLE OF CHANCE: By aligning the data for each country with respective epidemiological data, we show a large variation in the time and the phase in the epidemic in the curve when MAR/ART treatments were suspended and restarted. Similarly, the duration of interruption varied. Fertility preservation treatments and patient supportive care for patients remained available during the pandemic. LARGE SCALE DATA: N/A. LIMITATIONS, REASONS FOR CAUTION: Data collection was prone to misinterpretation of the questions and replies, and required further follow-up to check the accuracy. Some representatives reported that they, themselves, were not always aware of the situation throughout the country or reported difficulties with providing single generalised replies, for instance when there were regional differences within their country. WIDER IMPLICATIONS OF THE FINDINGS: The current article provides a basis for further research of the different strategies developed in response to the COVID-19 crisis. Such conclusions will be invaluable for health authorities and healthcare professionals with respect to future similar situations.peer-reviewe

Etude de l'expression de la sex hormone-binding globulin (SHBG) dans les cellules de la granulosa humaines

La sex hormone-binding globulin (SHBG), glycoprotéine hépatique, est classiquement considérée comme une protéine de liaison, assurant le transport des stéroïdes sexuels dans le sang et régulant leur biodisponibilité. Cependant, d'autres sites d'expression, ainsi que des récepteurs membranaires spécifiques ont été découverts dans certains tissus. L'interaction de la SHBG avec ces récepteurs déclenche la production d'un second messager et l'apparition d'un effet biologique. Le présent travail a pour but d'étudier l'expression de la SHBG dans les cellules de la granulosa humaines. D'abord, la présence de la protéine a été détectée par immunohistochimie (IHC) dans la granulosa in situ, sur des coupes d'ovaires adultes et fœtaux, et des transcrits de SHBG ont été mis en évidence par RT-PCR dans des extraits d'ovaires. Ensuite, des cellules de la granulosa ont été isolées à partir de liquides folliculaires, obtenus chez des patientes candidates à une fécondation in vitro. A partir de cultures primaires de ces cellules nous avons démontré l'expression de la SHBG in vitro, par IHC et RT-PCR, ainsi que la sécrétion de la protéine dans le milieu de culture, par Western blot. Par cette approche semi- quantitative, certains facteurs régulateurs de l'expression de la SHBG dans ces cellules ont été identifiés, notamment la tri-iodothyronine et l'insuline. Enfin, un effet de la SHBG, en combinaison avec l'œstradiol, sur la production d'adénosine monophosphate cyclique intracellulaire et la sécrétion de progestérone par les cellules de la granulosa a été mis en évidence. Ces résultats suggèrent que la SHBG produite localement joue un rôle dans le fonctionnement folliculaire.NANCY1-SCD Medecine (545472101) / SudocSudocFranceF

Mégaline et cubiline (expression et rôles potentiels dans l'ovaire humain)

Mégaline et cubiline sont deux récepteurs multiligands caractérisés dans la plupart des épithéliums polarisés par leur rôle d'endocytose et de transfert de molécules du compartiment apical au compartiment basal des cellules. Toutefois, alors que ces deux molécules ont déjà été étudiées en détail dans certains organes, comme le rein, leur implication dans la physiologie ovarienne est restée inexplorée jusqu'à présent. Le présent travail a pour but d'étudier la présence de ces molécules et l'expression des gènes correspondant dans différents compartiments ovariens. La RT-PCR à partir d'ARN totaux d'ovaire et plus particulièrement de cellules de la granulosa lutéinisées (obtenues par ponction folliculaire chez des patientes candidates à une fécondation in vitro) a permis la détection des transcrits de mégaline et cubiline. Par Westem Blot sur des cellules de la granulosa lutéinisées, nous avons mis en évidence la mégaline mais pas la cubiline. Par immunohistochimie sur coupes paraffinées d'ovaires humains et sur des cellules de la granulosa lutéinisées mises en culture, nous avons mis en évidence ces deux molécules. Ces résultats suggèrent que mégaline et cubiline pourraient jouer un rôle dans le fonctionnement ovarien.Megalin and cubilin are two endocytic receptors characterized in the kidney but never studied in the ovary. ln this study, the expression and role o fmegalin and cubilin in the human ovary has been investigated. First, by RT-PCR, we could detect the transcripts of megalin and cubilin in the human ovary and in the granulosa cells. Then, the megalin in the granulosa cells but not the cubilin bas been shown by Westem Blot. The presence of megalin and cubilin has been detected in the human ovary and in human granulosa cells using immunohistochemistry. These results suggest that megalin and cubilin may play a role in human ovary physiology.NANCY1-SCD Medecine (545472101) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

Expression des enzymes de la reméthylation de l'homocystéine et effets épigénétiques de la mycotoxine FB1 (fumonisine) dans l'hépatocarcinome

Le métabolisme des monocarbones relie le métabolisme cellulaire à la machinerie épigénétique à travers une molécule commune, la S-adénosylméthionine (SAM). Les changements dans le potentiel de méthylation cellulaire (ratio SAM/SAH) sont impliqués dans plusieurs maladies, notamment l'hépatocarcinome et les défauts de fermeture du tube neural (NTD). La perturbation du ratio SAM/SAH peut être liée à des déficits enzymatiques ou à une exposition à un facteur environnemental. La reméthylation de l'homocystéine (HCY) en méthionine est catalysée par la méthionine synthase (MTR) ou la bétaïne homocystéine méthyltransférase (BHMT) dans le foie. En comparant le tissu tumoral au tissu sain environnant dans le foie, les transcrits de BHMT étaient fortement diminués dans les échantillons mais pas les transcrits de MTR. La protéine BHMT n'a pas été détectée dans les cellules HepG2 et dans 5 des 6 échantillons tumoraux analysés. L'absence d'expression de BHMT était due à un variant génétique conduisant un codon stop prématuré. Une déficience pré-natale en donneurs de méthyle aggrave la susceptibilité face à certaines maladies. La fumonisine B1 (FB1) est une mycotoxine qui contamine les céréales et a été identifiée comme étant un facteur de risque de survenue de tumeur et des NTD. Nous avons étudié les récepteurs des folates et 4 marques de l'hétérochromatine dans le foie des foetus de rat issus de mères exposées à un régime déficient en donneurs de méthyle et/ou à la FB1 à une dose deux fois supérieure à la dose journalière admissible. Le régime carencé et la FB1 diminuent le ratio SAM/SAH. La FB1 inverse le mécanisme d'adaptation consistant en une régulation positive de l'expression des récepteurs des folates lors d'une carence seule. Le régime carencé diminue H4K20me3 mais une combinaison carence/FB1 diminue encore d'avantage H4K20me3 et augmente H3K9me3. Cette augmentation de H3K9me3 peut être vu comme un mécanisme de défense incitant la cellule à résister à la désorganisation de l'hétérochromatine. H3R2me2 et H4K16ac varient également selon ce mécanisme. Cette étude est pertinente car elle suggère que de faibles doses de FB1 interagissent avec la carence en donneurs de méthyle pour perturber le profil épigénétiqueFolate-mediated 1-carbon metabolism is a conduit that links cellular metabolism to the epigenetic machinery through the common molecule, AdoMet. There is strong evidence that changes in the cellular methylation potential (AdoMet/AdoHcy ratio) is involved in several types of disease notably tumor proliferation like hepatocarcinoma and developmental disease like neural tube defects. Perturbation of AdoMet/AdoHcy ratio may be related to a cellular cause like enzyme defect or to exposure to an environmental factor. The remethylation of homocysteine to methionine is catalyzed either by methionine synthase (MTR) or by betaine-homocysteine methyltrnasferase (BHMT) in the liver. By comparing tumor tissue to surrounding healthy tissue in the liver we have found that BHMT transcripts, but not MTR, are strongly decreased in tumor samples. Consistently, BHMT protein was not detected in HepG2 cells and in 5/6 tumors investigated. Abolition of BHMT expression was due to a genetic variant producing a premature termination codon. Prenatal methyl deficient diet (MDD) enhances susceptibility to disease. Fumonisin FB1 is a corn contaminating mycotoxin identified as a risk factor for tumor occurrence and neural tube defects. We have investigated folate receptors and 4 heterochromatin markers in rat foetuses liver derived from dams exposed to MDD and/or FB1 administered at a dose twice higher than the Provisional Maximum Tolerable Daily Intake. We found that MDD and even FB1 by itself decrease the AdoMet/AdoHcy ratio. FB1 reverses the adaptation mechanism consisting in upregulating folate receptors in case of folate depletion. MDD decreased H4K20me3 but combined MDD/FB1 decreased H4K20me3 even more and increased H3K9me3. The elevated H3K9me3 can be viewed as a defence mechanism inciting the cell to resist heterochromatin disorganisation. H3R2me2 and H4K16Ac varied according to this mechanism. This study is relevant because it suggests that low doses of FB1 interact with methyl depletion to disrupt the epigenetic landscapeMETZ-SCD (574632105) / SudocNANCY1-Bib. numérique (543959902) / SudocNANCY2-Bibliotheque electronique (543959901) / SudocNANCY-INPL-Bib. électronique (545479901) / SudocSudocFranceF

Les bases de données du GIS Sol : un accès à la connaissance de l’état des sols sur le territoire

National audienceDepuis maintenant presque 20 ans, le GIS Sol conçoit et coordonne les programmes nationaux d’acquisition des données sur les sols. Ainsi, sous son impulsion et grâce aux financements de ses membres, l’unité de service InfoSol de l’INRA a organisé les actions d’inventaire et de surveillance des sols, tout comme la récupération et la sauvegarde de données anciennes ou acquises par différents acteurs (bureaux d’étude, laboratoires) afin de constituer un système d’information unique sur les sols de France. Ces dernières années, le traitement des données et leur mise à disposition se sont accélérés, rendant ainsi possible l’accès à des informations sur les sols. Sont ainsi disponibles et accessibles des données de base sur les sols (ex : nature, distribution) ainsi que des informations sur les teneurs nationales du fond pédogéochimique en divers éléments majeurs (ex : Al, Fe, Ca, K) et traces (ex : As, Cd, Cu, Hg, Ni, Zn) tout comme les concentrations attendues en certaines familles de contaminants organiques persistants dans l’environnement (ex : HAP, PCB, dioxines). Cette intervention fait le bilan de 20 ans d’un dispositif unique en Europe qui a organisé la coopération entre les ministères de l’Agriculture et de l’Ecologie, des instituts de recherche et des agences de l’Etat pour créer et faire prospérer un système d’information sur les sols de France

Qual Life Res

PURPOSE: Health-related quality of life (HRQoL) is assessed by self-administered questionnaires throughout the care process. Classically, two longitudinal statistical approaches were mainly used to study HRQoL: linear mixed models (LMM) or time-to-event models for time to deterioration/time until definitive deterioration (TTD/TUDD). Recently, an alternative strategy based on generalized linear mixed models for categorical data has also been proposed: the longitudinal partial credit model (LPCM). The objective of this article is to evaluate these methods and to propose recommendations to standardize longitudinal analysis of HRQoL data in cancer clinical trials. METHODS: The three methods are first described and compared through statistical, methodological, and practical arguments, then applied on real HRQoL data from clinical cancer trials or published prospective databases. In total, seven French studies from a collaborating group were selected with longitudinal collection of QLQ-C30. Longitudinal analyses were performed with the three approaches using SAS, Stata and R software. RESULTS: We observed concordant results between LMM and LPCM. However, discordant results were observed when we considered the TTD/TUDD approach compared to the two previous methods. According to methodological and practical arguments discussed, the approaches seem to provide additional information and complementary interpretations. LMM and LPCM are the most powerful methods on simulated data, while the TTD/TUDD approach gives more clinically understandable results. Finally, for single-item scales, LPCM is more appropriate. CONCLUSION: These results pledge for the recommendation to use of both the LMM and TTD/TUDD longitudinal methods, except for single-item scales, establishing them as the consensual methods for publications reporting HRQoL