Stepwise Development of MAIT Cells in Mouse and Human

Mucosal-associated invariant T (MAIT) cells display two evolutionarily conserved features: an invariant T cell receptor (TCR)α (iTCRα) chain and restriction by the nonpolymorphic class Ib major histocompatibility complex (MHC) molecule, MHC-related molecule 1 (MR1). MR1 expression on thymus epithelial cells is not necessary for MAIT cell development but their accumulation in the gut requires MR1 expressing B cells and commensal flora. MAIT cell development is poorly known, as these cells have not been found in the thymus so far. Herein, complementary human and mouse experiments using an anti-humanVα7.2 antibody and MAIT cell-specific iTCRα and TCRβ transgenic mice in different genetic backgrounds show that MAIT cell development is a stepwise process, with an intra-thymic selection followed by peripheral expansion. Mouse MAIT cells are selected in an MR1-dependent manner both in fetal thymic organ culture and in double iTCRα and TCRβ transgenic RAG knockout mice. In the latter mice, MAIT cells do not expand in the periphery unless B cells are added back by adoptive transfer, showing that B cells are not required for the initial thymic selection step but for the peripheral accumulation. In humans, contrary to natural killer T (NKT) cells, MAIT cells display a naïve phenotype in the thymus as well as in cord blood where they are in low numbers. After birth, MAIT cells acquire a memory phenotype and expand dramatically, up to 1%–4% of blood T cells. Finally, in contrast with NKT cells, human MAIT cell development is independent of the molecular adaptor SAP. Interestingly, mouse MAIT cells display a naïve phenotype and do not express the ZBTB16 transcription factor, which, in contrast, is expressed by NKT cells and the memory human MAIT cells found in the periphery after birth. In conclusion, MAIT cells are selected by MR1 in the thymus on a non-B non-T hematopoietic cell, and acquire a memory phenotype and expand in the periphery in a process dependent both upon B cells and the bacterial flora. Thus, their development follows a unique pattern at the crossroad of NKT and γδ T cells

À propos de quelques questions éthiques soulevées par la maladie d'Alzheimer

International audienceCet article aborde deux problèmes éthiques qui se posent de manière récurrente dans la prise en charge de la maladie d'Alzheimer et des troubles apparentés : la question de l'information diagnostique des malades et la question du respect de leur autonomie (ou de leur liberté). La première partie propose d'abord une analyse de la littérature consacrée à l'information diagnostique. Elle s'efforce de comprendre pourquoi le problème est aussi difficile avant d'exposer des pistes de réflexion et d'action. Au final, les auteurs suggèrent qu'il faudrait permettre aux patients de désigner, eux-mêmes, les personnes qui doivent recevoir les informations concernant leur état de santé. Ils se demandent également s'il est cohérent de communiquer le diagnostic sans aborder la question de ses conséquences prévisibles. La deuxième partie commence par un inventaire raisonné des difficultés que l'on rencontre quand on se propose de respecter l'autonomie des malades d'Alzheimer. Elle expose ensuite les intérêts et les limites des solutions actuellement mises en oeuvre pour surmonter ces difficultés. Dans un troisième temps, les auteurs examinent les positions de deux philosophes contemporains (Dworkin et Jaworska) sur la question de savoir dans quelle mesure la maladie d'Alzheimer affecte la capacité pour l'autonomie

Alzheimer : respect de l'autonomie

Parler de respect de l'autonomie dans la maladie d'Alzheimer (MA) peut sembler paradoxal : les personnes qui en sont atteintes paraissent souvent se désintéresser des choix qu'on leur propose et quand des préférences sont exprimées il arrive fréquemment qu'elles soient changeantes ou difficiles à établir. En raison des troubles du discernement et du jugement, on peut de plus s'interroger sur la qualité du consentement qui est donné et il n'est pas rare que les préférences exprimées par les personnes semblent aller contre leurs intérêts, contre les valeurs sur lesquelles elles ont construit leur vie, ou contre les intérêts des tiers. Enfin, ces personnes sont particulièrement fragiles et vulnérables. Pour toutes ces raisons, chercher un consentement libre et éclairé paraît - dans la MA - non seulement vain mais peu légitime

Démence, autonomie et compétence

Cet article aborde, à partir d’exemples concrets, la question du respect de l’autonomie des personnes âgées démentes. Les positions de Paul Appelbaum, Ronald Dworkin et Agnieszka Jaworska sont exposées dans un premier temps. On montre qu’elles aboutissent à des définitions différentes de l’autonomie et à des critères différents de la compétence. Dans un deuxième temps, les auteurs soutiennent que, loin d’être concurrentes ou contradictoires, les analyses d’Appelbaum, Dworkin et Jaworska peuvent aider à résoudre des problèmes différents. Il est également suggéré que ces analyses reposent sur un même paradigme, celui du consentement aux soins et à la recherche, et qu’il faut peut-être les remanier quelque peu pour problématiser correctement les dilemmes éthiques qui se posent au quotidien. La légitimité de la distinction entre autonomie décisionnelle et autonomie exécutionnelle est questionnée. L’interdépendance des personnes âgées démentes et de leur entourage est soulignée. L’articulation entre les notions d’autonomie et de dignité est discutée

Short- and long-term dynamics of the toxic potential and genotypic structure in benthic populations of Microcystis.

International audienceMicrocystis colonies are known to overwinter on the surface of the sediment of freshwater ecosystems. However, little is known about the genotypic and toxicological dynamics of Microcystis populations during this benthic life stage. In this study, we report a two-year-long survey of benthic populations of Microcystis, which had spent from a few days to more than six years in the sediment. In order to avoid any interaction with the planktonic proliferations, we chose two deeply buried benthic populations, which could be easily dated. Quantitative PCR on mcyB gene and protein phosphatase inhibition assays were performed to measure their toxic potential, and their genotypic structure was assessed by Capillary Electrophoresis-Single Strand Conformation Polymorphism (CE-SSCP), based on 16S-23S Intergenic Transcribed Spacer (ITS). The microcystin content of the cells seemed to change sharply during the first few months of benthic survival, whereas this content was low and decreased steadily after several years of benthic life. No genetic selection was observed in either the proportion of potentially toxic clones or the ITS sequences for any of the populations considered. From these results, the benthic life stage of Microcystis appears to preserve the structure and the composition of the population over a far larger time scale than classical overwintering period. Finally, some genotypes were common in both of the benthic populations, even though they originated from planktonic blooms that had developed five years apart, suggesting a major overlap of planktonic proliferations in successive years

Hepatitis E Virus Quasispecies in Cerebrospinal Fluid with Neurological Manifestations

International audienceHepatitis E virus (HEV) infection can lead to a variety of neurological disorders. While HEV RNA is known to be present in the central nervous system, HEV quasispecies in serum and cerebrospinal fluid (CSF) have rarely been explored. We studied the virus’ quasispecies in the blood and the CSF of five patients at the onset of their neurological symptoms. The samples of three patients suffering from meningitis, neuralgic amyotrophy and acute inflammatory polyradiculoneuropathy were taken at the acute phase of the HEV infection. The samples from the other two patients were taken during the chronic phase (5 years after HEV diagnosis) when they presented with clinical signs of encephalitis. We sequenced at least 20 randomly polyproline regions of the selected virus clones. Phylogenetic analysis of the virus variants in the blood and the CSF revealed no virus compartmentalization for the three acute-phase patients but there was clear evidence of HEV quasispecies compartmentalization in the CSF of the two patients during chronic infection. In conclusion, prolonged infection in the immunocompromised condition can lead to independent virus replication in the liver and the tissues, producing viruses in CSF