Implicações do peptídeo conservado E250-270 da proteína "E" na infectividade do vírus da dengue

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Biotecnologia e Biociências, Florianópolis, 2014Os vírus de genoma RNA apresentam uma ampla variabilidade genética, devido à alta taxa de mutação intrínseca associada à polimerase viral. Essas mutações ocorrerem de forma randômica, mas a variabilidade é desigual ao longo do genoma, pois mutações que resultam em efeitos deletérios sobre a aptidão são restritas. Dessa forma, o genoma é marcado por regiões permissivas para múltiplas mutações e locais críticos para estrutura e função viral. Dentre essas regiões críticas, vários trabalhos demonstraram que mutações na proteína do envelope (E) dos Dengue virus (DENV) têm impacto na aptidão e infectividade viral. Além de ser a proteína mais abundante da superfície do virion e seu principal determinante antigênico, a proteína E participa dos processos de adsorção e fusão do virion nas células hospedeiras, sendo essencial para a replicação do vírus. Nesse contexto, o objetivo deste trabalho foi avaliar a conservação e o papel do peptídeo E250-270 na infectividade dos DENV, através da síntese de vírus recombinantes mutantes. Inicialmente uma análise foi feita de modo a desenhar mutações que impactassem a sua estrutura secundária, ou interferissem com possíveis interações entre proteínas. Os fragmentos de DNA contendo essas mutações foram sintetizados e inseridos em um clone infeccioso do DENV-1, sorotipo BR/90, e então testados em ensaios de transfecção. Surpreendentemente, o vírus recombinate vBACMutJ, demonstrou um de nível replicação e espalhamento reduzido, em células de humanos e insetos, quando comparado ao selvagem, sugerindo que as mutações na sequência de E250-270 reduzem a infectividade viral.RNA viruses exhibit wide genetic variability due to the high intrinsic rate of mutation associated with viral polymerase. These mutations occur randomly, but the variability is uneven along the genome, since mutations that result in deleterious effects on fitness are limited. Thus, the genome is marked by regions permissive for multiple mutations, and critical sites for viral structure and function. Among these critical regions, several studies have shown that mutations in Dengue virus (DENV) envelope protein (E) impair viral fitness and infectivity. Besides it is the most abundant protein on the surface of the virion and its main antigenic determinant, the E protein participate in the process of adsorption and fusion into the host cell, and is essential for virus replication. In this context, the aim of this study was to evaluate the conservation and the role of the peptide E250-270 on DENV infectivity, through the synthesis of mutant recombinant viruses. Initially, an in depth analysis was performed in order to design mutations that would either disrupt its secondary structure or interfere with possible protein/protein interactions. DNA fragments containing these mutations were synthesized and inserted into an infectious clone of DENV-1, serotype BR/90, and then tested in transfection assays. Surprisingly, the recombinant virus vBACMutJ demonstrated a very low level of replication and spread, in human and insect cells, when compared to the wild type, suggesting that mutations in the sequence of E250-270 reduced the viral infectivity

Teachers' perception about gifted students

Esse estudo investigou a percepção do professor de ensino fundamental e de educação infantil sobre o aluno superdotado. Questionários foram aplicados em um grupo de 41 professores de escolas particulares e públicas de Brasília. Uma abordagem qualitativa foi usada nesse estudo. Procedeu-se a uma análise de conteúdo dos dados obtidos. Os resultados sugeriram que tanto os professores de escolas públicas quanto os de escolas particulares consideram importante o papel da escola na educação do aluno superdotado. Entretanto, não adotavam medidas ou instrumentos para identificação desses alunos, nem os atendiam de forma diferenciada. Os professores relataram nunca terem trabalhado com alunos superdotados. A maioria dos professores possuía um conhecimento superficial do conceito de superdotação, do processo de identificação do aluno superdotado e não contava com uma orientação específica sobre práticas educacionais compatíveis com as necessidades desses alunos superdotados.The purpose of this study was to investigate elementary school teachers' perception about gifted students. Questionnaires were administered to 41 teachers from private and public schools in Brasilia. A qualitative approach was used in this study and the data were analyzed through content analysis. The findings suggest that both private and public schools teachers believe that the involvement of the school in the gifted student educational process is important. On the other hand, neither public nor private schools adopted any kind of student identification system or had a special program for those students. The teachers reported that they have never had a gifted student in their classrooms. It was observed that most teachers have a superficial information about the concept of giftedness, identification processes, and educational strategies that could attend the needs of gifted students

Evaluation of educational practices a gifted and talented program

Este estudo teve como objetivo avaliar o rendimento acadêmico e a criatividade de alunos de um programa de atendimento a alunos superdotados e talentosos, investigar a percepção de professores, alunos e mães acerca das atividades e estratégias educacionais implementadas no programa, bem como examinar a extensão em que tais atividades e práticas educacionais se diferenciam das utilizadas em sala de aula regular. Participaram do estudo 77 alunos, do ensino fundamental e médio, que freqüentavam o programa, 11 professores que atuavam no programa, 6 professores de sala de aula regular e 6 mães de alunos do programa. Os resultados indicaram que alunos com habilidade em áreas acadêmicas apresentaram rendimento acadêmico superior aos da área artística que, por sua vez, obtiveram escores superiores no teste de criatividade. A percepção de professores, alunos e mães acerca das atividades empregadas no programa era positiva. As práticas educacionais utilizadas no programa se diferenciavam moderadamente das implementadas na sala de aula regular.This study evaluated the impact of a program designed to meet the needs of gifted and talented students on the academic performance and creativity of its participants, to investigate teachers , students and parents perception of activities and strategies implemented in the program, as well as to examine the extent to which activities and educational strategies adopted in the program differ from the ones used in the regular classes. Seventy-seven students who attended the program, 11 teachers who worked in the program, 6 teachers from regular clasrooms and 6 parents of students from the program participated in this study. The results indicated that academically gifted students had a better academic performance than talented students, who obtained a higher score in the creativity test. The perception of teachers, students and parents about activities developed in the program was positive. Educational practices implemented in the program were moderately different from that adopted in regular classrooms

O Desenvolvimento do Talento de Liderança Feminina: o Contexto Brasileiro

Women’s participation in leadership positions is increasing all over the world. Nevertheless, an analysis of the top positions of several careers shows that this progress has been insufficient to equitably drive the professional rise of women to the highest levels of responsibility, power and prestige. In Brazil the situation is not different. Various factors contribute to this phenomenon. Social and cultural influences play a particularly important role in the development of female leadership talent, impacting not just the behavioral patterns incorporated and displayed by women, but also the structure of their professional fields. Hence, this study aimed to analyze the development of talent in the light of gender studies, with an emphasis on factors that interfere in the rise of Brazilian women towards positions of power and leadership. This approach is hoped to elicit a reflection on how the unequal conditions experienced by women are perpetuated and often made to seem natural by valuing their “difference”La creciente participación de las mujeres en posiciones de liderazgo es una realidad en el escenario mundial. Sin embargo, un análisis de las posiciones de varias carreras muestra que este progreso ha sido insuficiente para conducir de manera equitativa el ascenso profesional de las mujeres en los más altos niveles de responsabilidad, poder y prestigio. En Brasil la situación no es diferente. Varios factores contribuyen a este fenómeno. Las influencias sociales y culturales desempeñan un papel particularmente importante en el desarrollo del talento para el liderazgo femenino: afectando no solo los patrones de comportamiento incorporados y mostrados por las mujeres, sino también la estructura de sus campos profesionales. Por lo tanto, este estudio tuvo como objetivo analizar el desarrollo del talento a la luz de los estudios de género, con énfasis en los factores que interfieren en el ascenso de las mujeres brasileñas hacia posiciones de poder y liderazgo. Con este enfoque se espera provocar una reflexión sobre cómo se perpetúan las condiciones de desigualdad que sufren las mujeres y a menudo perpetúan y naturalizan mediante la valoración de su “diferencia”.A ascendente participação feminina em postos de liderança é uma realidade no cenário mundial. Contudo, ao se analisar o topo de diversas carreiras, verifica-se que o avanço ocorrido ainda não foi suficiente para impulsionar, de forma equânime, o crescimento profissional das mulheres a níveis hierárquicos de maior responsabilidade, poder e prestígio. No Brasil, essa realidade não é diferente. Diversos fatores contribuem para esse fenômeno, destacando-se as influências sociais e culturais no desenvolvimento do talento de liderança feminina, impactando não apenas os padrões de comportamentos incorporados e desempenhados pela mulher, mas também a estrutura do campo em que está inserida. Portanto, o objetivo deste estudo foi analisar o desenvolvimento do talento à luz dos estudos de gênero, com ênfase nos fatores que interferem na trajetória da mulher brasileira em direção à postos de poder e liderança. Espera-se que a compreensão desse fenômeno por essa perspectiva possibilite uma reflexão acerca da perpetuação da condição de desigualdade vivenciada pela mulher e que muitas vezes é naturalizada pela valorização da sua “diferença”

El desarrollo del talento en una perspectiva femenina

Diversos estudos enfatizam as dificuldades enfrentadas pela mulher que se destaca pelo seu potencial superior, ressaltando a influência das forças sociais e culturais no desenvolvimento e na expressão dos seus talentos. Conciliar os múltiplos papéis desempenhados pela mulher constitui um dos principais fatores inibidores da promoção do talento feminino. Sendo assim, este ensaio busca contribuir para maior compreensão do desenvolvimento do talento em mulheres e, com base em recentes investigações, discutir os fatores que facilitam e dificultam uma performance feminina de destaque. As informações apresentadas neste trabalho poderão suscitar o desenvolvimento de outros estudos sobre o talento feminino e auxiliar a elaboração e a implementação de programas e serviços de atendimento a crianças e adolescentes talentosas bem como de políticas públicas dirigidas a mulheres que trabalham.Several studies emphasize the difficulties faced by the woman who stands out for her superior potential, highlighting the influence of the social and cultural forces on the development and expression of her talent. Reconciling the multiple roles played by women is a major inhibiting factor to the promotion of the female talent. Thus, this essay aims to contribute to a greater understanding of the development of talent in women, and, based on recent investigations, to discuss the factors that facilitate and inhibit an outstanding female performance. Information presented in this article may lead to the development of other studies on female talent and contribute to the development and implementation of programs and services that assist children and adolescents talented as well as public policies aimed at working women.Diversos estudios enfatizan las dificultades enfrentadas por la mujer que se destaca por su potencial superior, resaltando la influencia de las fuerzas sociales y culturales en el desarrollo y en la expresión de sus talentos. Conciliar los múltiples papeles desempeñados por la mujer constituye uno de los principales factores inhibidores de la promoción del talento femenino. Siendo así, este ensayo busca contribuir para mayor comprensión del desarrollo del talento en mujeres y, con base en recientes investigaciones, discutir los factores que facilitan y dificultan un desempeño femenino de destaque. Las informaciones presentadas en este trabajo podrán suscitar el desarrollo de otros estudios sobre el talento femenino y auxiliar la elaboración y la implementación de programas y servicios de atendimiento a niños y adolescentes talentosos así como de políticas públicas dirigidas a mujeres que trabajan

O Desenvolvimento do Talento de Liderança Feminina: o Contexto Brasileiro

La creciente participación de las mujeres en posiciones de liderazgo es una realidad en el escenario mundial. Sin embargo, un análisis de las posiciones de varias carreras muestra que este progreso ha sido insuficiente para conducir de manera equitativa el ascenso profesional de las mujeres en los más altos niveles de responsabilidad, poder y prestigio. En Brasil la situación no es diferente. Varios factores contribuyen a este fenómeno. Las influencias sociales y culturales desempeñan un papel particularmente importante en el desarrollo del talento para el liderazgo femenino: afectando no solo los patrones de comportamiento incorporados y mostrados por las mujeres, sino también la estructura de sus campos profesionales. Por lo tanto, este estudio tuvo como objetivo analizar el desarrollo del talento a la luz de los estudios de género, con énfasis en los factores que interfieren en el ascenso de las mujeres brasileñas hacia posiciones de poder y liderazgo. Con este enfoque se espera provocar una reflexión sobre cómo se perpetúan las condiciones de desigualdad que sufren las mujeres y a menudo perpetúan y naturalizan mediante la valoración de su 'diferencia'.Women's participation in leadership positions is increasing all over the world. Nevertheless, an analysis of the top positions of several careers shows that this progress has been insufficient to equitably drive the professional rise of women to the highest levels of responsibility, power and prestige. In Brazil the situation is not different. Various factors contribute to this phenomenon. Social and cultural influences play a particularly important role in the development of female leadership talent, impacting not just the behavioral patterns incorporated and displayed by women, but also the structure of their professional fields. Hence, this study aimed to analyze the development of talent in the light of gender studies, with an emphasis on factors that interfere in the rise of Brazilian women towards positions of power and leadership. This approach is hoped to elicit a reflection on how the unequal conditions experienced by women are perpetuated and often made to seem natural by valuing their 'difference

O PAPEL DAS VARIÁVEIS PSICOSSOCIAIS NO DESENVOLVIMENTO DO TALENTO

Apesar da tendência atual dos estudos sobre desenvolvimento de talentos e superdotação evidenciar o impacto de múltiplos fatores na expressão de habilidades superiores, a dimensão social e emocional ainda é negligenciada. Novas pesquisas, influenciadas pela ciência psicológica, apontam a importância das variáveis psicossociais para além da manifestação do potencial latente, mas também para a autorrealização e bem-estar psicológico do indivíduo superdotado. O objetivo deste estudo foi apresentar e discutir modelos teóricos e estudos contemporâneos acerca da dimensão afetiva do desenvolvimento do talento. O desafio encontra-se na inclusão dessa dimensão na identificação e avaliação da superdotação, bem como na implementação de estratégias para a promoção de competências socioemocionais que beneficiem o florescimento do potencial humano

Percepção de Alunos Superdotados, Mães e Professores Acerca da Aceleração de Ensino

O objetivo deste estudo exploratório foi investigar a percepção de alunos superdotados, do ensinofundamental, submetidos a procedimentos de aceleração de ensino quando frequentavam a educaçãoinfantil, suas mães e professores acerca dessa prática. Foram entrevistados 12 estudantes, 12 mães, 10professores de salas de aula regular e cinco docentes que atuavam em um programa de atendimento aalunos superdotados. Os resultados indicaram que a aceleração foi uma intervenção bem-sucedidapara os alunos, não acarretando perdas acadêmicas ou dificuldades socioemocionais nas sériesseguintes. Mães e alunos avaliaram positivamente a experiência de aceleração de ensino, ao passo queos professores se posicionaram desfavoravelmente, embora não tenham identificado problemasemocionais ou de desempenho escolar em seus alunos acelerados.The purpose of this exploratory study was to investigate the perception of elementary school giftedstudents, who went through the process of acceleration when attending early childhood education,their mothers and teachers about this practice. Twelve students, 12 mothers, 10 teachers from regularclassrooms and five teachers from a program for gifted students were interviewed. The resultsindicated that academic acceleration was a successful intervention for students, not resulting inacademic losses or socio-emotional difficulties in the following grades. Mothers and students haveevaluated acceleration positively while teachers positioned themselves unfavorably in relation toacceleration, although they have not identified emotional or academic problems in their acceleratedstudents

IFIT3 and IFIT2/3 promote IFIT1-mediated translation inhibition by enhancing binding to non-self RNA.

Interferon-induced proteins with tetratricopeptide repeats (IFITs) are highly expressed during the cell-intrinsic immune response to viral infection. IFIT1 inhibits translation by binding directly to the 5' end of foreign RNAs, particularly those with non-self cap structures, precluding the recruitment of the cap-binding eukaryotic translation initiation factor 4F and ribosome recruitment. The presence of IFIT1 imposes a requirement on viruses that replicate in the cytoplasm to maintain mechanisms to avoid its restrictive effects. Interaction of different IFIT family members is well described, but little is known of the molecular basis of IFIT association or its impact on function. Here, we reconstituted different complexes of IFIT1, IFIT2 and IFIT3 in vitro, which enabled us to reveal critical aspects of IFIT complex assembly. IFIT1 and IFIT3 interact via a YxxxL motif present in the C-terminus of each protein. IFIT2 and IFIT3 homodimers dissociate to form a more stable heterodimer that also associates with IFIT1. We show for the first time that IFIT3 stabilizes IFIT1 protein expression, promotes IFIT1 binding to a cap0 Zika virus reporter mRNA and enhances IFIT1 translation inhibition. This work reveals molecular aspects of IFIT interaction and provides an important missing link between IFIT assembly and function.This work was supported by a joint Royal Society/Wellcome Trust Sir Henry Dale Fellowship (202471/Z/16/Z) and a Royal Society Research Grant (RG140708) to TRS. HVM is supported by a University of Cambridge, Department of Pathology PhD studentship. XYL is supported by a King’s Scholarship from the Malaysian government. TJS is supported by a Wellcome Trust PhD studentship (105389/Z/14/Z). RCF and DSM are supported by CAPES Computational Biology (23038.010048/2013-27). DSM is also supported by the Academy of Medical Sciences/UK (NAF004/1005). SCG is a Sir Henry Dale Fellow (098406/Z/12/Z) co-funded by the Wellcome Trust and Royal Society

Genome-wide analyses reveal a highly conserved Dengue virus envelope peptide which is critical for virus viability and antigenic in humans.

Targeting regions of proteins that show a high degree of structural conservation has been proposed as a method of developing immunotherapies and vaccines that may bypass the wide genetic variability of RNA viruses. Despite several attempts, a vaccine that protects evenly against the four circulating Dengue virus (DV) serotypes remains elusive. To find critical conserved amino acids in dengue viruses, 120 complete genomes of each serotype were selected at random and used to calculate conservation scores for nucleotide and amino acid sequences. The identified peptide sequences were analysed for their structural conservation and localisation using crystallographic data. The longest, surface exposed, highly conserved peptide of Envelope protein was found to correspond to amino acid residues 250 to 270. Mutation of this peptide in DV1 was lethal, since no replication of the mutant virus was detected in human cells. Antibodies against this peptide were detected in DV naturally infected patients indicating its potential antigenicity. Hence, this study has identified a highly conserved, critical peptide in DV that is a target of antibodies in infected humans