Charakterisierung von Stammzell-ähnlichen Kompartimenten in serösen Ovarialneoplasien

Zielsetzung: Aktuelle Studien haben gezeigt, dass Tumorstammzellen und die Reexpression von Stammzellfaktoren eine entscheidende Rolle spielen, wenn Ovarialkarzinome chemotherapieresistent werden oder rezidivieren. Um mögliche Marker für diese Prozesse zu ermitteln, führten wir eine immunhistochemische Analyse von Stammzellmarkern an serösen Borderline Tumoren, low-grade und high-grade Karzinomen durch. Doppelfärbungen sollten zeigen, ob individuelle Expressionsmuster und die Koexpression von Stammzellmarkern spezielle pathogenetisch und klinisch relevante Subpopulationen von Tumorzellen charakterisieren. Material und Methoden: 206 seröse Ovarialtumoren (161 high-grade, 8 low-grade Tumoren, 37 Borderline Tumoren) wurden mittels Immunhistochemie anhand eines Tissue Microarray untersucht. Analysiert wurden diverse Stammzellmarker wie SOX2, ALDH1, c-myc, CD117, Notch1, Oct4 und Nanog, sowie der Proliferationsmarker Ki67. Eine immunhistochemische Doppelfärbung prüfte die prozentuale Expression von Ki67 in ALDH1-positivem und –negativem Gewebe Fall für Fall. Der Einfluss auf Gesamt- und Rezidiv-freies Überleben wurde untersucht. Des Weiteren analysierten wir die Koexpression von SOX2 und ALDH1 in Subpopulationen von einzelnen Tumoren und deren Einfluss auf Gesamt- und Rezidiv-freies Überleben. Ergebnis: Die Immunohistochemie für ALDH1 zeigte, dass die Mehrheit der Tumoren wenigstens eine fokale Expression von ALDH1 aufweist. Weitere untersuchte Stammzellmarker wurden jeweils in weniger als 10% der Fälle nachgewiesen und in dieser Studie keiner detaillierten Analyse unterworfen. Doppelfärbungsexperimente für ALDH1 und SOX2 zeigten die Expression der Marker in verschiedenen Populationen auf. Fast alle high-grade serösen Karzinome (>90%) zeigten Expression von mindestens einem Stammzellmarker im Vergleich zu nur 36,4 % der BOT und 50% der low-gade serösen Karzinome. Koexpression von SOX2/ALDH1 in mehr als 10% der Tumorzellen in der gleichen Zelle fand sich ausschließlich in high-grade serösen Karzinomen, jedoch nicht in Borderline Tumoren oder low-grade Karzinomen. Des Weiteren beobachteten wir, dass Tumoren mit einer höheren Proliferationsrate mehr ALDH1 positive Zellen aufwiesen, weshalb wir eine Bedeutung von ALDH1 für die Zellproliferation vermuteten. In einer Ki67/ALDH1-Doppelfärbung fanden wir jedoch, dass ALDH1 vornehmlich in der ruhenden Zellfraktion vorhanden ist, was gut mit einer Funktion als Stammzellpopulation vereinbar ist. Schlussfolgerung: Die Expression der Stammzellfaktoren wie ALDH1 oder SOX2 scheint vor allem bei high-grade serösen Karzinomen eine essentielle Rolle zu spielen, während sich in einer Mehrheit der BOT und der Häfte der low-grade Karzinome keiner der beiden Marker nachweisen lässt. Bei high-grade serösen Karzinomen zeigen beide Marker eine unterschiedliche Assoziation mit Tumoreigenschaften wie z.B. schlechte Differenzierung oder Überleben (SOX2) und ruhenden Zellpopulationen in proliferierenden Tumoren (ALDH1). Zudem fanden wir sowohl individuelle als auch Ko-Expressionsmuster von beiden Markern, was die Existenz von Stammzell-ähnlichen Zellfraktionen mit schwankenden Markerprofilen in einzelnen Tumoren vermuten lässt. Anhand dieser Ergebnisse schlussfolgern wir, dass Stammzellfaktoren in serösen Ovarialtumoren keinen einzigartigen Stammzellphänotyp repräsentieren, sondern vielmehr ein breites Spektrum aus Stammzell-angereicherten Kompartimenten, welche bei der Auswahl therapeutischer Ansatzpunkte zu berücksichtigen wären

Electrosynthesis, functional, and structural characterization of a water-oxidizing manganese oxide

Dieser Beitrag ist mit Zustimmung des Rechteinhabers aufgrund einer (DFG geförderten) Allianz- bzw. Nationallizenz frei zugänglich.This publication is with permission of the rights owner freely accessible due to an Alliance licence and a national licence (funded by the DFG, German Research Foundation) respectively.In the sustainable production of non-fossil fuels, water oxidation is pivotal. Development of efficient catalysts based on manganese is desirable because this element is earth-abundant, inexpensive, and largely non-toxic. We report an electrodeposited Mn oxide (MnCat) that catalyzes electrochemical water oxidation at neutral pH at rates that approach the level needed for direct coupling to photoactive materials. By choice of the voltage protocol we could switch between electrodeposition of inactive Mn oxides (deposition at constant anodic potentials) and synthesis of the active MnCat (deposition by voltage-cycling protocols). Electron microscopy reveals that the MnCat consists of nanoparticles (100 nm) with complex fine-structure. X-ray spectroscopy reveals that the amorphous MnCat resembles the biological paragon, the water-splitting Mn4Ca complex of photosynthesis, with respect to mean Mn oxidation state (ca. +3.8 in the MnCat) and central structural motifs. Yet the MnCat functions without calcium or other bivalent ions. Comparing the MnCat with electrodeposited Mn oxides inactive in water oxidation, we identify characteristics that likely are crucial for catalytic activity. In both inactive Mn oxides and active ones (MnCat), extensive di-μ-oxo bridging between Mn ions is observed. However in the MnCat, the voltage-cycling protocol resulted in formation of MnIII sites and prevented formation of well-ordered and unreactive MnIVO2. Structure–function relations in Mn-based water-oxidation catalysts and strategies to design catalytically active Mn-based materials are discussed. Knowledge-guided performance optimization of the MnCat could pave the road for its technological use.DFG, EXC 314, Unifying Concepts in CatalysisEC/FP7/212508/EU/European Solar-Fuel Initiative - Renewable Hydrogen from Sun and Water. Science Linking Molecular Biomimetics and Genetics/SOLARH

Zusammenarbeit über die Grenzen hinweg

Netzwerk für wissenschaftliche Weiterbildung und Personalentwicklung der Universitäten in Österreich: AUCEN (Elke Gornik/Monika Kil/Katharina Mallich-Pötz/Anna Steiger/Christine Stöckler-Penz) In diesem Beitrag werden die Entstehung von AUCEN, die Rahmenbedingungen der Universitätsgesetzgebung für wissenschaftliche Weiterbildung und Personalentwicklung, Projektaktivitäten und aktuelle Herausforderungen ausgeführt. Wirkungsvolle Interessenvertretung der universitären Weiterbildung in der Schweiz: Swissuni (Andreas Fischer). Working together to promote University Lifelong learning in Europe: eucen (Françoise de Viron). This chapter presents eucen, a specific European university lifelong learning network. Using an organisational framework, based on the concepts of collaborative inter-organisational network and community of practice, it describes the characteristics, the functions and benefits of this network and highlights some prerequisites for its development. It concludes by a short test application of the framework to other networks dedicated to LLL at national level and highlights some examples in the case of Germany and the DGWF network

Healthy living on a healthy planet - Summary

Unsere Lebensweise macht krank und zerstört die natürlichen Lebensgrundlagen. In der Vision „Gesund leben auf einer gesunden Erde“ werden menschliche Lebensbereiche – Ernähren, Bewegen, Wohnen – gesund und umweltverträglich gestaltet sowie planetare Risiken – Klimawandel, Biodiversitätsverlust, Verschmutzung – bewältigt. Gesundheitssysteme nutzen ihre transformativen Potenziale, Bildung und Wissenschaft befördern gesellschaftliche Veränderungen. Die Vision ist nur mit internationaler Kooperation realisierbar und erfordert eine globale Dringlichkeitsgovernance.Our lifestyle is making us ill and is destroying the natural life-support systems. In the vision of ‘healthy living on a healthy planet’, human spheres of life – what we eat, how we move, where we live – are designed to be both healthy and environmentally compatible, and planetary risks – climate change, biodiversity loss, pollution – have been overcome. Health systems harness their transformative potential; education and science promote societal change. The vision can only be realized with international cooperation and requires what the WBGU terms global urgency governance

Alignment to the Actions of a Robot

Alignment is a phenomenon observed in human conversation: Dialog partners’ behavior converges in many respects. Such alignment has been proposed to be automatic and the basis for communicating successfully. Recent research on human–computer dialog promotes a mediated communicative design account of alignment according to which the extent of alignment is influenced by interlocutors’ beliefs about each other. Our work aims at adding to these findings in two ways. (a) Our work investigates alignment of manual actions, instead of lexical choice. (b) Participants interact with the iCub humanoid robot, instead of an artificial computer dialog system. Our results confirm that alignment also takes place in the domain of actions. We were not able to replicate the results of the original study in general in this setting, but in accordance with its findings, participants with a high questionnaire score for emotional stability and participants who are familiar with robots align their actions more to a robot they believe to be basic than to one they believe to be advanced. Regarding alignment over the course of an interaction, the extent of alignment seems to remain constant, when participants believe the robot to be advanced, but it increases over time, when participants believe the robot to be a basic version

Numerical simulation of the impact of COVID-19 lockdown on tropospheric composition and aerosol radiative forcing in Europe

Aerosols influence the Earth\u27s energy balance directly by modifying the radiation transfer and indirectly by altering the cloud microphysics. Anthropogenic aerosol emissions dropped considerably when the global COVID-19 pandemic resulted in severe restraints on mobility, production, and public life in spring 2020. We assess the effects of these reduced emissions on direct and indirect aerosol radiative forcing over Europe, excluding contributions from contrails. We simulate the atmospheric composition with the ECHAM5/MESSy Atmospheric Chemistry (EMAC) model in a baseline (business-as-usual) and a reduced emission scenario. The model results are compared to aircraft observations from the BLUESKY aircraft campaign performed in May–June 2020 over Europe. The model agrees well with most of the observations, except for sulfur dioxide, particulate sulfate, and nitrate in the upper troposphere, likely due to a biased representation of stratospheric aerosol chemistry and missing information about volcanic eruptions. The comparison with a baseline scenario shows that the largest relative differences for tracers and aerosols are found in the upper troposphere, around the aircraft cruise altitude, due to the reduced aircraft emissions, while the largest absolute changes are present at the surface. We also find an increase in all-sky shortwave radiation of 0.21 ± 0.05 W m⁻² at the surface in Europe for May 2020, solely attributable to the direct aerosol effect, which is dominated by decreased aerosol scattering of sunlight, followed by reduced aerosol absorption caused by lower concentrations of inorganic and black carbon aerosols in the troposphere. A further increase in shortwave radiation from aerosol indirect effects was found to be much smaller than its variability. Impacts on ice crystal concentrations, cloud droplet number concentrations, and effective crystal radii are found to be negligible

Kultur und kulturelle Bildung. Interdisziplinäre Verortungen – Lehrerinnen- und Lehrerbildung – Perspektiven für die Schule

Kulturen bestimmen grundlegende Werte und Visionen von Individuen oder Gemeinschaften, deren Einstellungen zur Weltbegegnung und den Umgang miteinander. Angesichts kultureller Vielfalt bedarf es einer Befähigung der bzw. des Einzelnen, mit dem Kontext Kultur angemessen umgehen zu können. Insbesondere Kultur- und Bildungspolitik sowie schulische Bildungsgelegenheiten formen unweigerlich Vorstellungen von und Herangehensweisen an Kultur. Inwiefern aber prägen diverse Kulturauffassungen das (Professions-)Verständnis (angehender) Lehrerinnen und Lehrer? Welche Professionalisierungspotenziale halten Geistes- und Kulturwissenschaften durch die Vermittlung kulturtheoretischer und kultureller Wissensbestände für die Bildung von Lehramtsstudierenden sowie von Lehrkräften bereit? Warum sind entsprechendes Wissen und damit verknüpfte Kompetenzen in Bildungsprozessen unentbehrlich? In den Beiträgen des Sammelbandes „Kultur und kulturelle Bildung. Interdisziplinäre Verortungen – Lehrerinnen- und Lehrerbildung – Perspektiven für die Schule“ wird Kultur in mannigfaltigen Auffassungen beleuchtet und im Zusammenhang kultureller Lehrerinnen- und Lehrerbildung thematisiert. Im Horizont eines semiotischen Kulturbegriffs und anhand unterschiedlichster Themen und Kulturkonzepte fokussieren Autorinnen und Autoren aus verschiedenen Fachdisziplinen eine der wichtigsten Aufgaben kultureller Bildung: die Vermittlung und Aneignung von Kompetenzen, um das von Menschen Geschaffene und mit Bedeutung sowie Symbolen Versehene reflektieren, decodieren und sich selbst in der codierten Welt verorten sowie daran teilhaben zu können. Dabei werden auf Basis kulturtheoretischer Überlegungen fachwissenschaftliche, fachdidaktische und bildungswissenschaftliche Perspektiven vernetzt und Optionen einer produktiven Verzahnung geisteswissenschaftlicher Kulturkonzepte mit Kontexten schulischer kultureller Bildung vorgestellt – ein Beitrag, um die kulturbezogene Professionalisierung von Lehramtsstudierenden und Lehrkräften voranzubringen

RUB: brutal schön?

RUB: brutal schön? Ein Ausstellungsbuch Die Ruhr-Universität Bochum ist auch ein Stück Architekturgeschichte. Darauf machen hier Bochumer Studierende der Kunstwissenschaft aufmerksam, insbesondere auf die stilgeschichtliche Frage des Brutalismus. Neu in den Blick kommen dabei beispielsweise der Außenraum der Universität, aber auch Erfahrungen von Zeitzeugen aus der Gründungszeit. Die Publikation basiert auf einer Ausstellung im Herbst 2019, die als studentisches Projekt entstand. Hg. von Cornelia Jöchner, mit Grußworten von Axel Schölmerich, Erdmute Lapp, Constantin Goschle

Decompressive craniectomy plus best medical treatment versus best medical treatment alone for spontaneous severe deep supratentorial intracerebral haemorrhage:a randomised controlled clinical trial

BACKGROUND: It is unknown whether decompressive craniectomy improves clinical outcome for people with spontaneous severe deep intracerebral haemorrhage. The SWITCH trial aimed to assess whether decompressive craniectomy plus best medical treatment in these patients improves outcome at 6 months compared to best medical treatment alone.METHODS: In this multicentre, randomised, open-label, assessor-blinded trial conducted in 42 stroke centres in Austria, Belgium, Finland, France, Germany, the Netherlands, Spain, Sweden, and Switzerland, adults (18-75 years) with a severe intracerebral haemorrhage involving the basal ganglia or thalamus were randomly assigned to receive either decompressive craniectomy plus best medical treatment or best medical treatment alone. The primary outcome was a score of 5-6 on the modified Rankin Scale (mRS) at 180 days, analysed in the intention-to-treat population. This trial is registered with ClincalTrials.gov, NCT02258919, and is completed.FINDINGS: SWITCH had to be stopped early due to lack of funding. Between Oct 6, 2014, and April 4, 2023, 201 individuals were randomly assigned and 197 gave delayed informed consent (96 decompressive craniectomy plus best medical treatment, 101 best medical treatment). 63 (32%) were women and 134 (68%) men, the median age was 61 years (IQR 51-68), and the median haematoma volume 57 mL (IQR 44-74). 42 (44%) of 95 participants assigned to decompressive craniectomy plus best medical treatment and 55 (58%) assigned to best medical treatment alone had an mRS of 5-6 at 180 days (adjusted risk ratio [aRR] 0·77, 95% CI 0·59 to 1·01, adjusted risk difference [aRD] -13%, 95% CI -26 to 0, p=0·057). In the per-protocol analysis, 36 (47%) of 77 participants in the decompressive craniectomy plus best medical treatment group and 44 (60%) of 73 in the best medical treatment alone group had an mRS of 5-6 (aRR 0·76, 95% CI 0·58 to 1·00, aRD -15%, 95% CI -28 to 0). Severe adverse events occurred in 42 (41%) of 103 participants receiving decompressive craniectomy plus best medical treatment and 41 (44%) of 94 receiving best medical treatment.INTERPRETATION: SWITCH provides weak evidence that decompressive craniectomy plus best medical treatment might be superior to best medical treatment alone in people with severe deep intracerebral haemorrhage. The results do not apply to intracerebral haemorrhage in other locations, and survival is associated with severe disability in both groups.FUNDING: Swiss National Science Foundation, Swiss Heart Foundation, Inselspital Stiftung, and Boehringer Ingelheim.</p