Heterogenous forms of dyslipidemiain women with polycystic ovary syndrome

Forms of dyslipidemia are very common in individuals affected by polycystic ovary syndrome (PCOS), but in addition to plasmatic lipids, it is necessary to evaluate the alterations in the atherogenic lipoproteins (Lp) and apolipoproteins (apo). In our study we measured the concentrations of apoB, Lp(a) and low density lipoproteins (LDL) in 42 patients with PCOS (age: 28 +/- 7 years, body mass index: 27 +/- 5 kg/m-) and 37 healthy women (of the same age and body mass index). Methods: values of Lp(a) >30 mg/dl were considered high, whereas for apoB, values >100 g/l were considered high. Results: the patients with PCOS showed an increase in triglycerides (p=0.0011) and low levels of high density lipoproteins (HDL) (p=0.0131), but the total cholesterol and the LDLs were not significantly different to those of the control group. High levels of Lp(a) were found in 24% of the individuals with PCOS, and a smaller number showed high levels of apoB (14%). This analysis shows that the concentrations of Lp(a) are only correlated to the HDL levels (r =0.378, p= 0.0431). 36% of the patients with PCOS with normal levels of plasmatic lipids show high levels of Lp(a) and apoB, and small and dense LDLs. Conclusions: alterations in the plasmatic lipids are present in 1/3 of the women affected by PCOS. More research is necessary to better understand the mechanisms responsible to reduce the risk of cardiovascular problems in young women with polycystic ovary syndrome

Finishing the euchromatic sequence of the human genome

The sequence of the human genome encodes the genetic instructions for human physiology, as well as rich information about human evolution. In 2001, the International Human Genome Sequencing Consortium reported a draft sequence of the euchromatic portion of the human genome. Since then, the international collaboration has worked to convert this draft into a genome sequence with high accuracy and nearly complete coverage. Here, we report the result of this finishing process. The current genome sequence (Build 35) contains 2.85 billion nucleotides interrupted by only 341 gaps. It covers ∼99% of the euchromatic genome and is accurate to an error rate of ∼1 event per 100,000 bases. Many of the remaining euchromatic gaps are associated with segmental duplications and will require focused work with new methods. The near-complete sequence, the first for a vertebrate, greatly improves the precision of biological analyses of the human genome including studies of gene number, birth and death. Notably, the human enome seems to encode only 20,000-25,000 protein-coding genes. The genome sequence reported here should serve as a firm foundation for biomedical research in the decades ahead

Bothnian Palmoplantar Keratoderma: Further Delineation of the Associated Phenotype

Bothnian palmoplantar keratoderma (PPKB, MIM600231) is an autosomal dominant form of diffuse non-epidermolytic PPK characterized by spontaneous yellowish-white PPK associated with a spongy appearance after water-immersion. It is due to AQP5 heterozygous mutations. We report four patients carrying a novel AQP5 heterozygous mutation (c.125T>A; p.(Ile42Asn)), and belonging to the same French family. Early palmoplantar swelling (before one year of age), pruritus and hyperhidrosis were constant. The PPK was finally characterized as transgrediens, non-progrediens, diffuse PPK with a clear delineation between normal and affected skin. The cutaneous modifications at water-immersion test, “hand-in-the-bucket sign”, were significantly evident after 3 to 6 min of immersion in the children and father, respectively. AQP5 protein is expressed in eccrine sweat glands (ESG), salivary and airway submucosal glands. In PPKB, gain of function mutations seem to widen the channel diameter of ESG and increase water movement. Thus, swelling seems to be induced by hypotonicity with water entrance into cells, while hyperhidrosis is the result of an increased cytosolic calcium concentration

The SEISMOFAULTS project: first surveys and preliminary results for the Ionian Sea area, southern Italy

The SEISMOFAULTS project (www.seismofaults.it) was set up in 2016 with the general plan of exploring the seismicity of marine areas using deep seafloor observatories. The activity of the first two years (Seismofaults 2017 and 2018) consisted of the installation of a geophysical-geochemical temporary monitoring network over the Ionian Sea floor. Eleven ocean-bottom seismometers with hydrophones (OBS/H) and two seafloor geochemical-geophysical multiparametric observatories were deployed to: (1) identify seismically active faults; (2) identify potential geochemical precursors of earthquakes; and (3) understand possible cause–effect relationships between earthquakes and submarine slides. Furthermore, five gravity cores were collected from the Ionian Sea bottom and ~4082 km of geophysical acquisition, including multibeam and single channel seismic reflection data, were acquired for a total of 4970 km2 high-resolution multibeam bathymetry. Using Niskin bottles, four water column samples were collected: two corresponding at the location of the two multiparametric observatories (i.e., along presumably-active fault zones), one corresponding at a recently discovered mud volcano, and one located above a presumably-active fault zone away from the other three sites. Preliminary results show: (1) a significant improvement in the quality and quantity of seismological records; (2) endogenous venting from presumably active faults; (3) active geofluid venting from a recently-discovered mud volcano; and (4) the correct use of most submarine devices. Preliminary results from the SEISMOFAULTS project show and confirm the potential of multidisciplinary marine studies, particularly in geologically active areas like southern Italy and the Mediterranean Sea

Prior infection by seasonal coronaviruses, as assessed by serology, does not prevent SARS-CoV-2 infection and disease in children, France, April to June 2020

International audienceBackground Children have a low rate of COVID-19 and secondary severe multisystem inflammatory syndrome (MIS) but present a high prevalence of symptomatic seasonal coronavirus infections. Aim We tested if prior infections by seasonal coronaviruses (HCoV) NL63, HKU1, 229E or OC43 as assessed by serology, provide cross-protective immunity against SARS-CoV-2 infection. Methods We set a cross-sectional observational multicentric study in pauci- or asymptomatic children hospitalised in Paris during the first wave for reasons other than COVID (hospitalised children (HOS), n = 739) plus children presenting with MIS (n = 36). SARS-CoV-2 antibodies directed against the nucleoprotein (N) and S1 and S2 domains of the spike (S) proteins were monitored by an in-house luciferase immunoprecipitation system assay. We randomly selected 69 SARS-CoV-2-seropositive patients (including 15 with MIS) and 115 matched SARS-CoV-2-seronegative patients (controls (CTL)). We measured antibodies against SARS-CoV-2 and HCoV as evidence for prior corresponding infections and assessed if SARS-CoV-2 prevalence of infection and levels of antibody responses were shaped by prior seasonal coronavirus infections. Results Prevalence of HCoV infections were similar in HOS, MIS and CTL groups. Antibody levels against HCoV were not significantly different in the three groups and were not related to the level of SARS-CoV-2 antibodies in the HOS and MIS groups. SARS-CoV-2 antibody profiles were different between HOS and MIS children. Conclusion Prior infection by seasonal coronaviruses, as assessed by serology, does not interfere with SARS-CoV-2 infection and related MIS in children

Une infection antérieure par des coronavirus saisonniers n’empêche pas la COVID-19 chez les enfants.

International audienceJustification: Les enfants présentent un faible taux de COVID-19 et de syndrome inflammatoire multisystémique sévère apparenté à la maladie de Kawasaki (MIS) mais présentent une prévalence élevée d'infections aux coronavirus saisonniers.Objectif: Nous avons évalué par sérologie si une infection antérieure par les coronavirus saisonniers (NL63, HKU1, 229E, OC43) pouvait fournir une immunité croisée contre l'infection par le SARS-CoV-2 chez les enfants.Méthodes: Une étude observationnelle multicentrique transversale a été mise en place chez i) des enfants pauci- ou asymptomatiques hospitalisés à Paris lors de la première vague pour des raisons autres qu’une infection à SARS-CoV-2 (groupe HOS, n = 739) ; et ii) des enfants présentant un syndrome inflammatoire multisystémique (groupe MIS, n = 36). Un test LIPS d’immunoprécipitation a été utilisé afin de mesurer la présence d’anticorps anti-SARS-CoV-2 dirigés contre les domaines C-terminal de la nucléoprotéine N et les domaines S1 et S2 de la protéine de spicule S. Un total de 69 patients séropositifs pour SARS-CoV-2, dont 15 MIS, et de 115 patients séronégatifs (CTL) appariés en fonction de l’âge et du sexe ont été sélectionnés afin de mesurer le niveau d’anticorps dirigés contre le SARS-CoV-2 et les coronavirus saisonniers (HCoV). La séroprévalence et le niveau de réponse anticorps dirigés contre les différents virus ont servi à évaluer si l’infection à SARS-CoV-2 chez les enfants est influencée par une infection antérieure par des coronavirus saisonniers. Principaux résultats: La prévalence des infections à HCoV était très élevée et similaire dans les trois groupes HOS, MIS et CTL. De même, les niveaux de réponse anticorps dirigés contre les HCoV n'étaient pas significativement différents dans les trois groupes et n'étaient pas corrélés au niveau de réponse anticorps anti-SARS-CoV-2 dans les groupes HOS et MIS. Les profils d'anticorps anti-SARS-CoV-2 étaient différents chez les enfants des groupes HOS et MIS, avec un niveau de réponse anti-S1 et –N significativement plus élevés chez les enfants atteints de syndrome inflammatoire multisystémique.Conclusion: Une infection antérieure par les coronavirus saisonniers (évaluée par sérologie) n'interfère pas avec le risque d’être infecté par le SARS-CoV-2 ni avec celui de développer un MIS chez les enfants

Une infection antérieure par des coronavirus saisonniers n’empêche pas la COVID-19 chez les enfants.

International audienceJustification: Les enfants présentent un faible taux de COVID-19 et de syndrome inflammatoire multisystémique sévère apparenté à la maladie de Kawasaki (MIS) mais présentent une prévalence élevée d'infections aux coronavirus saisonniers.Objectif: Nous avons évalué par sérologie si une infection antérieure par les coronavirus saisonniers (NL63, HKU1, 229E, OC43) pouvait fournir une immunité croisée contre l'infection par le SARS-CoV-2 chez les enfants.Méthodes: Une étude observationnelle multicentrique transversale a été mise en place chez i) des enfants pauci- ou asymptomatiques hospitalisés à Paris lors de la première vague pour des raisons autres qu’une infection à SARS-CoV-2 (groupe HOS, n = 739) ; et ii) des enfants présentant un syndrome inflammatoire multisystémique (groupe MIS, n = 36). Un test LIPS d’immunoprécipitation a été utilisé afin de mesurer la présence d’anticorps anti-SARS-CoV-2 dirigés contre les domaines C-terminal de la nucléoprotéine N et les domaines S1 et S2 de la protéine de spicule S. Un total de 69 patients séropositifs pour SARS-CoV-2, dont 15 MIS, et de 115 patients séronégatifs (CTL) appariés en fonction de l’âge et du sexe ont été sélectionnés afin de mesurer le niveau d’anticorps dirigés contre le SARS-CoV-2 et les coronavirus saisonniers (HCoV). La séroprévalence et le niveau de réponse anticorps dirigés contre les différents virus ont servi à évaluer si l’infection à SARS-CoV-2 chez les enfants est influencée par une infection antérieure par des coronavirus saisonniers. Principaux résultats: La prévalence des infections à HCoV était très élevée et similaire dans les trois groupes HOS, MIS et CTL. De même, les niveaux de réponse anticorps dirigés contre les HCoV n'étaient pas significativement différents dans les trois groupes et n'étaient pas corrélés au niveau de réponse anticorps anti-SARS-CoV-2 dans les groupes HOS et MIS. Les profils d'anticorps anti-SARS-CoV-2 étaient différents chez les enfants des groupes HOS et MIS, avec un niveau de réponse anti-S1 et –N significativement plus élevés chez les enfants atteints de syndrome inflammatoire multisystémique.Conclusion: Une infection antérieure par les coronavirus saisonniers (évaluée par sérologie) n'interfère pas avec le risque d’être infecté par le SARS-CoV-2 ni avec celui de développer un MIS chez les enfants

KIF7 mutations cause fetal hydrolethalus and acrocallosal syndromes

KIF7, the human ortholog of Drosophila Costal2, is a key component of the Hedgehog signaling pathway. Here we report mutations in KIF7 in individuals with hydrolethalus and acrocallosal syndromes, two multiple malformation disorders with overlapping features that include polydactyly, brain abnormalities and cleft palate. Consistent with a role of KIF7 in Hedgehog signaling, we show deregulation of most GLI transcription factor targets and impaired GLI3 processing in tissues from individuals with KIF7 mutations. KIF7 is also a likely contributor of alleles across the ciliopathy spectrum, as sequencing of a diverse cohort identified several missense mutations detrimental to protein function. In addition, in vivo genetic interaction studies indicated that knockdown of KIF7 could exacerbate the phenotype induced by knockdown of other ciliopathy transcripts. Our data show the role of KIF7 in human primary cilia, especially in the Hedgehog pathway through the regulation of GLI targets, and expand the clinical spectrum of ciliopathie