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    This essay offers the first Italian and commented edition of Good Counsell to All, an anony-mous pamphlet published in 1644, whose authors was identified in William Walwyn by W. Haller. I introduce the pamphlet, which aims at defending Separatists and at the unity of the Country, by the way of religious toleration. The main purpose is to give new lights on the origins of the Leveller movement at a more particular and microscopic level.Il saggio offre la prima edizione italiana commentata di Good Counsell to All, un pamphlet anonimo pubblicato nel 1644, il cui autore fu identifi-cato in William Walwyn da W. Haller. Il presente saggio introduce il pamphlet in questione, che mira a difendere i Separatisti e l’unità del Paese attraverso la tolleranza religiosa. Il fine principale del lavoro è fornire nuova luce sull’origine dei Levellers su un piano più particolare e micro-scopico

    Vitamin D receptor expression is associated with improved overall survival in human glioblastoma multiforme

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    Vitamin D and its analogs have been shown to display anti-proliferative effects in a wide variety of cancer types including glioblastoma multiforme (GBM). These anticancer effects are mediated by its active metabolite, 1α, 25-dihydroxyvitamin D3 (calcitriol) acting mainly through vitamin D receptor (VDR) signaling. In addition to its involvement in calcitriol action, VDR has also been demonstrated to be useful as a prognostic factor for some types of cancer. However, to our knowledge, there are no studies evaluating the expression of VDR protein and its association with outcome in gliomas. Therefore, we investigated VDR expression by using immunohistochemical analysis in human glioma tissue microarrays, and analyzed the association between VDR expression and clinico-pathological parameters. We further investigated the effects of genetic and pharmacologic modulation of VDR on survival and migration of glioma cell lines. Our data demonstrate that VDR is increased in tumor tissues when compared with VDR in non-malignant brains, and that VDR expression is associated with an improved outcome in patients with GBM. We also show that both genetic and pharmacologic modulation of VDR modulates GBM cellular migration and survival and that VDR is necessary for calcitriol-mediated effects on migration. Altogether these results provide some limited evidence supporting a role for VDR in glioma progression.Fil: Salomón, Débora Gisele. Consejo Nacional de Investigaciones Cienti­ficas y Tecnicas. Centro Cientifico Tecnologico Bahi­a Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquimicas Bahi­a Blanca (i); ArgentinaFil: Fermento, María Eugenia. Consejo Nacional de Investigaciones Cienti­ficas y Tecnicas. Centro Cientifico Tecnologico Bahi­a Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquimicas Bahi­a Blanca (i); ArgentinaFil: Gandini, Norberto Ariel. Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas. Centro Cientifico Tecnologico Bahi­a Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquimicas Bahi­a Blanca (i); ArgentinaFil: Ferronato, María Julia. Consejo Nacional de Investigaciones Cienti­ficas y Tecnicas. Centro Cientifico Tecnologico Bahi­a Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquimicas Bahi­a Blanca (i); ArgentinaFil: Arevalo, Julian. Hospital Municipal General de Agudos Doctor José Penna; ArgentinaFil: Blasco, J.. Hospital Int. Gral. de Agudos Dr. Jose Penna. Servicio de Patologia; ArgentinaFil: Andrés, Nancy Carolina. Consejo Nacional de Investigaciones Cienti­ficas y Tecnicas. Centro Cientifico Tecnologico Bahi­a Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquimicas Bahi­a Blanca (i); ArgentinaFil: Zenklusen, Jean C.. National Institutes of Health. National Cancer Institute; Estados UnidosFil: Curino, Alejandro Carlos. Consejo Nacional de Investigaciones Cienti­ficas y Tecnicas. Centro Cientifico Tecnologico Bahi­a Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquimicas Bahi­a Blanca (i); ArgentinaFil: Facchinetti, Maria Marta. Consejo Nacional de Investigaciones Cienti­ficas y Tecnicas. Centro Cientifico Tecnologico Bahi­a Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquimicas Bahi­a Blanca (i); Argentin

    Vitamin D analogues exhibit antineoplastic activity in breast cancer patient-derived xenograft cells

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    Despite advances in breast cancer (BC) treatment, its mortality remains high due to intrinsic or acquired resistance to therapy. Several ongoing efforts are being made to develop novel drugs to treat this pathology with the aim to overcome resistance, prolong patient survival and improve their quality of life. We have previously shown that the non-hypercalcemic vitamin D analogues EM1 and UVB1 display antitumor effects in preclinical studies employing conventional cell lines and animal models developed from these cells. In this work, we explored the antitumor effects of EM1 and UVB1 employing BC cells derived from patient-derived xenografts (PDXs), which are a powerful preclinical tool for testing new drugs. We demonstrated that the analogues reduced the viability of HER2-positive and Triple Negative BC-PDXs. Moreover, using an in vitro model of acquired resistance to Trastuzumab-emtansine, UVB1 displayed anti-proliferative actions under 2D and 3D culture conditions. It inhibited both formation and growth of established organoids. In addition, a direct correlation between UVB1 antitumor effects and VDR expression in PDXs was found. In conclusion, all the results reinforce the potential use of these vitamin D analogues as antitumor agents to treat HER2-positive and Triple Negative BC.Fil: Ferronato, María Julia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; ArgentinaFil: Nadal, Serrano Mercedes. Universidad Autonoma de Barcelona. Hospital Vall D' Hebron. Instituto de Investigación Vall D'hebron; EspañaFil: Arenas Lahuerta, Enrique Javier. Universidad Autonoma de Barcelona. Hospital Vall D' Hebron. Instituto de Investigación Vall D'hebron; EspañaFil: Morales, Cristina Bernadó. Universidad Autónoma de Barcelona. Hospital Vall D' Hebron; EspañaFil: Paolillo, Giuliana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; ArgentinaFil: Martinez Sabadell, Aliguer Alex. Universidad Autónoma de Barcelona. Hospital Vall D' Hebron; EspañaFil: Mascaró, Marilina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; ArgentinaFil: Vitale, Cristian Alejandro. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Química del Sur. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Química. Instituto de Química del Sur; ArgentinaFil: Fall, Yagamare. Universidad de Vigo; EspañaFil: Arribas, Joaquín. Universidad Autónoma de Barcelona. Hospital Vall D' Hebron; España. Universitat Autònoma de Barcelona; España. Centro de Investigación Biomédica en Red de Cáncer; España. Institució Catalana de Recerca i Estudis Avancats; EspañaFil: Facchinetti, María Marta. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; ArgentinaFil: Curino, Alejandro Carlos. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentin

    The UVB1 Vitamin D Analogue Inhibits Colorectal Carcinoma Progression

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    Vitamin D has been shown to display a wide variety of antitumour effects, but their therapeutic use is limited by its severe side effects. We have designed and synthesized a Gemini vitamin D analogue of calcitriol (UVB1) which has shown to display antineoplastic effects on different cancer cell lines without causing hypercalcemia. The aim of this work has been to investigate, by employing in silico, in vitro, and in vivo assays, whether UVB1 inhibits human colorectal carcinoma progression. We demonstrated that UVB1 induces apoptotic cell death and retards cellular migration and invasion of HCT116 colorectal carcinoma cells. Moreover, the analogue reduced the tumour volume in vivo, and modulated the expression of Bax, E-cadherin and nuclear β-catenin in tumour animal tissues without producing toxic effects. In silico analysis showed that UVB1 exhibits greater affinity for the ligand binding domain of vitamin D receptor than calcitriol, and that several characteristics in the three-dimensional conformation of VDR may influence the biological effects. These results demonstrate that the Gemini vitamin D analogue affects the growth of the colorectal cancer and suggest that UVB1 is a potential chemotherapeutic agent for treatment of this disease.Fil: Ferronato, María Julia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; ArgentinaFil: Alonso, Eliana Noelia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; ArgentinaFil: Gandini, Norberto Ariel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; ArgentinaFil: Fermento, María Eugenia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; ArgentinaFil: Villegas, María Emilia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; ArgentinaFil: Quevedo, Mario Alfredo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica; ArgentinaFil: Arevalo, Julian. Hospital Municipal General de Agudos Doctor José Penna; ArgentinaFil: López Romero, Alejandro. Laboratorios IACA. Departamento de Hematología; ArgentinaFil: Rivadulla, Marcos Lois. Universidad de Vigo. Facultad de Ciencias; EspañaFil: Gómez, Generosa. Universidad de Vigo. Facultad de Ciencias; EspañaFil: Fall, Yagamare. Universidad de Vigo. Facultad de Ciencias; EspañaFil: Facchinetti, Maria Marta. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; ArgentinaFil: Curino, Alejandro Carlos. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentin

    SINDROME DO X FRÁGIL: UM BREVE REFERENCIAL TEÓRICO

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    A Síndrome do X Frágil é a causa hereditária mais comum de deficiência mental, e entre as causas genéticas é superada somente pela Síndrome de Down. Os portadores da Síndrome do X Frágil, também conhecida por Síndrome de Martin-Bell, possuem alteração no cromossomo X. As mulheres são menos afetadas, e, quando são, apresentam geralmente quadro clínico menos grave. Em contrapartida, nos homens, que mais comumente apresentam a síndrome, sua expressão é mais severa. O objetivo do presente artigo foi a realização de uma análise por meio de revisão de literatura sobre a Síndrome do X Frágil e suas peculiaridades. Uma das principais características apresentadas pelo portador dessa síndrome é o atraso no desenvolvimento e o comprometimento intelectual variável em cada indivíduo. Algumas características físicas podem se desenvolver desde o nascimento até a puberdade, mas o diagnóstico é confirmado somente por meio do exame citogenético cariótipo de alta resolução. Além das características físicas, podem-se destacar manifestações na cavidade bucal e alterações psicológicas e comportamentais. O portador dessa síndrome tem necessidade de acompanhamento multiprofissional, e, entre esses profissionais, encontra-se o profissional de Odontologia, que precisa estar preparado a efetuar mudanças no protocolo clínico de atendimento. Entretanto, o que o portador da Síndrome do X Frágil mais necessita é de aceitação, apoio e inclusão social, integrando essa pessoa no ambiente escolar, no trabalho, e melhorando assim sua qualidade de vida.Palavras-chave: Síndrome do Cromossomo X Frágil. Manifestações clínicas e Manifestações bucais em Paciente Especial. Mecanismos comportamentais em Pacientes Especiais

    Hemoxygenase-1 Promotes Head and Neck Cancer Cell Viability

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    Head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) is a remarkably heterogeneous disease with around 50% mortality, a fact that has prompted researchers to try new approaches to improve patient survival. Hemoxygenase-1 (HO-1) is the rate-limiting step for heme degradation into carbon monoxide, free iron and biliverdin. We have previously reported that HO-1 protein is upregulated in human HNSCC samples and that it is localized in the cytoplasmic and nuclear compartments; additionally, we have demonstrated that HO-1 nuclear localization is associated with malignant progression. In this work, by using pharmacological and genetic experimental approaches, we begin to elucidate the mechanisms through which HO-1 plays a role in HNSCC. We found that high HO-1 mRNA was associated with decreased patient survival in early stages of HNSCC. In vitro experiments have shown that full-length HO-1 localizes in the cytoplasm, and that, depending on its enzymatic activity, it increases cell viability and promotes cell cycle progression. Instead, HO-1 does not alter migration capacity. Furthermore, we show that C-terminal truncated HO-1 localizes into the nucleus, increases cell viability and promotes cell cycle progression. In conclusion, we herein demonstrate that HO-1 displays protumor activities in HNSCC that depend, at least in part, on the nuclear localization of HO-1.Centro de Investigaciones Inmunológicas Básicas y Aplicada

    Alberto Andreatta, storico delle dottrine politiche nell'Universit\ue0 di Padova

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    Si presenta il profilo di Alberto Andreatta, docente di Storia delle dottrine politiche nella facolt\ue0 di Scienze Politiche dell'Universit\ue0 di Padova, dal 1974 al 2005. Ci si sofferma sul suo metodo di ricerca e sul suo insegnamento, oltre che sulla sua riflessione intorno alla natura e ai limiti del potere politico

    Diritto e diritti della persona in Antonio Rosmini

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    La cifra della lettura della filosofia di A. Rosmini che ho proposto in questo saggio si impernia sulla nota definizione: \u201cLa persona dell\u2019uomo \ue8 il diritto umano sussistente, quindi anco l\u2019essenza del diritto\u201d. Grazie alla coincidenza tra persona e diritto Rosmini enuncia (e dimostra) che tutta l\u2019esperienza giuridica ruota attorno ad un centro che \ue8 l\u2019uomo-persona. Poich\ue9, rosminianamente, \u201csussistenza\u201d \ue8 \u201cla realit\ue0 di fatto del diritto\u201d, la sua reale e attuale esistenza e non solo la sua possibilit\ue0 ideale, si pu\uf2 senz\u2019altro affermare che il diritto \ue8 incarnato nell\u2019uomo: onorare la persona dell\u2019uomo significa pertanto rispettare il diritto, offendere la persona equivale a violare il diritto. Tuttavia, ci\uf2 non significa legittimare e tutelare giuridicamente ogni manifestazione dell\u2019attivit\ue0 umana, n\ue9 ammettere che qualsiasi pretesa individuale sia per ci\uf2 stesso un diritto: la pienezza del diritto, infatti, si verifica in corrispondenza di una pienezza di persona. L\u2019identificazione tra diritto e persona, l\u2019eccellenza della persona su ogni altro essere creato, il suo valere quale fine, generano la sottomissione alla persona \u2013 e quindi al diritto \u2013 dello Stato e del diritto che esso produce. In termini rosminiani: la Societ\ue0 civile e la regolazione della modalit\ue0 dei diritti cui essa \ue8 deputata sono subordinati alla persona umana. Nella Filosofia della politica, Rosmini argomenta che ogni uomo-persona tende al proprio appagamento, alla propria felicit\ue0: configurando, cos\uec, un limite invalicabile per l\u2019azione di ogni governo, generato dalla natura stessa del patto associativo che lo origina. Verit\ue0, virt\uf9 e felicit\ue0 sono i fini di ogni uomo, che lo Stato deve tutelare: la protezione si attua attraverso la regolazione delle modalit\ue0 dei diritti innati di cui ogni uomo \ue8 titolare. Si tratta dei diritti di libert\ue0 e di propriet\ue0, forma e materia di ogni diritto speciale, per proteggere i quali il Roveretano propone addirittura di istituire un \u201cTribunale politico\u201d, a cui ogni uomo pu\uf2 adire quando avverta la violazione di un diritto connaturale o acquisito, sociale o extra-sociale
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