gold thione complexes

The reaction of the ligand Et4todit (4,5,6,7-Tetrathiocino-[1,2-b:3,4-b']-diimidazolyl-1,3,8,10-tetraethyl-2,9-dithione) with gold complexes leads to the dinuclear gold(I) complexes [{Au(C6F5)}2(Et4todit)] and [Au(Et4todit)]2(OTf)2, which do not contain any gold-gold interactions, or to the gold(III) derivative [{Au(C6F5)3}2(Et4todit)]. The cristal structures have been established by X-ray diffraction studies and show that the gold centers coordinate to the sulfur atoms of the imidazoline-2-thione groups

The Role of Metallodrugs in Cellular Senescence

Delivering alternative strategies to deal with cancer is a huge milestone in research. Cancer cells can give a senescence response as consequence of cellular stress or external stimuli such as the use of chemotherapies, which could end up eventually in cancer relapse. Controlling cellular senescence will surely open new cancer treatment approaches. Cancer senescence induction can be used as an added timeframe to look for alternative treatments and senolytic drugs to avoid cancer relapse destroying the senescent cells (SnCs). Within cancer senescence research, metal complexes are underdeveloped in comparison with that of organic molecules or nanoparticles. Herein, we highlight the scarce investigation performed with metal complexes in the field of senescence and how a great input on them could be a huge step towards the search of alternative cancer treatments

Compuestos metálicos bifuncionales para terapia fotodinámica y bioimagen.

Con el objetivo de aumentar el campo de fármacos que aúnan en una misma molécula las funciones de agentes de visualización y agentes terapéuticos, se ha llevado a cabo la síntesis de una serie de compuestos catiónicos de iridio (III) de tipo [Ir(ppy)2(N^N)]+, donde N^N representa un ligando N-dador polidentado derivado de 2-(2-piridil)benzimidazol o 2-(4-tiazolil)benzimidazol que se ha funcionalizado con grupo cromóforo orgánico. Se han elegido concretamente estos derivados nitrogenados por dos razones, su coordinación al centro metálico de iridio se prevé que sea robusta y ofrecen la posibilidad de ser desprotonados para su posterior funcionalización con el grupo cromóforo deseado.Concretamente, se ha detallado la síntesis y caracterización de cuatro ligandos N^N y sus correspondientes complejos de iridio (III). Posteriormente, se han estudiado las propiedades fotofísicas de los complejos por espectrometría de UV-vis y de fluorescencia para evaluar su posible uso como agentes de visualización en microscopía de fluorescencia. También se han llevado a cabo estudios biológicos de citotoxicidad de los complejos en presencia y ausencia de radiación para estudiar su valía como fármacos en terapia fotodinámica. Del mismo modo se han llevado a cabo estudios de biodistribución haciendo uso de la microscopía de fluorescencia confocal que demuestra su internalización en la célula y su distribución por distintos orgánulos del citoplasma sin llegar a permear el núcleo. Los resultados muestran que los complejos son altamente citotóxicos y únicamente el compuesto conteniendo 2-(4-tiazolil)benzimidazol funcionalizado con un grupo fenilo presenta un comportamiento prometedor para su uso como fármaco en PDT y como agente de visualización en microscopía de fluorescencia. El resto de los compuestos podrían ser considerados como agentes quimioterapéuticos y de imagen.<br /

Fotosensibilizadores de Ir(III) para terapia y bioimagen

En los últimos años la terapia fotodinámica (TFD) se está utilizando para el tratamiento de algunos cánceres como puede ser el de piel o garganta entre otros. Esta terapia presenta unas características de selectividad y control espacial que permite minimizar muchos efectos secundarios, por lo que es altamente demandada. Los compuestos de Ir(III) han demostrado tener grandes capacidades como fotosensibilizadores (FSs) en TFD. Por ello, en este trabajo se ha llevado a cabo el desarrollo de nuevos compuestos de Ir(III) luminiscentes con el objetivo de desarrollar fotosensibilizadores que permitan optimizar su uso en esta técnica. Un correcto diseño de la esfera de coordinación del Ir(III) hace que se puedan obtener complejos donde la activación del compuesto sea usando bajas energías, aumentando así la posibilidad de llegar al tratamiento de tumores más grandes. Además, se han incorporado unos ligandos N^N conteniendo uncromóforo (antraceno o acridina), de modo que permitan utilizar técnicas de bioimagen como la microcopia de fluorescencia utilizando irradiaciones diferentes a las usadas para la activación del FSs, y permitiendo así hacer la activación de cada uno de losfragmentos por separado. Una vez caracterizados mediante espectrometría de masas y espectroscopia de RMN, también se han estudiado sus propiedades ópticas y se han realizado ensayos preliminares de su capacidad citotóxica y fotocitotóxica en la línea tumorales de pulmón (A549) así como su potencial como agente de bioimagen.<br /

Luminescent Thermochromism of 2D Coordination Polymers Based on Copper(I) Halides with 4-Hydroxythiophenol

This is the peer-reviewed version of the following article: Troyano, J., Perles, J., Amo‐Ochoa, P., Martínez, J. I., Concepción Gimeno, M., Fernández‐Moreira, V., ... & Delgado, S. (2016). Luminescent Thermochromism of 2D Coordination Polymers Based on Copper (I) Halides with 4‐Hydroxythiophenol. Chemistry–A European Journal, 22(50), 18027-18035., which has been published in final form at https://doi.org/10.1002/chem.201603675. This article may be used for non-commercial purposes in accordance with Wiley-VCH Terms and Conditions for Self-ArchivingSolvothermal reactions between copper(I) halides and 4-mercaptophenol give rise to the formation of three coordination polymers with general formula [Cu3X(HT)2]n(X=Cl, 1; Br, 2; and I, 3). The structures of these coordination polymers have been determined by X-ray diffraction at both room- and low temperature (110 K), showing a general shortening in Cu−S, Cu−X and Cu−Cu bond lengths at low temperatures. 1 and 2 are isostructural, consisting of layers in which the halogen ligands act as μ3-bridges joining two Cu1 and one Cu2 atoms whereas in 3 the iodine ligands is as μ4-mode but the layers are quasi-isostructural with 1 or 2. These compounds show a reversible thermochromic luminescence, with strong orange emission for 1 and 2, but weaker for 3 at room temperature, whereas upon cooling at 77 K 1 and 2 show stronger yellow emission, and 3 displays stronger green emission. DFT calculations have been used to rationalize these observations. These results suggest a high potential for this novel and promising stimuli-responsive materialsThis work was supported by MICINN (MAT2013-46753-C2-1-P). JIM acknowledges funding from the ERC-Synergy Program (Grant ERC-2013-SYG-610256 NANOCOSMOS) and computing resources from CTI-CSIC

Gold Thione Complexes

The reaction of the ligand Et4todit (4,5,6,7-Tetrathiocino-[1,2-b:3,4-b']-diimidazolyl-1,3,8,10-tetraethyl-2,9-dithione) with gold complexes leads to the dinuclear gold(I) complexes [{Au(C6F5)}2(Et4todit)] and [Au(Et4todit)]2(OTf)2, which do not contain any gold-gold interactions, or to the gold(III) derivative [{Au(C6F5)3}2(Et4todit)]. The cristal structures have been established by X-ray diffraction studies and show that the gold centers coordinate to the sulfur atoms of the imidazoline-2-thione groups

Cytotoxicity and biodistribution studies of luminescent Au(i) and Ag(i) N-heterocyclic carbenes. Searching for new biological targets

A range of fluorescent and biologically compatible gold(i)-N-heterocyclic carbenes bearing acridine as a wingtip group and either a 2-mercaptopyridine or a tetra-O-acetyl-1-thio-β-d-glucopyranoside as an ancillary ligand has been synthesised. Their luminescence, cytotoxicity and biodistribution have been investigated together with those of analogous gold(i) and silver(i) chloride- and bis-NHC complexes. All complexes displayed emissions based on IL transitions centred on the acridine moiety. The cytotoxic activity measured in lung, A549, and pancreatic, MiaPaca2, carcinoma cell lines revealed a general cytotoxicity pattern (thiolate > biscarbene > chloride derivatives) and flow cytometry assays pointed towards apoptosis as the cell death mechanism. Moreover, fluorescence cell microscopy disclosed an unusual biodistribution behavior, being mainly localised in lysosomes and to a lesser extent in the nucleus. Preliminary DNA interaction experiments suggested the metal fragment and not the acridine moiety as responsible for such biodistribution, which widen the scope for new biological targets

Reactividad de decaborano con acridina: activación mecánica e hidrogenación

Uno de los boranos más importantes y utilizados en estudios de síntesis, estructura y mecanismo de reacción de compuestos poliédricos de boro es el decaborano, nido-B10H14, que debe su popularidad al hecho de ser estable a temperatura ambiente y en contacto con aire. Dentro de su extensa reactividad, las reacciones con bases de Lewis constituyen uno de los campos más estudiados gracias a las numerosas rutas de síntesis que ofrecen, permitiendo llevar a cabo con facilidad y eficiencia la preparación de multitud de compuestos. En este ámbito, se ha estudiado la reactividad del decaborano con la acridina, un ligando cuyo comportamiento se esperaba que fuera similar al de otros compuestos N-heterocíclicos tales como la piridina, la cual se coordina mediante un ataque nucleofílico a los átomos de boro B(6) y B(9) del clúster para formar el aducto, 6,9-(py)2-aracno-B10H12. Sin embargo, se encontró que la reacción que tiene lugar es la hidrogenación de la acridina por el decaborano, transformándose la primera en 9,10-dihidroacridina (también conocida como acridán). Se llevó a cabo un estudio exhaustivo de este sistema con determinación de la estequiometría de la reacción, propuesta de un mecanismo y optimización del proceso a partir de la realización de la síntesis por activación mecánica de los reactivos (mecanoquímica). Así, se constató que esta vía es más eficaz que la reacción en disolución, además de ser una alternativa más respetuosa con el medio ambiente ya que no se utilizan disolventes. Por último, se propuso un método de síntesis adecuado para el aislamiento del producto puro y se realizaron pruebas tratando de mejorar la obtención de acridán

Ultrasound-assisted multicomponent synthesis of 4H-pyrans in water and DNA binding studies

A simple approach to synthesize new highly substituted 4H-pyran derivatives is described. Efficient Et3N acts as a readily accessible catalyst of this process performed in pure water and with only a 20 mol% of catalyst loading. The extremely simple operational methodology, short reaction times, clean procedure and excellent product yields render this new approach extremely appealing for the synthesis of 4H-pyrans, as potentially biological scaffolds. Additionally, DNA interaction analysis reveals that 4H-pyran derivatives behave preferably as minor groove binders over major groove or intercalators. Therefore, this is one of the scarce examples where pyrans have resulted to be interesting DNA binders with high binding constants (Kb ranges from 1.53 × 104 M-1 to 2.05 × 106 M-1)

Compuestos metálicos luminiscentes para imagen y terapia

Este trabajo describe el desarrollo de una nueva variedad de complejos luminiscentes de renio (I) del tipo fac-[Re(NN)(CO)3L] donde NN representa un derivado de fenantrolina y L es una molécula de piridina o un grupo de cloruro, con una aplicación potencial en imagen celular y cuyas propiedades fotofísicas logran superar algunos de los problemas asociados a los agentes de imagen tradicionales. En concreto, se detalla la síntesis y los estudios biológicos y fotofísicos de una especie Re(I) neutra como fac-[Re(2,9-(CH2Cl)2-Phen)(CO)3Cl]; además de su completa caracterización mediante técnicas espectroscopias. También se detalla el intento de transformar esta especie neutra en el agente catiónico selectivo de grupos tiol; fac-[Re(2,9-(CH2Cl)2-Phen)(CO)3(Py)] +. Se realizaron estudios fotofísicos para la especie fac-[Re(2,9-(CH2Cl)2-Phen)(CO)3Cl] por espectrometría de UV visible y de fluorescencia. La citotoxicidad de fac-[Re(2,9-(CH2Cl)2-Phen(CO)3Cl] fue comprobada en células humanas de adenocarcinoma de cáncer de cérvix; células HeLa; así como su capacidad como agente mutagénico. Además de estos estudios, se hizo uso de microscopía de fluorescencia para validar el complejo como un potencial agente de contraste. Estos resultados demuestran el futuro prometedor de esta nueva clase de agentes de imagen y, por lo tanto, este trabajo representa un pequeño paso en la creciente área del desarrollo de agentes de imagen basados en metales de transición